A traumatikus kómából indukált dopaminerg-zavarok: Dopaminerg utak rendellenességei és a gyógyulás biomarkerei MRI és 18F-LBT-999 PET felhasználásával (ComaDopa)
A traumás kómából indukált dopaminerg-zavarok: multimodális neuroimaging megközelítések a dopaminerg útvonalak jellemzésére 18F-lbt-999 PET segítségével
A tudatosság idegi korrelációit makroszkopikus szinten vizsgálták. Ezen folyamatok neurokémiai alapja azonban továbbra is rosszul érthető. A mezokircuit elmélet kihívást jelent a tudatosság kortikó-központú nézetével. Kiemeli a szubkortikális szabályozás szerepét a dopaminerg áramkörökben, beleértve a ventrális tegmentális területet és a striatális hurkokat. A kísérleti adatok megmutatják a dopamin fontosságát a tudatosság helyreállításában. Az állati TBI vizsgálatok összekapcsolják a dopaminhiányokat a tudatosság elvesztésével és a gyógyulással. Az emberekben a képalkotó tanulmányok megzavarják a dopaminerg hálózatokat a krónikus tudatosság rendellenességeiben. Ugyanakkor az akut kómában a korai fázisú dopaminerg zavarok maradnak alulexplont.
A Molecular képalkotás PET vagy SPECT -vel betekintést nyújt a dopamin rendszer zavaraiba. Az új RadioTracer 18F-LBT-999 lehetővé teszi a dopaminerg áramkörök részletes leképezését, jobb térbeli felbontást és mennyiségi meghatározást biztosítva, mint a SPECT.
A koncepció tanulmányának igazolása célja az akut szubkortikális dopaminerg hurok zavarok feltárása. Kombinálja a 18F-LBT-999 PET-et a szerkezeti és funkcionális MRI-vel a poszt-traumás kómában.
Módszerek: Az intenzív osztályba befogadott súlyos traumás agyi sérüléssel (TBI) szenvedő betegeket a sérülés utáni 30 napon belül értékelik. A résztvevők klinikai értékelésen vesznek részt a szedáció clearance után, és három csoportba sorolják: (1) TBI-COMA (súlyos TBI tartós kómával), (2) TBI-REC (súlyos TBI a parancsnoki követés visszanyerésével) és (3) egészséges kontrollok. Minden résztvevő klinikai értékelésen, anatómiai és funkcionális MRI-n keresztül, valamint molekuláris képalkotáson megy keresztül: 18F-LBT-999-PET. A neurológiai eredményt (CRS-R skála), a fogyatékosság-besorolási skálát (DRS), az életminőséget (kvolibri) és az axtrapyramidal tüneteket (MDS-UPDR) 3 hónapon belül értékelik.
Elsődleges hipotézis: A perzisztens kómában (TBI-COMA) akut poszt-traumás súlyos TBI-betegek csökkentett preszinaptikus dopamin receptor szintet mutatnak a striatumban, az egészséges kontrollokhoz képest.
Másodlagos hipotézisek:
- A dopaminerg zavarok korrelálnak a tudatosság károsodásának súlyosságával, megkülönböztetve a TBI-COMA-t és a TBI-REC csoportokat.
- A striatum és a nigrostriatális traktus szerkezeti károsodása, amelyet az MRI -n keresztül azonosítottak, a dopaminerg rendellenességekkel igazodik.
- A multimodális képalkotó eredmények az akut fázisban megjósolhatják a hosszú távú neurológiai és életminőségi eredményeket.
- A dopaminerg hálózatok szerkezeti, funkcionális és metabolikus variációinak jellemzése a személyre szabott farmakológiai kezeléseket irányíthatja.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: BENJAMINE SARTON, MD, PhD
- Telefonszám: +33672346866
- E-mail: benjamine.sarton@inserm.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: STEIN SILVA, MD, PhD
- Telefonszám: +33689176780
- E-mail: silvastein@me.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Toulouse, Franciaország
- Toborzás
- CHU de Toulouse
-
Kapcsolatba lépni:
- Benjamine SARTON
- E-mail: benjamine.sarton@inserm.fr
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
Minden résztvevő számára:
- 18-65 éves.
- Kapcsolódó vagy kedvezményezett a társadalombiztosítási rendszerrel.
- A résztvevő vagy egy megbízható képviselő (a betegek számára) aláírt tájékozott hozzájárulása.
Az összes TBI résztvevő számára
- Kórházba került egy nem áthatoló traumás agyi sérülés (TBI), amely az elmúlt 30 napban bekövetkezett, traumás kómával (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 és motoros pontszám (M) <6) a kórházi belépéskor.
- A nyugtató kezelések több mint 48 órán keresztül megszűntek.
- Klinikailag stabil (nincs hemodinamikai, légzési vagy anyagcsere -instabilitás, amely specifikus beavatkozásokat igényel, amelyek ellenjavallják az orvosi átadást a képalkotó központba).
A TBI-COMA csoporthoz:
- Súlyos TBI, amelyet hosszan tartó kómával jellemeznek, amelyet a kezdeti GC -ként definiálnak, m <6 -val, és nincs tudatosság a beépítésnél (GCS <10 m <6).
A TBI-REC csoport számára:
- Súlyos TBI, amelyet hosszan tartó kómával jellemeznek, amelyet a kezdeti GC-ként definiálnak, mint m <6, a tudat helyreállításával az egyszerű parancskérdés (GCS ≥ 10 m = 6) mutatja be a beilleszkedéskor.
- Egészséges kontrollokhoz:
Az életkor (± 2 év) és a szex szerinti és a szexuális csoportok számára a TBI-COMA csoportban.
Kizárási kritériumok:
Minden résztvevő számára:
- Terhes vagy szoptató nők
- Az MRI ellenjavallatok
- Ismert allergia a kedvtelésből tartott állatok radiotracerjére vagy annak segédanyagaival.
- A dopaminerg rendszert befolyásoló körülmények története
- Egyének jogi védelmi intézkedések alapján
- Jelenlegi kezelés dopaminerg agonistákkal vagy antagonistákkal.
Csak betegek számára:
- A TBI -től eltérő okok miatt kóma.
- A dekompresszív craniectomia, amely anatómiai változásokat eredményez a standardizált képanalízissel (például a középső vonal eltolódásával> 2 cm).
Csak az egészséges kezelőszervekhez:
- A gyermekkori potenciállal rendelkező nők hatékony fogamzásgátlás nélkül.
- A nők nem hajlandóak fenntartani a hatékony fogamzásgátlást a 30 napos vizsgálati időszak alatt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: TBI-COMA, TBI-REC, Control
18F-LBT-999 adminisztráció minden résztvevő számára
|
LBT-999 Adminisztráció PET képalkotáshoz
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Striatális 18F-LBT-999 kötési potenciál
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
A dopaminerg hálózati metabolikus rendellenességek jellemzése a TBI-COMA csoportban.
Ezt úgy kell értékelni, hogy összehasonlítják a 18F-LBT-999 kötési potenciálját (BP) a striatumban (caudate magok és putamen) a preszinaptikus dopamin transzporterekkel a TBI-COMA betegek és az egészséges kontrollok között, a PET képalkotás alapján mértük, a PET képalkotás alapján mérve.
|
1 évvel a befogadás vége után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dopaminerg hálózati kötés (TBI-COMA VS Controls)
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
A dopaminerg hálózaton (Striatum, Pallidum, Pallidum, Plainia Nigra) és az agytörzs (ventrális tegmental terület (VTA)) egész dopaminerg transzporterekben lévő 18F-LBT-999 BP-jét mind a TBI-Coma-betegek, mind az egészséges kontrollok között értékelni fogják, és összehasonlítják e csoportok között.
|
1 évvel a befogadás vége után
|
|
Csoportos összehasonlítások (TBI-COMA vs. TBI-REC):
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
A 18F-LBT-999 BP-t a fent leírt érdeklődésre számot tartó régiókban (ROI) hasonlítják össze a TBI-COMA és a TBI-REC csoportok között
|
1 évvel a befogadás vége után
|
|
Szerkezeti és funkcionális korrelációk
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
A dopaminerg hálózati metabolikus változások (PET) és a szerkezeti vagy funkcionális változások (MRI) közötti összefüggéseket minden TBI-betegnél (TBI-COMA és TBI-REC) vizsgálják: Metabolikus változások: 18F-LBT-999 BP a dopaminerg hálózatban és az agytörzsben. Strukturális fehér anyag változásai: Diffúziós tenzor képalkotás (DTI) A nigrostriatális útvonalak traktográfiája, frakcionált anizotropia (FA) és átlagos diffúzivitás (MD) kifejezésével. Strukturális szürkeanyag -változások: Voxel -alapú morfometria (VBM) elemzés előre definiált ROI -ban és kortikális régiókban, amelyek a tudathoz kapcsolódnak (például alapértelmezett mód -hálózat - DMN: A hátsó cingulate cortex, medialis prefrontalis kéreg), szürke anyag sűrűségként (GMD) kifejezve. Funkcionális változások: Nyugalmi állapotú funkcionális csatlakozás a dopaminerg hálózatban és a DMN-ben, merész fMRI-n keresztül értékelve |
1 évvel a befogadás vége után
|
|
Motoros viselkedés aláírások
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
A motoros viselkedést a TBI-COMA-ban és a TBI-REC csoportokban a Mozgalom rendellenességek Társaságának és az Egységes Parkinson-betegség besorolási skálájának (MDS-updrs pontszám) felhasználásával kell kiértékelni.
Egy 4 részből álló skála, amelyre a maximális pontszám 16 pont az 1., 52. résznél a 2., 108. résznél a 3., 23. résznél).
A magasabb pontszám súlyosabb tüneteket jelez
|
1 évvel a befogadás vége után
|
|
A neurológiai gyógyulás értékelése a Coma Recovery Scal (CRS-R) felhasználásával
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap a TBI után
|
A Coma Recovery Scale (CRS-R) használatával.
Ez egy szabványosított neuro -viselkedési intézkedés, amelyet a tudatosság rendellenességeiben alkalmazott betegeknél terveztek
|
3, 6 és 12 hónap a TBI után
|
|
A neurológiai gyógyulás értékelése a fogyatékosság -besorolási skála (DRS) felhasználásával
Időkeret: 3, 6 és 12 hónap a TBI után
|
A fogyatékossággal kapcsolatos besorolási skála (DRS), egy 30 pontos folyamatos skála, amely kvantitatív információkat szolgáltat a beteg fogyatékosságának és hátrányának dokumentálására, amely magasabb magot mutat a súlyosabb fogyatékossággal (azaz a nem reagáló ébrenléti szindróma.
|
3, 6 és 12 hónap a TBI után
|
|
Az életminőség mérése az agyi sérülés skála (QoLibri) utáni életminőséggel.
Időkeret: 1 évvel a befogadás vége után
|
Ez a skála 37 kérdésből készül, és a fejsérülés után 6 életminőséget értékel: kognitív, érzelmi, funkcionális, relációs, fizikai és érzelmi.
A kérdőív az életminőség profilját biztosítja, teljes pontszámmal.
A magasabb pontszám, amely a jobb életminőséget jelzi.
|
1 évvel a befogadás vége után
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Sebek és sérülések
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Craniocerebrális trauma
- Trauma, idegrendszer
- Agyi sérülések
- Tudatzavarok
- Eszméletlenség
- Kóma
- Agyi sérülések, traumás
- Kóma, fejsérülés után
- 8-((E)-4-fluoro-but-2-enyl)-3beta-p-tolyl-8-aza-bicyclo(3.2.1)octane-2beta-carboxylic acid methyl ester
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C22-62
- 2023-504893-39-00 (Ctis)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .