Ziftomenib az NPM1 mutált vagy KMT2A -ban szenvedő betegek kezelésére az akut mieloid leukémiát nem jogosult standard terápiára.

Befogadási kritériumok:

• A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni

• Morfológiailag megerősített diagnózis a következők 2022 Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása alapján:

  • Kezelés nem kezelés nélküli akut mieloid leukémia
  • A KMT2A átrendeződése (KMT2A transzlokációkként definiálva) vagy NPM1 mutáció (NPM1 mutációként definiálva, amely citoplazmatikus lokalizációt vagy NPM1C -t eredményez), vagy más mutációk, amelyekről kimutatták, hogy érzékenységet mutatnak a férfiak gátlására. A mutációs állapot a kezdeti diagnózisból ismert lesz az ápolási teszteléssel, amelyet helyben lehet elvégezni

• A nem jogosult vagy nem hajlandó betegek a gondozási indukciós terápiában, például a 7+3, a hipometilező szer, a venetoklax vagy más ápolási (SOC) rendellenességek, amelyek a következők által meghatározottak:

  • ≥ 75 éves, mindkettővel a következőkkel;

    • Az alanynak megfelelő vesefunkcióval kell rendelkeznie, amint azt egy ≥ 30 ml/perc kreatinin -clearance mutatja; A Cockcroft Gault képletével számolva vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel mérve
    • Az alanynak megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt az aszpartát -aminotranszferáz (AST) ≤ 3,0 x normál (ULN) és alanin -aminotranszferáz (ALT) ≤ 3,0 x uln felső határa mutatja (kivéve, ha a leukémiás szerv bevonása miatt) vagy

  • ≥ 18-74 éves korban, a következő együttesbetegségek közül legalább az egyik:

    • Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 2 vagy 3;
    • A pangásos szívelégtelenség (CHF) szív anamnézisének, amely ≤ 50% vagy krónikus stabil angina kezelést igényel, vagy kidobási frakciót igényel;
    • A tüdő diffúziós kapacitása szén -monoxid (DLCO) esetén ≤ 65% vagy kényszerítő kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≤ 65%;
    • A kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc <45 ml/perc;
    • Mérsékelt májkárosodás az összes bilirubinnal> 1,5 - ≤ 3,0 x uln;
    • Vénás thromboembolia, amely a protézis szívszelepének hosszan tartó antikoagulációja vagy jelenléte, vagy bármilyen indikáció, amely egyetlen ágenssel történő terápiás antikoagulációt tartalmaz
    • A súlyos fertőzés korábbi története, amely kórházi ápolást igényel, a későbbi immunszuppresszióval való visszatérés kockázatával
    • Bármely más komorbiditást, amelyet az orvos bíróknak a standard frontvonal terápiájával összeegyeztethetetlenek, a tanulmányi csoportnak felül kell vizsgálniuk és jóvá kell hagyni a tanulmányi beiratkozás előtt
• A perifériás fehérvérsejt (WBC) ≤ 10 000/ul. A betegek hidroxi -karbamát, citarabint vagy leukapherézist kaphatnak a fehérvérsejtek számának ellenőrzése és fenntartása érdekében az 1. ciklus végéig
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező nőknek hajlandóak kell lenniük a fogamzásgátlás nagyon hatékony módszerére a vizsgálat során, és legalább 180 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően
• A nem steril férfi betegeknek meg kell fogadniuk, hogy a vizsgálat során a partnerrel (ok) nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően legalább 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• Az akut promyelocytikus leukémia diagnosztizálása
• A krónikus mielogén leukémia diagnosztizálása a robbanásválságban
• Klinikailag aktív központi idegrendszer (CNS) leukémia
• Az AML előzetes kezelése a leukocitózis ellenőrzéséhez használt hidroxi -karbamid és/vagy citarabin kivételével
• Egyidejű gyógyszerekkel történő kezelés, amelyek erős inhibitorok vagy citokróm P450-izozim 3A4 (CYP3A4) induktorok, kivéve az antibiotikumok, gombaellenesik és antivirálisok antivirálisokat, amelyeket gondozásként használnak, vagy a fertőzések megelőzésére vagy kezelésére, és más olyan gyógyszerek, amelyek abszolút nélkülözhetetlennek tartják a beteg gondozásához.
• Az emberi immunhiány vírus, hepatitis C vagy hepatitis B felszíni antigén kimutatható vírusterhelése az aktív fertőzésre utal. A kontrollált betegségben szenvedő betegeket nem zárják ki a vizsgálatból való beiratkozásból
• A létező rendellenesség, amely a beteget súlyos vagy életveszélyes fertőzésre hajlamosítja (pl. cisztás fibrózis, veleszületett vagy szerzett immunhiány, vérzési rendellenesség vagy citopénia, amely nem kapcsolódik az AML -hez)
• Aktív, ellenőrizetlen akut vagy krónikus szisztémás gombás, baktérium, vírus vagy más fertőzés
• Átlagos Fridericia képlet-korrekciós QT-intervallum (QTCF)> 480 ms három példányos elektrokardiogramon (EKG)
• Bármely pszichiátriai betegség, amely megakadályozza a beteget a tájékozott hozzájárulási eljárástól
• Terhes vagy szoptató nők. Minden reproduktív potenciállal rendelkező női betegnek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a kezelés megkezdése előtt 72 órán belül
• A kettős gátlemez -kezeléshez szükséges résztvevők