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Perturbation dopaminergique induite par le coma traumatique: voies dopaminergiques anomalies et biomarqueurs de la reprise à l'aide de l'IRM et du PET 18F-LBT-999 (ComaDopa)

4 mai 2026 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Perturbation dopaminergique induite par le coma traumatique: approches de neuroimagerie multimodale pour caractériser les voies dopaminergiques à l'aide de PET 18F-LBT-999

Les corrélats neuronaux de la conscience ont été étudiés au niveau macroscopique. Cependant, la base neurochimique de ces processus reste mal comprise. La théorie mésocircuit remet en question la vision cortico-centrique de la conscience. Il met en évidence le rôle de la régulation sous-corticale par les circuits dopaminergiques, y compris la zone tegmentale ventrale et les boucles striatales. Les données expérimentales montrent l'importance de la dopamine dans la récupération de la conscience. Les études de TBI animaux relient les déficits de dopamine à la perte de conscience et de la récupération. Chez l'homme, des études d'imagerie montrent que les réseaux dopaminergiques perturbés dans les troubles de la conscience chronique. Pourtant, les perturbations dopaminergiques en phase précoce dans le coma aigu restent sous-explorées.

L'imagerie moléculaire avec PET ou SPECT offre un aperçu des perturbations du système de dopamine. Le nouveau radiotracer 18F-LBT-999 permet une imagerie détaillée des circuits dopaminergiques, offrant une meilleure résolution et quantification spatiales que SPECT.

Cette étude de preuve de concept vise à explorer les perturbations de boucle dopaminergique sous-corticale aiguë. Il combinera le TEP 18F-LBT-999 avec l'IRM structurelle et fonctionnelle dans le coma post-traumatique.

Méthodes: Les patients atteints d'une lésion cérébrale traumatique grave (TBI) admis à l'état de l'unité de soins intensifs seront évalués dans les 30 jours après la blessure. Les participants subiront une évaluation clinique après le dégagement de la sédation et seront classés en trois groupes: (1) TBI-COMA (TBI sévère avec coma persistant), (2) TBI-REC (TBI sévère avec récupération de la fonction de commandement) et (3) des contrôles sains. Tous les participants subiront des évaluations cliniques, une IRM anatomique et fonctionnelle et une imagerie moléculaire: 18F-LBT-999-PET. Les résultats neurologiques (échelle CRS-R), l'échelle d'évaluation des handicaps (DR), la qualité de vie (Quolibri) et les symptômes axtrapyramidaux (MDS-UPDR) seront évalués à 3 mois.

Hypothèse primaire: les patients atteints de TBI sévères post-traumatiques aigus atteints de coma persistant (TBI-Coma) montrent des niveaux réduits de récepteurs de la dopamine présynaptique dans le striatum, par rapport aux témoins sains.

Hypothèses secondaires:

  • Les perturbations dopaminergiques sont en corrélation avec la gravité des troubles de la conscience, différenciant les groupes TBI-Coma et TBI-REC.
  • Les dommages structurels dans le striatum et le tractus nigrostriatal, identifiés via l'IRM, s'aligne sur les anomalies dopaminergiques.
  • Les résultats de l'imagerie multimodale pendant la phase aiguë peuvent prédire les résultats neurologiques et de la qualité de vie à long terme.
  • La caractérisation des variations structurelles, fonctionnelles et métaboliques des réseaux dopaminergiques peut guider les traitements pharmacologiques personnalisés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: STEIN SILVA, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: +33689176780
  • E-mail: silvastein@me.com

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion:

Pour tous les participants:

  • Âgé de 18 à 65 ans.
  • Affilié ou bénéficiaire d'un système de sécurité sociale.
  • Le consentement éclairé signé fourni par le participant ou un représentant de confiance (pour les patients).

Pour tous les participants TBI

  • Hospitalisé pour une lésion cérébrale traumatique non pénétrante (TBI) survenue au cours des 30 derniers jours, avec un coma traumatique (échelle de coma de Glasgow (GCS) <10 et score moteur (m) <6) à l'admission à l'hôpital.
  • Les traitements sédatifs ont interrompu pendant plus de 48 heures.
  • Cliniquement stable (pas d'instabilité hémodynamique, respiratoire ou métabolique ne nécessitant des interventions spécifiques qui contre-indiquent le transfert médical vers le centre d'imagerie).

Pour le groupe TBI-Coma:

- TBI sévère caractérisé par un coma prolongé, défini comme un GCS initial <10 avec M <6, et aucune récupération de la conscience à l'inclusion (GCS <10 avec m <6).

Pour le groupe TBI-REC:

  • TBI sévère caractérisé par un coma prolongé, défini comme un GCS initial <10 avec M <6, avec récupération de conscience comme en témoigne par un suivi simple (GCS ≥ 10 avec M = 6) à l'inclusion.
  • Pour les contrôles sains:

Correspondant à l'âge (± 2 ans) et au sexe aux patients du groupe TBI-Coma.

Critères d'exclusion:

Pour tous les participants:

  • Femmes enceintes ou allaitées
  • Contre-indications à l'IRM
  • Allergie connue au radiotracer de PET ou à ses excipients.
  • Antécédents des conditions affectant le système dopaminergique
  • Individus dans les mesures de protection juridique
  • Traitement actuel avec des agonistes ou des antagonistes dopaminergiques.

Pour les patients uniquement:

  • Coma en raison de causes autres que TBI.
  • La craniectomie décompressive entraînant des altérations anatomiques incompatibles avec une analyse d'image standardisée (par exemple, décalage médian> 2 cm).

Pour les contrôles sains uniquement:

  • Femmes de potentiel de procréation sans contraception efficace.
  • Les femmes qui ne veulent pas maintenir une contraception efficace pendant la période d'étude de 30 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TBI-Coma, TBI-REC, contrôle
Administration 18F-LBT-999 pour tous les participants
Médicament: LBT-999
Administration LBT-999 pour l'imagerie TEP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Potentiel de liaison striatal 18F-LBT-999
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion
Caractérisation des anomalies métaboliques du réseau dopaminergique dans le groupe TBI-Coma. Ceci sera évalué en comparant le potentiel de liaison (BP) de 18F-LBT-999 aux transporteurs de dopamine présynaptiques dans le striatum (noyaux caudés et putamen) entre les patients atteints de TBI-Coma et les témoins sains, tels que mesurés par l'imagerie TEP
1 an après la fin de l'inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Liaison du réseau dopaminergique (TBI-Coma vs témoins)
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion
La BP de 18F-LBT-999 dans les transporteurs dopaminergiques à travers le réseau dopaminergique (striatum, pallidum, substantia nigra) et le tronc cérébral (zone tegmentale ventrale (VTA)) sera évaluée via PET chez les patients atteints de TBI-Coma et les contrôles sains et comparés entre ces groupes
1 an après la fin de l'inclusion
Comparaisons de groupe (TBI-Coma vs TBI-REC):
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion
La BP de 18F-LBT-999 dans les régions d'intérêt (ROI) décrites ci-dessus sera comparée entre les groupes TBI-Coma et TBI-REC
1 an après la fin de l'inclusion
Corrélations structurelles et fonctionnelles
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion

Les relations entre les changements métaboliques du réseau dopaminergique (TEP) et les changements structurels ou fonctionnels (IRM) seront explorés chez tous les patients TBI (TBI-Coma et TBI-REC):

Changements métaboliques: BP de 18F-LBT-999 dans les ROI du réseau dopaminergique et le tronc cérébral.

Changements de matière blanche structurelle: diffusion Imagerie du tenseur (DTI) tractographie des voies nigrostriatales, exprimée en anisotropie fractionnaire (FA) et diffusivité moyenne (MD).

Changements de matière grise structurelle: analyse de morphométrie à base de voxels (VBM) dans les ROI prédéfinis et les régions corticales liées à la conscience (par exemple, réseau de mode par défaut - DMN: cortex cingulaire postérieur, cortex préfrontal médial), exprimé en densité de matière grise (GMD).

Changements fonctionnels: connectivité fonctionnelle à l'état de repos dans le réseau dopaminergique et DMN, évalué via un IRMf en gras
1 an après la fin de l'inclusion
Signatures comportementales motrices
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion
Le comportement moteur dans les groupes TBI-Coma et TBI-REC sera évalué à l'aide de l'échelle de notation de la maladie de Parkinson à la société des troubles du mouvement (score MDS-UPDRS). Une échelle en 4 parties pour laquelle le score maximum est de 16 points pour la partie 1, 52 pour la partie 2, 108 pour la partie 3, 23 pour la partie 4). Un score plus élevé indique des symptômes plus graves
1 an après la fin de l'inclusion
Évaluation de la récupération neurologique à l'aide de l'échelle de récupération du coma (CRS-R)
Délai: 3, 6 et 12 mois après TBI
En utilisant l'échelle de récupération du coma (CRS-R). Il s'agit d'une mesure d'évaluation neurobéhaviale standardisée conçue pour une utilisation chez les patients souffrant de troubles de la conscience
3, 6 et 12 mois après TBI
Évaluation de la récupération neurologique à l'aide de l'échelle d'évaluation des handicaps (DRS)
Délai: 3, 6 et 12 mois après TBI
L'échelle de notation des handicaps (DRS), une échelle continue de 30 points qui fournit des informations quantitatives pour documenter l'invalidité et le handicap du patient, un noyau plus élevé indiquant un handicap plus grave (c'est-à-dire le syndrome d'éveil qui ne répond pas.
3, 6 et 12 mois après TBI
Entendant la qualité de vie avec la qualité de vie après l'échelle des lésions cérébrales (Qolibri).
Délai: 1 an après la fin de l'inclusion
Cette échelle est faite de 37 questions, évaluant 6 domaines de la qualité de vie après une traumatisme crânien: cognitif, affectif, fonctionnel, relationnel, physique et émotionnel. Le questionnaire fournit un profil de qualité de vie avec un score total. Un score plus élevé indiquant une meilleure qualité de vie.
1 an après la fin de l'inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 janvier 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2025

Première publication (Réel)

16 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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