Ziftomenib zur Behandlung von Patienten mit NPM1 -mutiertem oder kmt2a regelte akute myeloische Leukämie, die für eine Standardtherapie nicht in Frage kommen,

Einschlusskriterien:

• Vor der Teilnahme an der Studie muss die unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden

• Morphologisch bestätigte Diagnose der folgenden Basis auf der Klassifizierung von 2022 World Health Organization (WHO):

  • Behandlungsnaive akute myeloische Leukämie
  • KMT2A -Umlagerung (definiert als KMT2A -Translokationen) oder NPM1 -Mutation (definiert als NPM1 -Mutation, was zu einer zytoplasmatischen Lokalisierung oder Npm1c führt) oder andere Mutationen, bei denen gezeigt wurde, dass sie eine Empfindlichkeit gegenüber der Heminhemmung aufweisen. Der Mutationsstatus wird aus der Erstdiagnose unter Verwendung des Standards der Pflegetests bekannt sein, die lokal durchgeführt werden kann

• Patienten, die nicht berechtigt sind oder nicht bereit sind, eine Standard -Induktionstherapie zu erhalten, wie 7+3, Hypomethylierungsmittel, Venetoclax oder einen anderen Standard für die Versorgung (SOC), die durch Folgendes definiert sind:

  • ≥ 75 Jahre alt mit beiden folgenden;

    • Das Subjekt muss eine angemessene Nierenfunktion haben, wie durch eine Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min nachgewiesen. Berechnet durch die Cockcroft Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung
    • Der Probanden muss eine ausreichende Leberfunktion aufweisen, wie durch Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x Obergrenze der Normalen (ULN) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (sofern aufgrund einer Leukämieorganisation beteiligt) oder nachgewiesen wird

  • ≥ 18 bis 74 Jahre alt mit mindestens einer der folgenden Komorbiditäten:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 2 oder 3;
    • Herzgeschichte der Herzinsuffizienz (CHF), die Behandlungs- oder Ejektionsfraktion ≤ 50% oder chronische stabile Angina erfordert;
    • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 65% oder erzwungenes expiratorisches Volumen in 1 Sekunde (Fev1) ≤ 65%;
    • Kreatinin -Clearance ≥ 30 ml/min bis <45 ml/min;
    • Mäßige Leberbeeinträchtigung mit Gesamtbilirubin> 1,5 bis ≤ 3,0 x Uln;
    • Venöser Thromboembolie, der von einer verlängerten Antikoagulation oder dem Vorhandensein einer prothetischen Herzklappe oder einer Indikation für eine therapeutische Antikoagulation mit einem einzigen Mittel profitiert
    • Vorgeschichte einer schweren Infektion, bei der ein Krankenhausaufenthalt mit einem Rezidiv mit anschließender Immunsuppression erforderlich ist
    • Jede andere Komorbidität, die der Arzt beurteilt, dass sie mit der Standard -Frontline -Therapie nicht kompatibel sind
• Periphere weiße Blutkörperchen (WBC) zählt ≤ 10.000/ul. Patienten können Hydroxyharnstoff, Cytarabin oder Leukaphherese erhalten, um die Anzahl der weißen Blutkörperchen bis zum Ende von Zyklus 1 zu kontrollieren und aufrechtzuerhalten
• Frauen mit Geburtspotential müssen bereit sein, während der gesamten Studie und mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
• Nicht sterile männliche Patienten müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode mit Partnern während der gesamten Studie und mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu verwenden

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer akuten promyelozytischen Leukämie
• Diagnose einer chronischen myelogenen Leukämie in der Explosionskrise
• Klinisch aktiver Zentralnervensystem (ZNS) Leukämie
• Vorherige Behandlung für AML mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und/oder Cytarabin zur Kontrolle der Leukozytose
• Behandlung mit gleichzeitigen Arzneimitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom p450-Isozym 3A4 (CYP3A4) sind, mit Ausnahme von Antibiotika, Antimykotika und Antiviralen, die als Standard der Pflege verhindern oder behandelt werden, die für die Pflege des Patienten für die Pflege des Patienten unbedingt erforderlich sind
• Nachweisbare Viruslast für das menschliche Immundefizienzvirus, Hepatitis C oder Hepatitis B -Oberflächenantigen, die auf eine aktive Infektion hinweisen. Patienten mit kontrollierter Erkrankung werden nicht von der Studienaufnahme ausgeschlossen
• Vorbestehende Störung prädisponiert den Patienten zu einer schwerwiegenden oder lebensbedrohlichen Infektion (z. Mukoviszidose, angeborene oder erworbene Immunschwäche, Blutungsstörung oder Zytopenien, die nicht mit AML zusammenhängen)
• Aktive unkontrollierte akute oder chronische systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen
• Mittlerer FRIERICIA-Formel-korrigiertes QT-Intervall (QTCF)> 480 ms auf dreifacher Elektrokardiogramm (EKG)
• Jede psychiatrische Erkrankung, die den Patienten vor einem Prozess der Einverständniserklärung hindert
• Frauen, die schwanger oder stillend sind. Alle weiblichen Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
• Teilnehmer, die eine zweigeteilhafte Therapie -Therapie benötigen