Ziftomenib для лечения пациентов с мутированным NPM1 или KMT2A перестроенный острый миелоидный лейкоз не имеет права на стандартную терапию

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании

• Морфологически подтвержденный диагноз следующего на основе классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 года:

  • Острый миелоидный лейкоз
  • Перестановка KMT2A (определяется как транслокации KMT2A) или мутация NPM1 (определяется как мутация NPM1, что приводит к цитоплазматической локализации, или NPM1C) или другие мутации, которые, как было показано, проявляют чувствительность к ингибированию менин. Статус мутации будет известен по первоначальному диагнозу с использованием стандартных испытаний на уход, который может быть выполнен на местном уровне

• Пациенты непригодны или не хотят получать стандартную индукционную терапию ухода, такие как 7+3, гипометилирующий агент, венетоклакс или другие схемы стандарта медицинской помощи (SOC) с невозможности, определяемым следующим образом:

  • ≥ 75 лет с обоими из следующего;

    • Субъект должен иметь адекватную почечную функцию, что продемонстрировано с помощью креатининового клиренса ≥ 30 мл/мин; Рассчитано формулой Cockcroft Gault или измерено 24-часовой коллекцией мочи
    • Субъект должен иметь адекватную функцию печени, как продемонстрировано аспартат -аминотрансферазой (AST) ≤ 3,0 x Верхний предел нормального (ULN) и аланиновой аминотрансферазы (ALT) ≤ 3,0 x ULN (если не рассматривается из -за участия лейкоза органа) или

  • ≥ 18-74 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:

    • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 2 или 3;
    • Сердечная история застойной сердечной недостаточности (CHF), требующей лечения или фракции выброса ≤ 50% или хронической стабильной стенокардии;
    • Диффузионная способность легкого для угарного газа (DLCO) ≤ 65% или принудительного объема выдоха за 1 секунду (FEV1) ≤ 65%;
    • Креатининовый клиренс ≥ 30 мл/мин до <45 мл/мин;
    • Умеренное печеночное нарушение с общим билирубином> от 1,5 до ≤ 3,0 x uln;
    • Венозная тромбоэмболизм, выигравшая от длительной антикоагуляции или присутствия протезного сердечного клапана или любого показания терапевтической антикоагуляции с одним агентом
    • Предыдущая история тяжелой инфекции, требующая госпитализации с риском рецидива с последующей иммуносупрессией
    • Любая другая сопутствующая паточности, которую судьи врача будут несовместимы со стандартной фронтальной терапией, должны быть рассмотрены и утверждены исследовательской группой перед регистрацией исследования
• Количество периферических лейкоцитов (WBC) ≤ 10000/UL. Пациенты могут получать гидроксимочевину, цитарабин или лейкаферез для контроля и поддержания количества лейкоцитов до конца цикла 1
• Женщины детородного потенциала должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 180 дней после последней дозы учебного лечения
• Нестерильные пациенты мужского пола должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции с партнерами (ы) на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней после последней дозы изучения лечения

Критерии исключения:

• Диагностика острого промиелоцитарного лейкоза
• Диагностика хронической миелогенной лейкозы при взрывном кризисе
• Клинически активная лейкемия центральной нервной системы (ЦНС)
• Предварительное лечение AML, за исключением гидроксимочевины и/или цитарабина, используемого для контроля лейкоцитоза
• Лечение сопутствующими препаратами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома P450-Изоцим 3A4 (CYP3A4), за исключением антибиотиков, противогрибковых видов и противовирусных средств, которые используются в качестве стандарта ухода или для предотвращения или лечения инфекций и других подобных препаратов, которые считаются абсолютно необходимыми для ухода
• Обнаруженная вирусная нагрузка для вируса иммунодефицита человека, гепатита С или поверхностного антигена гепатита В указывает на активную инфекцию. Пациенты с контролируемым заболеванием не будут исключены из регистрации исследований
• Ранее существовавшее расстройство, предрасполагающее пациента к серьезной или опасной для жизни инфекции (например, муковисцидоз, врожденный или приобретенный иммунодефицит, кровотечение или цитопении, не связанные с ОМЛ)
• Активный неконтролируемый острый или хронический системный грибковой, бактериальный, вирусный или другой инфекция
• Средний интервал QT Fordula Formula, корректированный (QTCF)> 480 мс при трехколетнем электрокардиограмме (ЭКГ)
• Любое психиатрическое заболевание, которое мешает пациенту от процесса информированного согласия
• Женщины, которые беременны или кормят. Все пациенты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 72 часов до начала лечения
• Участники, требующие двойной антиагрегантной терапии