Interrupción dopaminérgica inducida por coma traumático: anormalidades de las vías dopaminérgicas y biomarcadores de recuperación utilizando MRI y 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

Los correlatos neurales de la conciencia se han estudiado a nivel macroscópico. Sin embargo, la base neuroquímica de estos procesos sigue siendo poco conocida. La teoría del mesocircuito desafía la visión de la conciencia cortico-centrica. Destaca el papel de la regulación subcortical por circuitos dopaminérgicos, incluido el área tegmental ventral y los bucles estriatales. Los datos experimentales muestran la importancia de la dopamina en la recuperación de la conciencia. Los estudios de TBI animal vinculan los déficits de dopamina con la pérdida de conciencia y recuperación. En humanos, los estudios de imágenes muestran redes dopaminérgicas interrumpidas en los trastornos de la conciencia crónica. Sin embargo, las interrupciones dopaminérgicas de fase temprana en el coma agudo permanecen subexploradas.

La imagen molecular con PET o SPECT ofrece información sobre las perturbaciones del sistema de dopamina. El novedoso radiotracer 18F-LBT-999 permite imágenes detalladas de circuitos dopaminérgicos, proporcionando una mejor resolución espacial y cuantificación que SPECT.

Este estudio de prueba de concepto tiene como objetivo explorar las interrupciones agudas del bucle dopaminérgico subcortical. Combinará una PET 18F-LBT-999 con resonancia magnética estructural y funcional en coma postraumático.

Métodos: los pacientes con lesión cerebral traumática grave (LCT) ingresados ​​en el estado de la unidad de cuidados intensivos serán evaluados dentro de los 30 días posteriores a la lesión. Los participantes se someterán a una evaluación clínica después del aclaramiento de la sedación y se clasificarán en tres grupos: (1) TBI-Coma (TBI severo con coma persistente), (2) TBI-REC (TBI severo con recuperación de comandos) y (3) controles sanos. Todos los participantes se someterán a evaluaciones clínicas, resonancia magnética anatómica y funcional, e imágenes moleculares: 18F-LBT-999-PET. El resultado neurológico (escala CRS-R), la escala de calificación de discapacidad (DRS), la calidad de vida (quolibri) y los síntomas de axtrapiramidal (MDS-UPDR) se evaluarán a los 3 meses.

Hipótesis primaria: los pacientes con TBI graves postraumáticos agudos con coma persistente (TBI-COMA) muestran niveles reducidos del receptor de dopamina presináptica en el cuerpo estriado, en comparación con los controles sanos.

Hipótesis secundarias:

• Las interrupciones dopaminérgicas se correlacionan con la gravedad del deterioro de la conciencia, diferenciando los grupos TBI-Coma y TBI-REC.
• El daño estructural en el estriado y el tracto nigrostriatal, identificado a través de MRI, se alinea con las anormalidades dopaminérgicas.
• Los hallazgos de imágenes multimodales durante la fase aguda pueden predecir resultados neurológicos y de calidad de vida a largo plazo.
• La caracterización de las variaciones estructurales, funcionales y metabólicas en las redes dopaminérgicas puede guiar los tratamientos farmacológicos personalizados.