Ziftomenibe para o tratamento de pacientes com npm1 mutada ou kmt2a reorganizada leucemia mielóide aguda não elegível para terapia padrão

Critérios de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo

• Diagnóstico morfologicamente confirmado dos seguintes, com base na classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 2022:

  • Leucemia mielóide aguda sem tratamento
  • Rearranjo KMT2A (definido como translocações de KMT2A) ou mutação NPM1 (definida como mutação NPM1, resultando em localização citoplasmática, ou NPM1C) ou outras mutações que demonstraram exibir sensibilidade à inibição da menina. O status de mutação será conhecido a partir do diagnóstico inicial usando o padrão de teste de cuidados, que pode ser realizado localmente

• Os pacientes inelegíveis ou não quererem receber o padrão de terapia de indução de cuidados, como 7+3, agente hipometilante, venetoclax ou outro padrão de assistência (SOC) com inelegibilidade definida pelo seguinte:

  • ≥ 75 anos de idade com os dois seguintes;

    • O sujeito deve ter função renal adequada, como demonstrado por uma depuração de creatinina ≥ 30 ml/min; calculado pela fórmula de gault cockcroft ou medido por coleta de urina de 24 horas
    • O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado pela aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x limite superior do normal (ULN) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (a menos que considerado devido ao envolvimento com órgãos leucêmicos) ou

  • ≥ 18 a 74 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

    • Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 2 ou 3;
    • História cardíaca de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) que requer tratamento ou fração de ejeção ≤ 50% ou angina estável crônica;
    • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% ou volume expiratório forçado em 1 segundo (Fev1) ≤ 65%;
    • Depuração da creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min;
    • Comprometimento hepático moderado com bilirrubina total> 1,5 a ≤ 3,0 x uln;
    • Tromboembolismo venoso que se beneficia da anticoagulação prolongada ou da presença de válvula cardíaca protética ou qualquer indicação de anticoagulação terapêutica com um único agente
    • História prévia de infecção grave que requer hospitalização com risco de recorrência com a subsequente imunossupressão
    • Qualquer outra comorbidade que o médico julgue incompatível com a terapia padrão da linha de frente deve ser revisada e aprovada pela equipe de estudo antes da inscrição no estudo
• O glóbulo branco periférico (WBC) conta ≤ 10.000/ul. Os pacientes podem receber hidroxiureia, citarabina ou leucaferese para controlar e manter a contagem de glóbulos brancos até o final do ciclo 1
• Mulheres de potencial de gravidez devem estar dispostas a usar um método de contracepção altamente eficaz ao longo do estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose de tratamento de estudo
• Pacientes do sexo masculino não estéril devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz com o (s) parceiro (s) ao longo do estudo e pelo menos 90 dias após a última dose de tratamento de estudo

Critérios de exclusão:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Diagnóstico de leucemia mielogênica crônica em crise de explosão
• Leucemia clinicamente ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Tratamento prévio para AML, exceto a hidroxiureia e/ou citarabina usada para controle da leucocitose
• Tratamento com medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores da isozima do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), com exceção de antibióticos, antifúnicos e antivirais que são usados ​​como padrão de cuidados ou para prevenir ou tratar infecções e outros medicamentos que são considerados absolutamente essenciais para os cuidados do paciente
• Carga viral detectável para o vírus da imunodeficiência humana, hepatite C ou antígeno superficial de hepatite B indicativo de infecção ativa. Pacientes com doença controlada não serão excluídos da inscrição no estudo
• Transtorno pré-existente predispondo o paciente a uma infecção grave ou com risco de vida (por exemplo Fibrose cística, imunodeficiência congênita ou adquirida, transtorno de sangramento ou citopenias não relacionadas à AML)
• Fungos sistêmicos não controlados ou crônicos ativos não controlados, infecção
• Intervalo QT corrigido por fórmula da Fridericia (QTCF)> 480 ms no eletrocardiograma triplicado (ECG)
• Qualquer doença psiquiátrica que impeça o paciente de processo de consentimento informado
• Mulheres grávidas ou lactantes. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 72 horas antes do início do tratamento
• Participantes que exigem terapia antiplaquetária dupla