Ziftomenib pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë mutée NPM1 ou KMT2A non éligible au traitement standard

Critères d'inclusion:

• Le consentement éclairé signé doit être obtenu avant la participation à l'étude

• Diagnostic morphologiquement confirmé des éléments suivants sur la base de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 2022:

  • Leucémie myéloïde aiguë naïve au traitement
  • Le réarrangement de KMT2A (défini comme des translocations KMT2A) ou la mutation NPM1 (définie comme mutation NPM1 résultant en une localisation cytoplasmique, ou NPM1C) ou d'autres mutations qui ont été démontrées comme une sensibilité à l'inhibition de la ménin. Le statut de mutation sera connu à partir du diagnostic initial en utilisant des tests de soins standard, qui peuvent être effectués localement

• Patients inéligibles ou ne voulant pas recevoir un traitement d'induction de norme de soins, tel que 7 + 3, agent hypométhylant, venetoclax ou autres régimes de soins (SOC) avec une insumissibilité définis par ce qui suit:

  • ≥ 75 ans avec les deux suivants;

    • Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate comme démontré par une clairance de créatinine ≥ 30 ml / min; Calculé par la formule Cockcroft Gault ou mesuré par la collection d'urine 24 heures sur 24
    • Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate comme le démontre l'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 x limite supérieure de la limite normale (ULN) et de l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3,0 x uln (sauf si considéré en raison de l'implication des organes leucémiques) ou

  • ≥ 18 à 74 ans avec au moins l'une des comorbidités suivantes:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 2 ou 3;
    • Antécédents cardiaques d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) nécessitant un traitement ou une fraction d'éjection ≤ 50% ou une angine stable chronique;
    • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65% ou volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65%;
    • Plainte de créatinine ≥ 30 ml / min à <45 ml / min;
    • Aspiration hépatique modérée avec de la bilirubine totale> 1,5 à ≤ 3,0 x uln;
    • Une thromboembolie veineuse bénéficiant d'une anticoagulation prolongée ou d'une présence d'une valve cardiaque prothétique ou d'une indication d'une anticoagulation thérapeutique avec un seul agent
    • Antécédents d'infection sévère nécessitant une hospitalisation avec un risque de récidive avec une immunosuppression ultérieure
    • Toute autre comorbidité que le médecin juge incompatible avec la thérapie de première ligne standard doit être examinée et approuvée par l'équipe d'étude avant l'inscription de l'étude
• Les globules blancs périphériques (WBC) comptent ≤ 10 000 / ul. Les patients peuvent recevoir une hydroxyurée, une cytarabine ou une leukaphérèse pour contrôler et maintenir le nombre de globules blancs jusqu'à la fin du cycle 1
• Les femmes de potentiel de procréation doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose de traitement de l'étude
• Les patients masculins non stériques doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace avec des partenaires tout au long de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de traitement de l'étude

Critères d'exclusion:

• Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë
• Diagnostic de leucémie myélogène chronique dans la crise de l'explosion
• Leucémie au système nerveux central cliniquement actif (SNC)
• Traitement antérieur de la LMA à l'exception de l'hydroxyurée et / ou de la cytarabine utilisée pour le contrôle de la leucocytose
• Traitement avec des médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome P450-Isozyme 3A4 (CYP3A4) à l'exception des antibiotiques, des antifongiques et des antiviraux qui sont utilisés comme standard de soins ou pour prévenir ou traiter les infections et autres médicaments considérés
• Charge virale détectable pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B indicatif d'une infection active. Les patients atteints d'une maladie contrôlée ne seront pas exclus de l'inscription de l'étude
• Trouble préexistant prédisposant le patient à une infection grave ou potentiellement mortelle (par ex. Fibrose kystique, immunodéficience congénitale ou acquise, trouble des saignements ou cytopénies non liées à la LMA)
• Actif incontrôlé aigu ou chronique systémique fongique, bactérien, viral ou autre infection
• Intervalle QT corrigé de Fridericia moyen (QTCF)> 480 ms sur électrocardiogramme en triple (ECG)
• Toute maladie psychiatrique qui empêche le patient du processus de consentement éclairé
• Femmes enceintes ou allaitées. Toutes les patientes avec un potentiel de reproduction doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant le début du traitement
• Participants nécessitant une double thérapie antiplaquettaire