Ziftomenib för behandling av patienter med NPM1 -muterad eller KMT2A omarrangerad akut myeloid leukemi som inte är berättigad till standardterapi

Inkluderingskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke måste erhållas före deltagande i studien

• Morfologiskt bekräftad diagnos av följande baserat på 2022 Världshälsoorganisation (WHO) Klassificering:

  • Behandling-naiv akut myeloid leukemi
  • KMT2A -omarrangemang (definierad som KMT2A -translokationer) eller NPM1 -mutation (definierad som NPM1 -mutation vilket resulterar i cytoplasmisk lokalisering, eller NPM1C) eller andra mutationer som har visat sig uppvisa känslighet för menininhibition. Mutationsstatus kommer att vara känd från initial diagnos med hjälp av standard för vårdtestning, som kan utföras lokalt

• Patienter som inte är berättigade eller ovilliga att få standard för vårdinduktionsterapi, såsom 7+3, hypometyleringsmedel, venetoklax eller andra standard för vård (SOC) -regimer med oberättigande definierad av följande:

  • ≥ 75 år med båda följande;

    • Ämnet måste ha tillräcklig njurfunktion, vilket visas av en kreatininavstånd ≥ 30 ml/min; Beräknad av Cockcroft Gault-formeln eller mätt med 24-timmars urinsamling
    • Ämnet måste ha tillräcklig leverfunktion, vilket visas av aspartataminotransferas (AST) ≤ 3,0 x övre gräns för normal (Uln) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3,0 x uln (såvida inte beaktas på grund av leukemiskt organinblandning) eller

  • ≥ 18 till 74 års ålder med minst en av följande co-morbiditeter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller 3;
    • Hjärthistoria för kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver behandling eller utkastningsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
    • Diffusionskapacitet för lungan för kolmonoxid (DLCO) ≤ 65% eller tvingad expiratorisk volym på 1 sekund (FEV1) ≤ 65%;
    • Kreatininavstånd ≥ 30 ml/min till <45 ml/min;
    • Måttlig levernedsättning med total bilirubin> 1,5 till ≤ 3,0 x uln;
    • Venös tromboembolism drar nytta av långvarig antikoagulation eller närvaro av proteshjärtventil eller någon indikation för terapeutisk antikoagulering med ett enda medel
    • Tidigare historia av svår infektion som kräver sjukhusvistelse med risk för återfall med efterföljande immunsuppression
    • Varje annan komorbiditet som läkaren bedömer att vara oförenliga med standardfrontlinjeterapi måste granskas och godkännas av studieteamet innan studieinskrivningen
• Perifera vita blodkroppar (WBC) räknas ≤ 10 000/ul. Patienter kan få hydroxyurea, cytarabin eller leukaferes för att kontrollera och upprätthålla antalet vita blodkroppar fram till slutet av cykel 1
• Kvinnor med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under hela studien och i minst 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandling
• Icke-sterila manliga patienter måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel med partner (er) under hela studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling

Uteslutningskriterier:

• Diagnos av akut promyelocytisk leukemi
• Diagnos av kronisk myelogen leukemi vid sprängkris
• Kliniskt aktivt centrala nervsystem (CNS) leukemi
• Tidigare behandling för AML förutom hydroxyurea och/eller cytarabin som används för kontroll av leukocytos
• Behandling med samtidiga läkemedel som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom P450-isozym 3A4 (CYP3A4) med undantag av antibiotika, antifungaler och antiviraler som används som vårdstandard eller för att förhindra eller behandla infektioner och andra sådana läkemedel som är absolut nödvändiga för att ta hand om patienten och patienten.
• Detekterbar viral belastning för humant immunbristvirus, hepatit C eller hepatit B -ytantigen som indikerar aktiv infektion. Patienter med kontrollerad sjukdom kommer inte att uteslutas från studieregistrering
• Befintlig störning som predisponerar patienten till en allvarlig eller livshotande infektion (t.ex. Cystisk fibros, medfödd eller förvärvad immunbrist, blödningsstörning eller cytopenier som inte är relaterade till AML)
• Aktiv okontrollerad akut eller kronisk systemisk svamp, bakteriell, viral eller annan infektion
• Medel Fridericias formelkorrigerade QT-intervall (QTCF)> 480 ms på triplikatelektrokardiogram (EKG)
• Varje psykiatrisk sjukdom som hindrar patienten från informerad samtyckesprocess
• Kvinnor som är gravida eller ammande. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar innan behandlingen påbörjas
• Deltagare som kräver dubbel antiplateletterapi