Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopaminerge verstoring geïnduceerd door traumatische coma: dopaminerge paden afwijkingen en biomarkers van herstel met behulp van MRI en 18F-LBT-999 PET (ComaDopa)

4 mei 2026 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dopaminerge verstoring geïnduceerd door traumatische coma: multimodale neuroimaging-benaderingen om dopaminerge paden te karakteriseren met behulp van 18F-LBT-999 PET

De neurale correlaten van bewustzijn zijn bestudeerd op macroscopisch niveau. De neurochemische basis van deze processen blijft echter slecht begrepen. De mesocircuit-theorie daagt de cortico-centrische kijk op bewustzijn uit. Het benadrukt de rol van subcorticale regulatie door dopaminerge circuits, inclusief het ventrale tegmentale gebied en striatale lussen. Experimentele gegevens tonen het belang van dopamine in het herstel van bewustzijn. Dierstudies TBI -onderzoeken verbinden dopamine -tekorten aan verlies van bewustzijn en herstel. Bij mensen tonen beeldvormingsstudies verstoorde dopaminerge netwerken bij chronische bewustzijnsstoornissen. Toch blijven dopaminerge verstoringen in de vroege fase in acute coma onderbelicht.

Moleculaire beeldvorming met PET of SPECT biedt inzichten in stoornissen van het dopaminesysteem. De nieuwe Radiotracer 18F-LBT-999 maakt gedetailleerde beeldvorming van dopaminerge circuits mogelijk, wat een betere ruimtelijke resolutie en kwantificering biedt dan SPECT.

Deze proof of concept -studie heeft als doel acute subcorticale dopaminerge lusverstoringen te onderzoeken. Het zal 18F-LBT-999 PET combineren met structurele en functionele MRI in posttraumatische coma.

Methoden: Patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) dat is opgenomen in de toestand van de intensive care worden binnen 30 dagen na verwonding geëvalueerd. Deelnemers zullen klinische beoordeling ondergaan na sedatie-klaring en zullen worden gecategoriseerd in drie groepen: (1) TBI-COMA (ernstige TBI met persistente coma), (2) TBI-REC (ernstige TBI met herstel van commandovolling), en (3) gezonde controles. Alle deelnemers zullen klinische evaluaties, anatomische en functionele MRI en moleculaire beeldvorming ondergaan: 18F-LBT-999-PET. Neurologische uitkomst (CRS-R-schaal), handicap-beoordelingsschaal (DRS), kwaliteit van leven (quolibri) en axtrapiramidale symptomen (MDS-UPDR's) zullen worden beoordeeld na 3 maanden.

Primaire hypothese: acute post-traumatische ernstige TBI-patiënten met persistente coma (TBI-COMA) vertonen verminderde presynaptische dopamine-receptorspiegels in het striatum, vergeleken met gezonde controles.

Secundaire hypothesen:

  • Dopaminerge verstoringen correleren met de ernst van het bewustzijnsstoornissen, het onderscheiden van TBI-COMA- en TBI-REC-groepen.
  • Structurele schade in het striatum- en nigrostriatale kanaal, geïdentificeerd via MRI, richt zich uit met dopaminerge afwijkingen.
  • Multimodale beeldvormingsbevindingen tijdens de acute fase kunnen neurologische en kwaliteit van leven uit de lange termijn voorspellen.
  • Het karakteriseren van structurele, functionele en metabole variaties in dopaminerge netwerken kunnen gepersonaliseerde farmacologische behandelingen begeleiden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

55

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Voor alle deelnemers:

  • 18-65 jaar oud.
  • Aangesloten bij of begunstigde van een socialezekerheidssysteem.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verstrekt door de deelnemer of een vertrouwde vertegenwoordiger (voor patiënten).

Voor alle TBI -deelnemer

  • In het ziekenhuis opgenomen voor een niet-penetrerend traumatisch hersenletsel (TBI) dat in de afgelopen 30 dagen optreedt, met traumatische coma (Glasgow Coma Scale (GCS) <10 en motorische score (M) <6) <6) bij ziekenhuisopname.
  • Sedatieve behandelingen stopten gedurende meer dan 48 uur.
  • Klinisch stabiel (geen hemodynamische, ademhalings- of metabole instabiliteit die specifieke interventies vereisen die medische overdracht naar het beeldvormingscentrum contra -indiceren).

Voor de TBI-COMA-groep:

- Ernstige TBI gekenmerkt door langdurige coma, gedefinieerd als een initiële GCS <10 met M <6, en geen herstel van bewustzijn bij inclusie (GCS <10 met M <6).

Voor de TBI-REC-groep:

  • Ernstige TBI gekenmerkt door langdurige coma, gedefinieerd als een initiële GCS <10 met m <6, met herstel van bewustzijn dat wordt bewezen door eenvoudig commandovolling (GCS ≥ 10 met m = 6) bij inclusie.
  • Voor gezonde controles:

Geschikt op leeftijd (± 2 jaar) en seks met patiënten in de TBI-COMA-groep.

Uitsluitingscriteria:

Voor alle deelnemers:

  • Zwangere of borstvoederende vrouwen
  • Contra -indicaties voor MRI
  • Bekende allergie voor de Radiotracer van PET of zijn hulpstoffen.
  • Geschiedenis van de omstandigheden die het dopaminerge systeem beïnvloeden
  • Personen onder wettelijke bescherming maatregelen
  • Huidige behandeling met dopaminerge agonisten of antagonisten.

Alleen voor patiënten:

  • Coma vanwege andere oorzaken dan TBI.
  • Decompressieve craniëctomie resulterend in anatomische veranderingen die niet compatibel zijn met gestandaardiseerde beeldanalyse (bijv. Middellijnverschuiving> 2 cm).

Alleen voor gezonde controles:

  • Vrouwen met een vruchtbaar potentieel zonder effectieve anticonceptie.
  • Vrouwen die niet bereid zijn effectieve anticonceptie te behouden tijdens de studieperiode van 30 dagen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TBI-COMA, TBI-REC, controle
18F-LBT-999 Administratie voor alle deelnemers
Geneesmiddel: LBT-999
LBT-999 administratie voor beeldvorming van huisdieren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Striataal 18F-LBT-999 bindende potentieel
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie
Karakterisatie van metabole dopaminerge netwerkafwijkingen in de TBI-COMA-groep. Dit zal worden beoordeeld door het bindende potentieel (BP) van 18F-LBT-999 te vergelijken met presynaptische dopamine-transporters in het striatum (caudate kernen en putamen) tussen TBI-COMA-patiënten en gezonde controles, zoals gemeten door PET-beeldvorming
1 jaar na het einde van de inclusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dopaminerge netwerkbinding (TBI-COMA versus controles)
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie
De BP van 18F-LBT-999 in dopaminerge transporters in het dopaminerge netwerk (striatum, pallidum, substantia nigra) en hersenstam (ventrale tegmentaal gebied (VTA)) zullen worden beoordeeld via PET bij zowel TBI-COMA-patiënten en gezonde controles en vergeleken tussen deze groepen en vergeleken tussen deze groepen worden
1 jaar na het einde van de inclusie
Groepsvergelijkingen (TBI-COMA versus TBI-REC):
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie
De BP van 18F-LBT-999 in de hierboven beschreven regio's (ROIS) zal worden vergeleken tussen de TBI-COMA- en TBI-REC-groepen
1 jaar na het einde van de inclusie
Structurele en functionele correlaties
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie

Relaties tussen dopaminerge netwerkmetabole veranderingen (PET) en structurele of functionele veranderingen (MRI) worden onderzocht bij alle TBI-patiënten (TBI-COMA en TBI-REC):

Metabole veranderingen: BP van 18F-LBT-999 in Dopaminerge Network ROI's en Brainstam.

Structurele witte stofveranderingen: Diffusion Tensor Imaging (DTI) tractografie van nigrostriatale routes, uitgedrukt als fractionele anisotropie (FA) en gemiddelde diffusiviteit (MD).

Structurele grijze materieveranderingen: voxel -gebaseerde morfometrie (VBM) analyse in vooraf gedefinieerde ROI's en corticale gebieden gekoppeld aan bewustzijn (bijv. Standaardmodusnetwerk - DMN: posterieure cingulate cortex, mediale prefrontale cortex), uitgedrukt als grijze stofdichtheid (GMD).

Functionele veranderingen: functionele connectiviteit van rusttoestand in het dopaminerge netwerk en DMN, beoordeeld via Bold FMRI
1 jaar na het einde van de inclusie
Motorische gedragshandtekeningen
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie
Motorisch gedrag in TBI-COMA- en TBI-REC-groepen zal worden geëvalueerd met behulp van de Movement Disorders Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS-score). Een 4-delige schaal waarvoor de maximale score 16 punten is voor deel 1, 52 voor deel 2, 108 voor deel 3, 23 voor deel 4). Een hogere score duidt op meer ernstige symptomen
1 jaar na het einde van de inclusie
Beoordeling van neurologisch herstel met behulp van de Coma Recovery Scale (CRS-R)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na TBI
Met behulp van de Coma Recovery Scale (CRS-R). Het is een gestandaardiseerde neuroheviorale beoordelingsmaatregel die is ontworpen voor gebruik bij patiënten met bewustzijnsaandoeningen
3, 6 en 12 maanden na TBI
Beoordeling van neurologisch herstel met behulp van de Disability Rating Scale (DRS)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na TBI
De Disability Rating Scale (DRS), een continue schaal van 30 punten die kwantitatieve informatie biedt om de handicap en handicap van de patiënt te documenteren, een hogere kern die duidt op een ernstiger handicap (d.w.z. niet-reagerende waakzaamheid syndroom.
3, 6 en 12 maanden na TBI
De kwaliteit van leven meten met de kwaliteit van leven na hersenletselschaal (Qolibri).
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de inclusie
Deze schaal is gemaakt van 37 vragen, waarbij 6 domeinen van de kwaliteit van leven worden beoordeeld na een hoofdletsel: cognitief, affectief, functioneel, relationeel, fysiek en emotioneel. De vragenlijst biedt een kwaliteit van levensprofiel met een totale score. Een hogere score die een betere kwaliteit van leven aangeeft.
1 jaar na het einde van de inclusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 januari 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 november 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C22-62
  • 2023-504893-39-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coma, traumatisch

Klinische onderzoeken op LBT-999

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren