Ziftomenib w leczeniu pacjentów z zmutowanym NPM1 lub KMT2A zmienił ostrą białaczkę szpikową nie kwalifikującą się do standardowej terapii

Kryteria włączenia:

• Podpisane świadomą zgodę należy uzyskać przed udziałem w badaniu

• Morfologicznie potwierdzona diagnoza poniższych opartych na klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia 2022:

  • Leczenie-ostra ostra białaczka szpikowa
  • Przegrupowanie KMT2A (zdefiniowane jako translokacje KMT2A) lub mutacja NPM1 (zdefiniowana jako mutacja NPM1, co powoduje lokalizację cytoplazmatyczną lub NPM1C) lub inne mutacje, które wykazano, że wykazują wrażliwość na hamowanie meniny. Status mutacji będzie znany z początkowej diagnozy przy użyciu standardu testowania opieki, które można wykonać lokalnie

• Pacjenci niekwalifikujący się lub niechętni do otrzymania standardowej terapii indukcyjnej opieki, takich jak 7+3, czynnik hipometylujący, Venetoclax lub inne schematy standardowe opieki (SOC) z nieklimatyzacją zdefiniowaną przez następujące:

  • ≥ 75 lat z obiema następującymi;

    • Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję nerek, co wykazano przez klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; Obliczone przez Formułę Gault Cockcroft lub mierzoną przez 24-godzinną kolekcję moczu
    • Podmiot musi mieć odpowiednią funkcję wątroby, jak wykazano przez aminotransferazę asparaginianową (AST) ≤ 3,0 x górna granica normalnej (ULN) i aminotransferazy alaniny (ALT) ≤ 3,0 x ULN (o ile nie uwzględniono z powodu zaangażowania narządu białaczkowego) lub

  • ≥ 18 do 74 lat z co najmniej jedną z następujących współistniejących:

    • Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 2 lub 3;
    • Historia sercowa zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia lub frakcji wyrzutowej ≤ 50% lub przewlekła stabilna dławica piersiowa;
    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤ 65% lub wymuszonej objętości wydechowej w 1 sekundzie (Fev1) ≤ 65%;
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min do <45 ml/min;
    • Umiarkowane upośledzenie wątroby z całkowitą bilirubiną> 1,5 do ≤ 3,0 x łopatki;
    • Żylna zakrzepowo -zatorowa korzystająca z przedłużonego przeciwzakrzepu lub obecności protetycznej zastawki serca lub jakiegokolwiek wskazania do terapeutycznego antykoagulacji za pomocą jednego środka
    • Wcześniejsza historia ciężkiej infekcji wymagającej hospitalizacji z ryzykiem nawrotu z późniejszą immunosupresją
    • Wszelkie inne współwystępowanie, które lekarze są niezgodni ze standardową terapią pierwszej linii, muszą zostać poddane przeglądowi i zatwierdzeniu przez zespół badań przed zapisaniem się
• Liczba peryferyjnych białych krwinek (WBC) ≤ 10 000/UL. Pacjenci mogą otrzymać hydroksymureę, cytarabinę lub leukferezę w celu kontroli i utrzymywania liczby białych krwinek do końca cyklu 1
• Kobiety o potencjale dziecięcej muszą być gotowe do użycia wysoce skutecznej metody antykoncepcji w całym badaniu i przez co najmniej 180 dni po ostatniej dawce leczenia badanego
• Niesteryczni mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji z partnerami (partnerami) w całym badaniu i przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia badanego

Kryteria wykluczenia:

• Diagnoza ostrej białaczki promyelocytowej
• Diagnoza przewlekłej białaczki szpikowej w kryzysie wybuchowym
• Klinicznie aktywny ośrodkowy układ nerwowy (CNS)
• Wcześniejsze leczenie AML, z wyjątkiem hydroksymury i/lub cytarabiny stosowanej do kontroli leukocytozy
• Leczenie jednoczesnymi lekami, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450-Isozyme 3A4 (CYP3A4), z wyjątkiem antybiotyków, przeciwgrzybiczych i przeciwwirusowych, które są stosowane jako standard opieki lub w celu zapobiegania infekcjom lub leczeniu inaczej oraz innych takich leków, które są absolutnie niezbędne w przypadku pacjentów
• Wykrywalne obciążenie wirusowe dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności, zapalenia wątroby typu C lub antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B wskazujący na aktywną infekcję. Pacjenci z kontrolowaną chorobą nie zostaną wykluczeni z zapisów badań
• Wcześniej istniejące zaburzenie predysponujące pacjenta do poważnej lub zagrażającej życiu infekcji (np. Murowe zwłóknienie, wrodzone lub nabyte niedobór odporności, zaburzenie krwawienia lub cytopenie niezwiązane z AML)
• Aktywne niekontrolowane ostre lub przewlekłe grzybowe, bakteryjne, wirusowe lub inne zakażenie
• Średnia interwała QT z sumieniem Fridericia (QTCF)> 480 ms na potrójnym elektrokardiogramie (EKG)
• Każda choroba psychiczna, która uniemożliwia pacjentowi proces świadomej zgody
• Kobiety, które są w ciąży lub w karnięciu. Wszystkie kobiety z potencjałem reprodukcyjnym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia
• Uczestnicy wymagający podwójnej terapii antyplateletowej