Ziftomenib for behandling av pasienter med NPM1 mutert eller KMT2A omorganisert akutt myeloid leukemi ikke kvalifisert for standardbehandling

Inkluderingskriterier:

• Signert informert samtykke må innhentes før deltakelse i studien

• Morfologisk bekreftet diagnose av følgende basert på 2022 Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering:

  • Behandling-naiv akutt myeloid leukemi
  • KMT2A omorganisering (definert som KMT2A -translokasjoner) eller NPM1 -mutasjon (definert som NPM1 -mutasjon som resulterer i cytoplasmatisk lokalisering, eller NPM1c) eller andre mutasjoner som har vist seg å utvise følsomhet for menininhibisjon. Mutasjonsstatus vil bli kjent fra innledende diagnose ved bruk av standard for omsorgstesting, som kan utføres lokalt

• Pasienter som ikke er kvalifiserte eller uvillige til å motta standard for induksjonsterapi, for eksempel 7+3, hypometyleringsmiddel, venetoklaks eller annen standard for omsorg (SOC) regimer med ikke -kvalifisering definert av følgende:

  • ≥ 75 år med begge følgende;

    • Emnet må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved en kreatininklarering ≥ 30 ml/min; beregnet av Cockcroft Gault-formelen eller målt med 24-timers urinsamling
    • Emnet må ha tilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av aspartataminotransferase (AST) ≤ 3.0 x øvre grense for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3.0 x ULN (med mindre det blir vurdert på grunn av leukemisk organinvolvering) eller

  • ≥ 18 til 74 år med minst en av følgende samorbiditeter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 2 eller 3;
    • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandlings- eller utkastingsfraksjon ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
    • Diffusjonskapasiteten til lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 65% eller tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≤ 65%;
    • Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min til <45 ml/min;
    • Moderat svekkelse av lever med total bilirubin> 1,5 til ≤ 3,0 x ULN;
    • Venøs tromboembolisme som drar nytte av langvarig antikoagulasjon eller tilstedeværelse av protesehjerteventil eller noen indikasjon for terapeutisk antikoagulasjon med et enkelt middel
    • Tidligere historie med alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse med risiko for tilbakefall med påfølgende immunsuppresjon
    • Enhver annen komorbiditet som legen dømmer å være uforenlig med standard frontlinjeterapi, må gjennomgås og godkjennes av studieteamet før studieinnmelding
• Perifert hvitt blodcelle (WBC) teller ≤ 10.000/UL. Pasienter kan få hydroksyurea, cytarabin eller leukaferese for å kontrollere og opprettholde antall hvite blodlegemer til slutten av syklus 1
• Kvinner med fertilpotensial må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 180 dager etter den siste dosen av studiebehandling
• Ikke-sterile mannlige pasienter må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode med partner (er) gjennom hele studien og i minst 90 dager etter den siste dosen av studiebehandling

Eksklusjonskriterier:

• Diagnostisering av akutt promyelocytisk leukemi
• Diagnostisering av kronisk myelogen leukemi i eksplosjonskrise
• Klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi
• Tidligere behandling for AML bortsett fra hydroksyurea og/eller cytarabin brukt for kontroll av leukocytose
• Behandling med samtidig medisiner som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4) med unntak av antibiotika, soppdrepende og antivirale midler som brukes som standard for omsorg eller for å forhindre eller behandle infeksjon
• Påvisbar viral belastning for humant immunsviktvirus, hepatitt C eller hepatitt B overflateantigen som indikerer aktiv infeksjon. Pasienter med kontrollert sykdom vil ikke bli ekskludert fra påmelding fra studien
• Eksisterende lidelse disponerer pasienten for en alvorlig eller livstruende infeksjon (f.eks. Cystisk fibrose, medfødt eller ervervet immunsvikt, blødningsforstyrrelse eller cytopenier som ikke er relatert til AML)
• Aktiv ukontrollert akutt eller kronisk systemisk sopp, bakteriell, viral eller annen infeksjon
• Gjennomsnittlig Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTCF)> 480 ms på triplikat elektrokardiogram (EKG)
• Enhver psykiatrisk sykdom som forhindrer pasienten fra informert samtykkeprosess
• Kvinner som er gravide eller ammende. Alle kvinnelige pasienter med reproduktivpotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 72 timer før du starter behandlingen
• Deltakere som krever dobbelt antiplateletbehandling