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Interruzione dopaminergica indotta dal coma traumatico: percorsi dopaminergici anomalie e biomarcatori di recupero usando la risonanza magnetica e 18f-LBT-999 PET (ComaDopa)

4 maggio 2026 aggiornato da: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Interruzione dopaminergica indotta dal coma traumatico: approcci di neuroimaging multimodale per caratterizzare i percorsi dopaminergici usando PET 18F-LBT-999

I correlati neurali della coscienza sono stati studiati a livello macroscopico. Tuttavia, la base neurochimica di questi processi rimane poco compresa. La teoria del mesocircuit sfida la visione cortico-centrica della coscienza. Sottolinea il ruolo della regolazione subcorticale da parte di circuiti dopaminergici, compresa l'area tegmentale ventrale e gli anelli striatali. I dati sperimentali mostrano l'importanza della dopamina nel recupero della coscienza. Gli studi sugli animali TBI collegano i deficit di dopamina alla perdita di coscienza e recupero. Negli esseri umani, gli studi di imaging mostrano interrotti le reti dopaminergiche nei disturbi della coscienza cronica. Tuttavia, le interruzioni dopaminergiche in fase iniziale nel coma acuto rimangono sottoesplorate.

L'imaging molecolare con PET o SPECT offre approfondimenti sui disturbi del sistema di dopamina. Il nuovo radiotracer 18F-LBT-999 consente l'imaging dettagliato dei circuiti dopaminergici, fornendo una migliore risoluzione e quantificazione spaziale rispetto a SPECT.

Questa prova dello studio concettuale mira a esplorare interruzioni acute del ciclo dopaminergico subcorticale. Combinerà il PET 18F-LBT-999 con risonanza magnetica strutturale e funzionale nel coma post-traumatico.

Metodi: i pazienti con gravi lesioni cerebrali traumatiche (TBI) ammesse allo stato dell'unità di terapia intensiva saranno valutati entro 30 giorni dopo l'infortunio. I partecipanti subiranno una valutazione clinica dopo l'autorizzazione della sedazione e saranno classificati in tre gruppi: (1) TBI-COMA (TBI grave con coma persistente), (2) TBI-REC (grave TBI con recupero del comando di comando) e (3) controlli sani. Tutti i partecipanti subiranno valutazioni cliniche, risonanza magnetica anatomica e funzionale e imaging molecolare: 18F-LBT-999-PET. L'esito neurologico (scala CRS-R), la scala di valutazione della disabilità (DRS), la qualità della vita (quolibri) e i sintomi axtrapiramidali (MDS-updrs) saranno valutati a 3 mesi.

Ipotesi primaria: pazienti con TBI grave post-traumatico acuto con coma persistente (TBI-COMA) mostrano una riduzione dei livelli di recettori della dopamina presinaptica nello striato, rispetto ai controlli sani.

Ipotesi secondarie:

  • Le interruzioni dopaminergiche sono correlate alla gravità della compromissione della coscienza, differenziando i gruppi TBI-coma e TBI-REC.
  • Il danno strutturale nello striato e nel tratto nigrostriatale, identificato tramite risonanza magnetica, si allinea con anomalie dopaminergiche.
  • I risultati dell'imaging multimodale durante la fase acuta possono prevedere risultati neurologici e di qualità della vita a lungo termine.
  • Caratterizzare le variazioni strutturali, funzionali e metaboliche delle reti dopaminergiche può guidare trattamenti farmacologici personalizzati.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

55

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: STEIN SILVA, MD, PhD
  • Numero di telefono: +33689176780
  • Email: silvastein@me.com

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

Per tutti i partecipanti:

  • Di età compresa tra 18 e 65 anni.
  • Affiliato o beneficiario di un sistema di sicurezza sociale.
  • Consenso informato firmato fornito dal partecipante o da un rappresentante di fiducia (per i pazienti).

Per tutti i partecipanti alla TBI

  • Ospedale di una lesione cerebrale traumatica non penna (TBI) che si verifica negli ultimi 30 giorni, con coma traumatico (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 e punteggio motorio (M) <6) al momento del ricovero in ospedale.
  • I trattamenti sedativi hanno interrotto per più di 48 ore.
  • Clinicamente stabile (nessuna instabilità emodinamica, respiratoria o metabolica che richiede interventi specifici che controindicano il trasferimento medico al centro di imaging).

Per il gruppo TBI-coma:

- TBI grave caratterizzato da coma prolungato, definito come GC iniziale <10 con m <6, e nessun recupero di coscienza all'inclusione (GCS <10 con m <6).

Per il gruppo TBI-REC:

  • TBI grave caratterizzato da coma prolungato, definito come GC iniziale <10 con m <6, con recupero della coscienza evidenziata da un semplice seguito di comando (GCS ≥ 10 con m = 6) in inclusione.
  • Per controlli sani:

Abbinato per età (± 2 anni) e sesso per i pazienti nel gruppo TBI-coma.

Criteri di esclusione:

Per tutti i partecipanti:

  • Donne incinte o allattanti
  • Controindicazioni alla risonanza magnetica
  • Allergia conosciuta al radiotracciante PET o ai suoi eccipienti.
  • Storia di condizioni che colpiscono il sistema dopaminergico
  • Individui sotto misure di protezione legale
  • Trattamento attuale con agonisti o antagonisti dopaminergici.

Solo per i pazienti:

  • COMA A causa di cause diverse da TBI.
  • Craniectomia decompressiva con conseguenti alterazioni anatomiche incompatibili con analisi delle immagini standardizzate (ad esempio, spostamento della linea mediana> 2 cm).

Solo per controlli sani:

  • Donne del potenziale fermo senza contraccezione efficace.
  • Donne non disposte a mantenere una contraccezione efficace durante il periodo di studio di 30 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TBI-COMA, TBI-REC, CONTROL
Amministrazione 18f-lbt-999 per tutti i partecipanti
Droga: LBT-999
Amministrazione LBT-999 per l'imaging per animali domestici

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Potenziale di legame striatale 18F-LBT-999
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione
Caratterizzazione di anomalie metaboliche della rete dopaminergica nel gruppo TBI-coma. Questo sarà valutato confrontando il potenziale di legame (BP) di 18F-LBT-999 con i trasportatori di dopamina presinaptica nello striato (nuclei caudato e putamen) tra pazienti con TBI-coma e controlli sani, misurati dall'imaging PET
1 anno dopo la fine dell'inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Binding della rete dopaminergica (TBI-COMA VS CONTROLS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione
La BP di 18F-LBT-999 nei trasportatori dopaminergici attraverso la rete dopaminergica (striatum, pallidum, sostantia nigra) e tronco cerebrale (area tegmentale ventrale (VTA)) saranno valutate tramite PET in entrambi i pazienti TBI-coma e controlli sani e confrontati tra questi gruppi
1 anno dopo la fine dell'inclusione
Confronti di gruppo (TBI-COMA vs. TBI-REC):
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione
La BP di 18F-LBT-999 nelle regioni di interesse (ROI) sopra descritte sarà confrontata tra i gruppi TBI-coma e TBI-REC
1 anno dopo la fine dell'inclusione
Correlazioni strutturali e funzionali
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione

Le relazioni tra i cambiamenti metabolici della rete dopaminergica (PET) e i cambiamenti strutturali o funzionali (MRI) saranno esplorate in tutti i pazienti TBI (TBI-COMA e TBI-REC):

Cambiamenti metabolici: BP di 18F-LBT-999 nella rete dopaminergica ROI e tronco cerebrale.

Cambiamenti della sostanza bianca strutturale: trattografia di imaging del tensore di diffusione (DTI) dei percorsi nigrostriatali, espressa come anisotropia frazionaria (FA) e diffusività media (MD).

Cambiamenti di materia grigia strutturale: analisi della morfometria a base di voxel (VBM) in ROI predefinite e regioni corticali legate alla coscienza (ad esempio, rete di modalità predefinita - DMN: corteccia cingolata posteriore, corteccia prefrontale mediale), espressa come densità di materia grigia (GMD).

Cambiamenti funzionali: connettività funzionale allo stato di riposo nella rete dopaminergica e DMN, valutata tramite fMRI BOLD
1 anno dopo la fine dell'inclusione
Firme comportamentali motorie
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione
Il comportamento motorio nei gruppi TBI-COMA e TBI-REC sarà valutato utilizzando la scala di valutazione delle malattie di Parkinson (punteggio di MDS-updrs unificato dal movimento dei disturbi del movimento). Una scala in 4 parti per la quale il punteggio massimo è di 16 punti per la parte 1, 52 per la parte 2, 108 per la parte 3, 23 per la parte 4). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi
1 anno dopo la fine dell'inclusione
Valutazione del recupero neurologico usando la scala di recupero coma (CRS-R)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo TBI
Utilizzando la scala di recupero coma (CRS-R). È una misura di valutazione neurocomportamentale standardizzata progettata per l'uso in pazienti con disturbi della coscienza
3, 6 e 12 mesi dopo TBI
Valutazione del recupero neurologico usando la scala di valutazione della disabilità (DRS)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo TBI
La scala di valutazione della disabilità (DRS), una scala continua di 30 punti che fornisce informazioni quantitative per documentare la disabilità e l'handicap del paziente, un nucleo più elevato che indica una disabilità più grave (ovvero sindrome da veglia senza risposta.
3, 6 e 12 mesi dopo TBI
Misurando la qualità della vita con la qualità della vita dopo la scala di lesioni cerebrali (QoLibri).
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine dell'inclusione
Questa scala è fatta da 37 domande, valutando 6 settori di qualità della vita dopo una lesione alla testa: cognitivo, affettivo, funzionale, relazionale, fisico ed emotivo. Il questionario fornisce un profilo di qualità della vita con un punteggio totale. Un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
1 anno dopo la fine dell'inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

16 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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