Ziftomenib voor de behandeling van patiënten met NPM1 -gemuteerde of KMT2A heeft acute myeloïde leukemie herschikt die niet in aanmerking komt voor standaardtherapie

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

• Morfologisch bevestigde diagnose van het volgende op basis van de classificatie van 2022 Wereldgezondheidsorganisatie (WHO):

  • Behandeling-naïeve acute myeloïde leukemie
  • KMT2A herschikking (gedefinieerd als KMT2A -translocaties) of NPM1 -mutatie (gedefinieerd als NPM1 -mutatie resulterend in cytoplasmatische lokalisatie, of npm1c) of andere mutaties waarvan is aangetoond dat ze gevoeligheid vertonen voor menineremming. Mutatiestatus zal bekend zijn bij de initiële diagnose met behulp van standaard van zorgtests, die lokaal kunnen worden uitgevoerd

• Patiënten die niet in aanmerking komen of niet bereid zijn om standaard van zorginductietherapie te ontvangen, zoals 7+3, hypomethyleringsmiddel, venetoclax of andere regimes voor standaardzorg (SOC) met niet -subsidiabiliteit gedefinieerd door het volgende:

  • ≥ 75 jaar oud met beide volgende;

    • Het onderwerp moet een voldoende nierfunctie hebben zoals aangetoond door een creatinineklaring ≥ 30 ml/min; berekend door de Cockcroft Gault-formule of gemeten door 24-uurs urinecollectie
    • Onderwerp moet voldoende leverfunctie hebben zoals aangetoond door aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x bovengrens van normaal (uln) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x uln (tenzij beschouwd als gevolg van leukemische orgaanbetrokkenheid) of

  • ≥ 18 tot 74 jaar oud met ten minste een van de volgende comorbiditeiten:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of 3;
    • Cardiale geschiedenis van congestief hartfalen (CHF) waarvoor behandeling of ejectiefractie ≤ 50% of chronische stabiele angina vereist;
    • Diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 65% of geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≤ 65%;
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min tot <45 ml/min;
    • Matige leverstoornissen met totaal bilirubine> 1,5 tot ≤ 3,0 x uln;
    • Veneuze trombo -embolie die profiteert van langdurige anticoagulatie of aanwezigheid van prothetische hartklep of enige indicatie voor therapeutische anticoagulatie met een enkel middel
    • Eerdere geschiedenis van ernstige infectie die ziekenhuisopname vereist met het risico op recidief met daaropvolgende immunosuppressie
    • Elke andere comorbiditeit die de arts beoordeelt om onverenigbaar te zijn met standaard frontline -therapie moet worden beoordeeld en goedgekeurd door het studieteam vóór de inschrijving van de studie
• Perifere witte bloedcel (WBC) telt ≤ 10.000/ul. Patiënten kunnen hydroxyurea, cytarabine of leukaferese ontvangen om het aantal witte bloedcellen te regelen en te handhaven tot het einde van cyclus 1
• Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis studiebehandeling
• Niet-steriele mannelijke patiënten moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken met partner (s) gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van acute promyelocytaire leukemie
• Diagnose van chronische myelogene leukemie in de explosiecrisis
• Klinisch actief centraal zenuwstelsel (CNS) leukemie
• Eerdere behandeling voor AML behalve voor hydroxyurea en/of cytarabine die worden gebruikt voor controle van leukocytose
• Behandeling met gelijktijdige geneesmiddelen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom P450-isozym 3A4 (CYP3A4) met uitzondering van antibiotica, antischimmelmiddelen en antivirale middelen die worden gebruikt als standaard van zorg of om infecties te voorkomen of te behandelen en andere dergelijke geneesmiddelen die absoluut essentieel worden beschouwd,
• Detecteerbare virale belasting voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C of hepatitis B oppervlakte -antigeen indicatief voor actieve infectie. Patiënten met gecontroleerde ziekte worden niet uitgesloten van de inschrijving van de studie
• Reeds bestaande aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor een ernstige of levensbedreigende infectie (b.v. Cystische fibrose, aangeboren of verworven immunodeficiëntie, bloedingsstoornis of cytopenieën die niet gerelateerd zijn aan AML)
• Actieve ongecontroleerde acute of chronische systemische schimmel, bacteriële, virale of andere infectie
• Gemiddelde Fridericia's formule-gecorrigeerde QT-interval (QTCF)> 480 ms op drievoudige elektrocardiogram (ECG)
• Elke psychiatrische ziekte die voorkomt dat de patiënt het geïnformeerde toestemmingsproces voorkomt
• Vrouwen die zwanger of lacterend zijn. Alle vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 72 uur een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan het starten van de behandeling
• Deelnemers die dubbele antiplatelet -therapie nodig hebben