Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dopaminergní narušení vyvolané traumatickým kómatem: Dopaminergní dráhy abnormality a biomarkery zotavení pomocí MRI a 18f-LBT-999 PET (ComaDopa)

4. května 2026 aktualizováno: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminergní narušení vyvolané traumatickým kómatem: Multimodální neuroimagingové přístupy k charakterizaci dopaminergních cest pomocí PET 18F-LBT-999

Neurální koreláty vědomí byly studovány na makroskopické úrovni. Neurochemický základ těchto procesů však zůstává špatně pochopen. Teorie mezocircuit zpochybňuje pohled na vědomí zaměřené na kortiko. Zdůrazňuje roli subkortikální regulace dopaminergními obvody, včetně ventrální tegmentové oblasti a striatálních smyček. Experimentální data ukazují důležitost dopaminu při zotavení vědomí. Studie zvířat TBI spojují nedostatky dopaminu ke ztrátě vědomí a zotavení. U lidí ukazují zobrazovací studie narušené dopaminergní sítě u poruch chronického vědomí. Přesto v rané fázi dopaminergní narušení v akutním kómatu však jsou podezřelé.

Molekulární zobrazování s PET nebo SPECT nabízí nahlédnutí do poruch dopaminového systému. Nový Radicracer 18F-LBT-999 umožňuje podrobné zobrazování dopaminergních obvodů, které poskytuje lepší prostorové rozlišení a kvantifikaci než SPECT.

Cílem této studie o konceptu je prozkoumat akutní subkortikální narušení dopaminergní smyčky. Kombinuje PET 18F-LBT-999 se strukturální a funkční MRI v posttraumatickém kómatu.

Metody: Pacienti se závažným traumatickým poškozením mozku (TBI) přijatý do stavu jednotky intenzivní péče budou vyhodnoceni do 30 dnů po poranění. Účastníci podstoupí klinické hodnocení po odběru sedace a budou rozděleni do tří skupin: (1) TBI-COMA (těžká TBI s přetrvávajícím kómatem), (2) TBI-REC (těžká TBI s vymáháním příkazového sledování) a (3) zdravé kontroly. Všichni účastníci podstoupí klinická hodnocení, anatomické a funkční MRI a molekulární zobrazování: 18F-LBT-999-PET. Neurologický výsledek (měřítko CRS-R), měřítko hodnocení postižení (DRS), kvalita života (Quolibri) a axtrapyramidální symptomy (MDS-UPDRS) budou hodnoceny po 3 měsíce.

Primární hypotéza: Akutní posttraumatické těžké pacienty s TBI s přetrvávajícím kóma (TBI-COMA) vykazují snížené hladiny presynaptického dopaminu ve striatu ve srovnání se zdravými kontrolami.

Sekundární hypotézy:

  • Dopaminergní narušení korelují se závažností poškození vědomí, rozlišováním skupin TBI-COMA a TBI-REC.
  • Strukturální poškození ve striatu a nigrostriatálním traktu, identifikované pomocí MRI, se vyrovnává s dopaminergními abnormalitami.
  • Multimodální zobrazovací nálezy během akutní fáze mohou předpovídat dlouhodobé neurologické výsledky a kvalitu života.
  • Charakterizace strukturálních, funkčních a metabolických variací v dopaminergních sítích může vést personalizované farmakologické ošetření.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: STEIN SILVA, MD, PhD
  • Telefonní číslo: +33689176780
  • E-mail: silvastein@me.com

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny účastníky:

  • Ve věku 18-65 let.
  • Přidružený k systému nebo příjemci systému sociálního zabezpečení.
  • Podepsáno informovaný souhlas poskytovaný účastníkem nebo důvěryhodným zástupcem (pro pacienty).

Pro všechny účastníky TBI

  • Hospitalizováno pro nepetrační traumatické poškození mozku (TBI) vyskytující se během posledních 30 dnů, s traumatickým kómatem (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 a motorické skóre (M) <6) při přijetí nemocnice.
  • Sedativní ošetření přerušila déle než 48 hodin.
  • Klinicky stabilní (žádná hemodynamická, respirační nebo metabolická nestabilita vyžadující specifické zásahy, které kontraindikují lékařský přenos do zobrazovacího centra).

Pro skupinu TBI-COMA:

- závažné TBI charakterizované prodlouženým kómatem, definovaným jako počáteční GCS <10 s M <6 a žádné zotavení vědomí při inkluzi (GCS <10 s M <6).

Pro skupinu TBI-REC:

  • Těžká TBI charakterizovaná prodlouženým kómatem, definovaným jako počáteční GCS <10 s M <6, s zotavením vědomí, které prokazuje jednoduchém příkazovým výslechem (GCs ≥ 10 s M = 6) při inkluzi.
  • Pro zdravé ovládací prvky:

Přiřazené podle věku (± 2 roky) a pohlaví pacientům ve skupině TBI-COMA.

Kritéria pro vyloučení:

Pro všechny účastníky:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Kontraindikace MRI
  • Známá alergie na radiotracer PET nebo jeho pomocné látky.
  • Historie podmínek ovlivňujících dopaminergní systém
  • Jednotlivci podle opatření na právní ochranu
  • Současná léčba dopaminergními agonisty nebo antagonisty.

Pouze pro pacienty:

  • Kóma kvůli příčin jiným než TBI.
  • Dekompresivní kraniektomie, která má za následek anatomické změny nekompatibilní se standardizovanou analýzou obrazu (např. Posun střední linie> 2 cm).

Pouze pro zdravé ovládací prvky:

  • Ženy porodu potenciálu bez účinné antikoncepce.
  • Ženy, které se během 30denního studijního období nechtějí udržovat účinnou antikoncepci.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: TBI-COMA, TBI-REC, kontrola
18F-LBT-999 Administrace pro všechny účastníky
Lék: LBT-999
LBT-999 Administrace pro zobrazování domácích zvířat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Striattal 18F-LBT-999 vazebné potenciál
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze
Charakterizace metabolických abnormalit dopaminergní sítě ve skupině TBI-COMA. Toto bude hodnoceno porovnáním vazebného potenciálu (BP) 18F-LBT-999 s presynaptickými dopaminovými transportéry ve striatu (kaudátová jádra a putamen) mezi pacienty s TBI-COMA a zdravými kontrolami, měřeno pomocí PET Imaging, měřeno pomocí PET Imaging, měřeno pomocí PET Imaging
1 rok po skončení inkluze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vazba dopaminergní sítě (ovládací prvky TBI-COMA vs)
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze
BP 18F-LBT-999 v dopaminergních transportérech napříč dopaminergní sítí (striatum, pallidum, substantia nigra) a mozkový kmen (ventrální tegmentální oblast (VTA)) budou hodnoceni prostřednictvím PET u pacientů s TBI-COM
1 rok po skončení inkluze
Srovnání skupin (TBI-COMA vs. TBI-REC):
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze
BP 18F-LBT-999 v regionech zájmu (ROI) popsaných výše bude porovnán mezi skupinami TBI-COMA a TBI-REC
1 rok po skončení inkluze
Strukturální a funkční korelace
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze

U všech pacientů s TBI (TBI-COMA a TBI-REC budou zkoumány vztahy mezi metabolickými změnami dopaminergní sítě (strukturální nebo funkční změny (MRI):

Metabolické změny: BP 18F-LBT-999 v dopaminergních sítě ROI a Brainastem.

Změny strukturální bílé hmoty: Traktografie difúzních tenzorových zobrazení (DTI) nigrostriatálních drah, vyjádřená jako frakční anizotropie (FA) a střední difuzivita (MD).

Strukturální změny šedé hmoty: Analýza morfometrie založené na voxelu (VBM) v předdefinovaných ROI a kortikálních oblastech spojených s vědomím (např. Síť výchozího režimu - DMN: zadní cingulační kůra, střední prefrontální kůra), vyjádřená jako hustota šedé hmoty (GMD).

Funkční změny: Funkční konektivita klidového stavu v dopaminergní síti a DMN, hodnocené prostřednictvím tučného fMRI
1 rok po skončení inkluze
Motor Behaviorální podpisy
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze
Motorické chování ve skupinách TBI-COMA a TBI-REC bude vyhodnoceno pomocí měřítka hodnocení pohybových poruch Sjednocené Parkinsonovy choroby (skóre MDS-UPDRS). Čtyřdílná stupnice, pro kterou je maximální skóre 16 bodů pro část 1, 52 pro část 2, 108 pro část 3, 23 pro část 4). Vyšší skóre naznačuje závažnější příznaky
1 rok po skončení inkluze
Hodnocení neurologického zotavení pomocí stupnice obnovy kómatu (CRS-R)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po TBI
Pomocí stupnice obnovy kómatu (CRS-R). Je to standardizované opatření neurobehaviorálního hodnocení určeného pro použití u pacientů s poruchami vědomí
3, 6 a 12 měsíců po TBI
Hodnocení neurologického zotavení pomocí stupnice hodnocení postižení (DRS)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po TBI
Měřítko hodnocení postižení (DRS), 30-bodová kontinuální stupnice, která poskytuje kvantitativní informace pro zdokumentování postižení a handicapu pacienta, což je vyšší jádro, které ukazuje závažnější postižení (tj. Nereagující syndrom bdělosti.
3, 6 a 12 měsíců po TBI
Měření kvality života kvalitou života po stupnici poranění mozku (Qolibri).
Časové okno: 1 rok po skončení inkluze
Toto měřítko je vyrobeno z 37 otázek, které po poranění hlavy posoudí 6 domén kvality života: kognitivní, afektivní, funkční, relační, fyzické a emotivní. Dotazník poskytuje kvalitu životního profilu s celkovým skóre. Vyšší skóre naznačující lepší kvalitu života.
1 rok po skončení inkluze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na LBT-999

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit