Ziftomenib用于治疗NPM1突变或KMT2A的患者重新排列的急性髓样白血病，不符合标准治疗
NPM1突变或KMT2A的前线Ziftomenib在不符合强化诱导或其他疗法的患者中刺激或KMT2A的急性髓样白血病
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I.确定Ziftomenib在接受治疗的患者中的疗效（R）和NPM1-Mutated（M）AML，它们不是标准疗法的候选者，在使用6个周期的治疗中，可以通过6个周期来获得良好的响应，并具有全面缓解的主要终点（CR） + CR/CRS/响应。
次要目标：
I.确定8周和16周的输血独立性率。 ii。 To determine response including CR, composite CR (CRc) (CR + CRh + CR with incomplete blood count recovery [CRi] + CR with incomplete platelet recovery [CRp]), proportion of patients achieving CRc with negative measurable residual disease (MRD), overall response rate (ORR) (CRc + partial response [PR] + morphologic leukemia free state [MLFS]).
iii。 确定响应持续时间（DOR）。 iv。 确定24个月的总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）。
V.评估Ziftomenib治疗是否使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）-29+2版（V）（V）2.1问卷。
vi。 通过确定发生不良事件/严重不良事件的患者数量来评估该患者人群的安全。
探索性目标：
I.评估突变患者的功效，认为对Menin抑制敏感，除了KMT2A重排和NPM1突变以外。
ii。 通过液体活检进行可测量的残留疾病（MRD）监测，以监测治疗过程中克隆动力学。
iii。 为了评估在治疗前后，使用流式细胞仪，细胞遗传学和连续下一代测序在治疗之前和期间对骨髓抑制作用的治疗过程中AML细胞的克隆，生化和分化的变化，以评估可能可以预测复发的潜在抗性突变或克隆进化。
大纲：
在每个周期的第1-28天，患者每天接受一次口服（PO）（PO）。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多24个周期。 患者还可以在第1周期结束之前对羟基脲进行细胞化疗法，在开始治疗后7天内的细胞押滨，或在治疗后7天内进行白细胞术，以将白细胞计数降低至= = <10,000/UL。 此外，在整个研究过程中，患者进行超声心动图（ECHO）或多材的采集扫描（MUGA）和/或抽吸和血液样本在整个研究中进行。
完成研究治疗后，每6个月每6个月进行随访的患者，最多24个月。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCclinicaltrials@osumc.edu
学习地点
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Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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接触：
- Uma M. Borate, MBBS, MD, MSc
- 电话号码：614-685-9828
- 邮箱：Uma.Borate@osumc.edu
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首席研究员：
- Uma M. Borate, MBBS, MD, MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 必须在参与研究之前获得签署的知情同意
基于2022年世界卫生组织（WHO）分类的形态学确定的以下诊断：
- 没有治疗的急性髓样白血病
- KMT2A重排（定义为KMT2A易位）或NPM1突变（定义为NPM1突变，导致细胞质定位，NPM1C）或其他已证明对磷酸抑制敏感的突变。 使用护理标准测试可以从初始诊断中知道突变状态，可以在本地进行
患者无资格或不愿接受护理标准诱导疗法，例如7+3，甲基化剂，Venetoclax或其他护理标准（SOC）方案（SOC）方案，其不合格是以下确定的：
≥75岁的≥75岁；
- 受试者必须具有足够的肾功能，如肌酐清除率≥30mL/min所证明的；由Cockcroft Gault公式计算或通过24小时尿液收集
- 受试者必须具有足够的肝功能，如天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0x正常（ULN）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x ULN的上限（除非考虑因白细胞器官的参与）或
≥18至74岁，至少有以下合并症之一：
- 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为2或3；
- 需要治疗或射血分数≤50％或慢性稳定心绞痛的充血性心力衰竭（CHF）的心脏病史；
- 肺部一氧化碳（DLCO）≤65％的扩散能力或1秒（FEV1）≤65％的强迫呼气量；
- 肌酐清除率≥30ml/min至<45 mL/min；
- 总胆红素> 1.5至≤3.0x ULN，中度肝损伤；
- 静脉血栓栓塞受益于长时间的抗凝或假体心脏瓣膜的存在或单个药物治疗抗凝的任何指示
- 严重感染的先前病史需要住院，并复发并随后的免疫抑制
- 在研究入学之前，研究团队必须审查和批准任何其他与标准前线治疗不兼容的医师法官的合并症
- 外围白细胞（WBC）计数≤10,000/ul。 患者可能会接受羟基脲，细胞捕滨或白细胞术，以控制和维持白细胞计数，直到周期1结束时
- 在整个研究中，有生育潜力的妇女必须愿意使用一种高效的避孕方法
- 在整个研究中，非紧张的男性患者必须同意与伴侣使用高效的避孕方法
排除标准：
- 诊断急性临时细胞白血病
- 在爆炸危机中诊断慢性粒细胞性白血病
- 临床活跃的中枢神经系统（CNS）白血病
- 除了用于控制白细胞增多的羟基脲和/或细胞丁滨外，AML的先前治疗
- 用抗抑制剂或诱导剂的伴随药物治疗细胞色素p450-异常3A4（CYP3A4），但抗生素，抗真菌剂和抗病毒药物除外，这些抗生素和抗病毒药被用作护理标准或可预防或治疗患者绝对重要的药物，这些药物是绝对重要的
- 可检测的人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎或丙型肝炎表面抗原的病毒载量指示活性感染。 受控疾病的患者不会被排除在研究入学中
- 预先存在的疾病使患者患有严重或威胁生命的感染（例如 囊性纤维化，先天性或获得的免疫缺陷，出血障碍或与AML无关的细胞减少症）
- 主动不受控制的急性或慢性全身真菌，细菌，病毒或其他感染
- 一式三份心电图（ECG）上的平均FRIDERICIA的公式校正QT间隔（QTCF）> 480毫秒
- 任何阻止患者不接受知情同意过程的精神病
- 怀孕或哺乳的妇女。 所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始治疗前72小时内进行阴性血清妊娠测试
- 需要双重抗血小板治疗的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（Ziftomenib）
患者在每个周期的第1-28天接受Ziftomenib po QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天，最多24个周期。
患者还可以在第1周期结束之前对羟基脲进行细胞化疗法，在开始治疗后7天内的细胞押滨，或在治疗后7天内进行白细胞术，以将白细胞计数降低至= = <10,000/UL。
此外，在整个研究过程中，患者在筛查和骨髓活检和/或抽吸和血液样本收集时接受了回声或MUGA。
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辅助研究
进行血液样本采集
其他名称：
进行白细胞分离术
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
进行骨髓活检和/或抽吸
其他名称：
进行骨髓活检和/或抽吸
给定羟基脲
其他名称：
给定细胞押滨
其他名称：
经历回声
其他名称：
给定po
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解（CR）加上Cr/Respons，血液学改善
大体时间：6个循环后（周期长度= 28天）后
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在6个周期后，使用当时获得的最佳反应进行评估。
在修改后的意图分析中，将在每个ARM中计算出有效性分析人群的疗效分析人群，并报告两侧的95％确切的二项式置信度限制。
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6个循环后（周期长度= 28天）后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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输血独立率
大体时间：长达24个月
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输血独立性定义为从学习第1天开始的连续8周（56天），没有输血的受试者的比例，与AML患者的姑息性益处相关[19]。
判断反应的主要标准将包括体格检查和实验室评估。
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长达24个月
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CR率
大体时间：长达24个月
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还将在初级疗效分析队列中以及95％精确的二项式置信区间中计算。
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长达24个月
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复合CR（CRC）速率
大体时间：长达24个月
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还将在初级疗效分析队列中以及95％精确的二项式置信区间中计算。
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长达24个月
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CRC患有阴性残留疾病
大体时间：长达24个月
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还将在初级疗效分析队列中以及95％精确的二项式置信区间中计算。
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长达24个月
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总体响应率
大体时间：长达24个月
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还将在初级疗效分析队列中以及95％精确的二项式置信区间中计算。
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长达24个月
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响应持续时间
大体时间：从首次对进展或复发或死亡日期进行回应的日期（以先到者为准）评估长达24个月。
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将使用Kaplan-Meier的方法估算并在初级疗效分析中进行计算。
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从首次对进展或复发或死亡日期进行回应的日期（以先到者为准）评估长达24个月。
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总体生存
大体时间：从治疗日期开始到死亡，由于所有原因，评估长达24个月
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将使用Kaplan-Meier的方法估算并在初级疗效分析中进行计算。
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从治疗日期开始到死亡，由于所有原因，评估长达24个月
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事件免费生存
大体时间：从研究治疗的开始到确认的进行性疾病的日期，确认的形态复发，6个周期的研究治疗后治疗失败（周期长度= 28天）或任何原因的死亡，最多可评估24个月
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将使用Kaplan-Meier的方法估算并在初级疗效分析中进行计算。
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从研究治疗的开始到确认的进行性疾病的日期，确认的形态复发，6个周期的研究治疗后治疗失败（周期长度= 28天）或任何原因的死亡，最多可评估24个月
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生活质量的变化
大体时间：每个周期的第1天直到完成治疗（周期长度= 28天）
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将使用患者报告的结果测量信息系统（PROMIS）29 +2版（v）2.1和患者报告的结果（PRO）常见的不良事件术语标准（CTCAE）来测量。
原始总和将被计算并转换为标准化t分数。
描述性统计数据将在每个时间点显示Promis和Pro-CTCAE分数，我们还将使用图形显示来可视化生活质量随时间的变化。
Wilcoxon签名的等级测试将用于测试随着时间的变化是否具有统计意义。
为了进一步量化随着时间的变化，线性混合模型将适合Promis评分和pro-CTCAE得分，如果样本量允许，该模型也将控制重要的临床协变量。
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每个周期的第1天直到完成治疗（周期长度= 28天）
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不良事件的发生率（AES）
大体时间：最后剂量研究治疗后最多30天
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AE将根据CTCAE v 5.0进行分级。
捕获的毒性数据将包括类型，频率，等级，严重程度，发作时间，持续时间和研究药物的关系。
频率表将用于总结AE数据，在该数据中，具有不同类型AE的患者数量将以毒性等级表格，仅计算同一患者的某种类型AE的最高等级。
所有不良事件以及与治疗相关的AE的归因如何。
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最后剂量研究治疗后最多30天
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Uma M Borate, MBBS, MD, MSc、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-24309
- NCI-2025-02414 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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