Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дофаминергическое разрушение, вызванное травматической комой: дофаминергические пути аномалии и биомаркеры восстановления с использованием МРТ и 18F-LBT-999 ПЭТ (ComaDopa)

4 мая 2026 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Дофаминергическое разрушение, вызванное травматической комой: мультимодальные подходы нейровизуализации для характеристики дофаминергических путей с использованием ПЭТ 18F-LBT-999

Нейронные корреляты сознания были изучены на макроскопическом уровне. Однако нейрохимическая основа этих процессов остается плохо изученной. Теория мезоцирда бросает вызов кортико, ориентированному на сознание. Он подчеркивает роль подкорковой регуляции дофаминергическими цепями, включая вентральную сегментарную область и стриатальные петли. Экспериментальные данные показывают важность дофамина в восстановлении сознания. Исследования животных TBI связывают дефицит дофамина с потерей сознания и выздоровления. У людей исследования визуализации показывают разрушенные дофаминергические сети при расстройствах хронического сознания. Тем не менее, ранние фазные дофаминергические нарушения в острой коме остаются недооцененными.

Молекулярная визуализация с ПЭТ или SPECT дает представление о нарушениях дофаминовой системы. Новый Radiotracer 18F-LBT-999 обеспечивает детальную визуализацию дофаминергических цепей, обеспечивая лучшее пространственное разрешение и количественное определение, чем Spect.

Это доказательство концепции направлено на изучение острых подкорковых сбоев дофаминергических петлей. Он объединит 18F-LBT-999 с структурным и функциональным МРТ в посттравматической коме.

Методы. Пациенты с тяжелой травматической травмой головного мозга (TBI), поступившие в состояние интенсивной терапии, будут оцениваться в течение 30 дней после травмы. Участники будут проходить клиническую оценку после седации и будут классифицироваться на три группы: (1) TBI-Coma (тяжелый TBI с постоянной комой), (2) TBI-REC (тяжелый TBI с восстановлением командования) и (3) здоровые контроли. Все участники будут проходить клинические оценки, анатомические и функциональные МРТ и молекулярную визуализацию: 18F-LBT-999-PET. Неврологический исход (шкала CRS-R), шкала рейтинга инвалидности (DRS), качество жизни (Quolibri) и акстрапирамидные симптомы (MDS-UPDR) будут оцениваться через 3 месяца.

Первичная гипотеза: острые посттравматические тяжелые пациенты с ЧМТ с постоянной комой (TBI-COMA) показывают снижение уровня пресинаптических дофаминовых рецепторов в стриатуме по сравнению со здоровыми контролями.

Вторичные гипотезы:

  • Дофаминергические нарушения коррелируют с тяжестью нарушения сознания, дифференцируя группы TBI-Coma и TBI-REC.
  • Структурное повреждение в стриатуме и нигростриатальном тракте, идентифицированное с помощью МРТ, выравнивается с дофаминергическими нарушениями.
  • Результаты мультимодальной визуализации во время острой фазы могут предсказать долгосрочные неврологические результаты и результаты качества жизни.
  • Характеристика структурных, функциональных и метаболических изменений в дофаминергических сетях может направлять персонализированные фармакологические методы лечения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: BENJAMINE SARTON, MD, PhD
  • Номер телефона: +33672346866
  • Электронная почта: benjamine.sarton@inserm.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: STEIN SILVA, MD, PhD
  • Номер телефона: +33689176780
  • Электронная почта: silvastein@me.com

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Для всех участников:

  • В возрасте 18-65 лет.
  • Аффилирован с или бенефициаром системы социального обеспечения.
  • Подписано информированное согласие, предоставленное участником или доверенным представителем (для пациентов).

Для всех участников TBI

  • Госпитализирован для непредубеляющей травматической травмы головного мозга (TBI), возникающей в течение последних 30 дней, с травматической комой (шкала комы в Глазго (GCS) <10 и моторная оценка (M) <6) при поступлении в больницу.
  • Седативные обработки прекращены на более 48 часов.
  • Клинически стабильная (отсутствие гемодинамической, респираторной или метаболической нестабильности, требующей специфических вмешательств, которые противопоказаны медицинскому переносу в центр визуализации).

Для группы TBI-Coma:

- Тяжелая ЧМТ, характеризующаяся длительной комой, определяемой как начальный GCS <10 с M <6, и отсутствие восстановления сознания при включении (GCS <10 с M <6).

Для группы TBI-REC:

  • Тяжелый TBI, характеризующийся длительной комой, определяемый как начальный GCS <10 с M <6, с восстановлением сознания, о чем свидетельствует простое командование (GCS ≥ 10 с M = 6) при включении.
  • Для здорового контроля:

Соответствует по возрасту (± 2 года) и полу с пациентами в группе ЧМТ-кома.

Критерии исключения:

Для всех участников:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Противопоказания по МРТ
  • Известная аллергия на Pet Radiotracer или его наполнители.
  • История условий, влияющих на дофаминергическую систему
  • Лица, принимающие меры по правовой защите
  • Текущее лечение дофаминергическими агонистами или антагонистами.

Только для пациентов:

  • Кома из -за причин, отличных от TBI.
  • Декомпрессивная краниэктомия, приводящая к анатомическим изменениям, несовместимым со стандартизированным анализом изображения (например, сдвиг средней линии> 2 см).

Только для здорового контроля:

  • Женщины детородного потенциала без эффективной контрацепции.
  • Женщины, не желающие поддерживать эффективную контрацепцию в течение 30-дневного периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: TBI-Coma, TBI-REC, Control
18F-LBT-999 Администрация для всех участников
Лекарство: LBT-999
Администрация LBT-999 для визуализации домашних животных

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стриатал 18F-LBT-999 Потенциал связывания
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения
Характеристика метаболических аномалий дофаминергических сети в группе TBI-Coma. Это будет оцениваться путем сравнения потенциала связывания (BP) 18F-LBT-999 с пресинаптическими транспортерами дофамина в стриатуме (хвостатные ядра и путамен) между пациентами TBI-COM
Через 1 год после окончания включения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связывание дофаминергической сети (TBI-COMA против контролей)
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения
BP 18F-LBT-999 в дофаминергических транспортерах в дофаминергической сети (стриатум, паллидум, субстанция NIGRA) и ствол мозга (вентральная область (VTA) будет оцениваться с помощью ПЭТ у пациентов с ТБИ-комой и сравнивать эти группы
Через 1 год после окончания включения
Групповые сравнения (TBI-COMA против TBI-REC):
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения
BP 18F-LBT-999 в интересующих областях (ROIS), описанных выше, будет сравниваться между группами TBI-COMA и TBI-REC
Через 1 год после окончания включения
Структурные и функциональные корреляции
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения

Взаимосвязь между метаболическими изменениями дофаминергических сети (ПЭТ) и структурными или функциональными изменениями (МРТ) будут изучены у всех пациентов с ЧМТ (TBI-COMA и TBI-REC):

Метаболические изменения: BP 18F-LBT-999 в DOPAMinergic Network ROI и стволе мозга.

Структурные изменения белого вещества: диффузионная тензорная визуализация (DTI) трактография нигростриатальных путей, выраженная в виде фракционной анизотропии (FA) и средней диффузии (MD).

Структурные изменения серого вещества: анализ морфометрии на основе вокселей (VBM) в предварительно определенных областях ROI и кортикальных областях, связанных с сознанием (например, сеть режима по умолчанию - DMN: задняя поясная кора, медиальная префронтальная кора), выраженная как плотность серой материи (GMD).

Функциональные изменения: функциональная подключение состояния покоя в дофаминергической сети и DMN, оцененная с помощью жирного шрифта FMRI
Через 1 год после окончания включения
Моторные поведенческие подписи
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения
Моторное поведение в группах TBI-COMA и TBI-REC будет оценено с использованием шкалы оценки заболевания Паркинсона в Обществе движения (оценка MDS-Updrs). 4-часовая шкала, для которой максимальный балл составляет 16 баллов за часть 1, 52 за часть 2, 108 для части 3, 23 для части 4). Более высокий балл указывает на более серьезные симптомы
Через 1 год после окончания включения
Оценка неврологического восстановления с использованием шкалы восстановления комы (CRS-R)
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев после TBI
Использование шкалы восстановления комы (CRS-R). Это стандартизированная мера нейроповеденческой оценки, предназначенная для использования у пациентов с расстройствами сознания
3, 6 и 12 месяцев после TBI
Оценка неврологического восстановления с использованием шкалы рейтинга инвалидности (DRS)
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев после TBI
Шкала рейтинга инвалидности (DRS), 30-балльная непрерывная шкала, которая предоставляет количественную информацию для документирования инвалидности и недостатков пациента, более высокое ядро, указывающее на более серьезную инвалидность (то есть синдром без реагирования бодрствования.
3, 6 и 12 месяцев после TBI
Измерение качества жизни с качеством жизни после шкалы повреждения головного мозга (Qolibri).
Временное ограничение: Через 1 год после окончания включения
Эта шкала сделана из 37 вопросов, оценивая 6 областей качества жизни после травмы головы: когнитивные, аффективные, функциональные, реляционные, физические и эмоциональные. Анкета предоставляет профиль качества жизни с общим баллом. Более высокий балл, указывающий на лучшее качество жизни.
Через 1 год после окончания включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 ноября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования LBT-999

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться