Ziftomenib pro léčbu pacientů s mutovaným NPM1 nebo kmt2a přeuspodanou akutní myeloidní leukémií není způsobilá pro standardní terapii

Kritéria pro zařazení:

• Podepsáno informovaný souhlas musí být získán před účastí na studii

• Morfologicky potvrzená diagnóza následující na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace 2022:

  • Neléhá akutní myeloidní leukémie
  • Přestavba KMT2A (definovaná jako translokace KMT2A) nebo mutace NPM1 (definovaná jako mutace NPM1, což vede k cytoplazmatické lokalizaci nebo NPM1C) nebo jiné mutace, u nichž bylo prokázáno, že vykazují citlivost na inhibici Menin. Stav mutace bude známý z počáteční diagnózy pomocí standardu testování péče, který lze provést místně

• Pacienti nezpůsobilí nebo ochotni dostávat standard indukční terapie péče, jako je 7+3, hypomethylační činidlo, Venetoclax nebo jiné standardní režimy péče (SOC) s nezpůsobilostí definovaným následujícím způsobem:

  • ≥ 75 let věku s oběma následujícími;

    • Subjekt musí mít dostatečnou funkci ledvin, jak prokazuje clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; Vypočítáno vzorem Cockcroft Gault nebo měřeno sběrem moči 24 hodin
    • Subjekt musí mít dostatečnou funkci jater, jak ukazuje aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3,0 x horní hranice normální (ULN) a alanin aminotransferázy (ALT) ≤ 3,0 x ULN (pokud není uvažováno kvůli zapojení leukemického orgánu) nebo) nebo) nebo) nebo) nebo

  • ≥ 18 až 74 let s alespoň jednou z následujících komorbidit:

    • Výkonnost ve výkonu východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 2 nebo 3;
    • Srdeční anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) vyžadující léčbu nebo ejekční frakci ≤ 50% nebo chronická stabilní angina;
    • Difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 65% nebo nucené expirační objem za 1 sekundu (FEV1) ≤ 65%;
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min až <45 ml/min;
    • Mírné poškození jater s celkovým bilirubinem> 1,5 až ≤ 3,0 x ULN;
    • Žilní tromboembolismus těží z prodloužené antikoagulace nebo přítomnosti protetické srdeční chlopně nebo jakékoli indikace pro terapeutickou antikoagulaci s jediným činidlem
    • Předchozí anamnéza závažné infekce vyžadující hospitalizaci s rizikem recidivy s následnou imunosupresí
    • Jakákoli jiná komorbidita, kterou lékaři soudí, aby byli nekompatibilní se standardní frontline terapií, musí být předpisem studie přezkoumána a schválena studiem
• Počty periferních bílých krvinek (WBC) ≤ 10 000/ul. Pacienti mohou dostávat hydroxymočovinu, cytarabin nebo leukaferézu pro kontrolu a udržení počtu bílých krvinek až do konce cyklu 1
• Ženy potenciálu porodu musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu nejméně 180 dnů po poslední dávce studijního léčby
• Nesterilní mužští pacienti musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce s partnerem (s partnery) během studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria pro vyloučení:

• Diagnóza akutní promyelocytární leukémie
• Diagnóza chronické myelogenní leukémie ve výbuchu
• Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS)
• Předchozí léčba pro AML s výjimkou hydroxyurea a/nebo cytarabinu používané pro kontrolu leukocytózy
• Léčba doprovodnými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450-isozym 3A4 (CYP3A4), s výjimkou antibiotik, antimykančních prostředků a antivirol, které se používají jako standard péče nebo za prevenci nebo léčby infekcí a jiných takových léčiv, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro pacienta
• Detekovatelná virová zátěž pro virus lidské imunodeficience, hepatitidu C nebo povrchového antigenu hepatitidy B svědčící o aktivní infekci. Pacienti s kontrolovaným onemocněním nebudou vyloučeni ze zápisu do studie
• První existující porucha predisponující pacienta k vážné nebo život ohrožující infekci (např. Cystická fibróza, vrozená nebo získaná imunodeficience, porucha krvácení nebo cytopenie nesouvisející s AML)
• Aktivní nekontrolovaná akutní nebo chronická systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce
• Průměrná Fridericia's vzorec korigovaný interval QT (QTCF)> 480 ms na trojnásobném elektrokardiogramu (EKG)
• Jakákoli psychiatrická nemoc, která brání pacientovi v procesu informovaného souhlasu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Všechny pacienti s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby
• Účastníci vyžadující duální antiagregační terapii