Ziftomenib NPM1 -mutatoituneen NPM1 -potilaiden hoitoon tai KMT2A: n uudelleenjärjestelmään akuutti myeloidileukemia, joka ei ole kelvollinen vakiohoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumus on saatava ennen tutkimukseen osallistumista

• Morfologisesti vahvistettu diagnoosi seuraavista vuoden 2022 Maailman terveysjärjestön (WHO) luokittelun perusteella:

  • Käsittely-viehättävä akuutti myeloidileukemia
  • KMT2A: n uudelleenjärjestely (määritelty KMT2A -translokaatioiksi) tai NPM1 -mutaatioksi (määritelty NPM1 -mutaatioksi, mikä johtaa sytoplasmiseen lokalisaatioon tai NPM1C: hen) tai muihin mutaatioihin, joiden on osoitettu osoittavan herkkyyttä Meninin estämiselle. Mutaatiotila tunnetaan alkuperäisestä diagnoosista käyttämällä hoitotestausta, joka voidaan suorittaa paikallisesti

• Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tai haluttomia saamaan standardia hoidon induktiohoitoa, kuten 7+3, hypometyloiva aine, venetoklaksi tai muu hoitostandardi (SOC), joilla on määritelty valinta:

  • ≥ 75 -vuotiaita seuraavia;

    • Kohteella on oltava riittävä munuaistoiminta, kuten kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min osoitetaan; Cockcroft Gault Formula laski tai mitataan 24 tunnin virtsankeruulla
    • Kohteella on oltava riittävä maksan toiminta, kuten aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x normaalin (ULN) ja alaniini -aminotransferaasin (ALT) ≤ 3,0 x ULN: n yläraja (ellei sitä tarkastella leukemisen elinten osallistumisen vuoksi) tai

  • ≥ 18–74-vuotiaita ainakin yhdellä seuraavista samanaikaisista sairauksista:

    • Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) 2 tai 3: n suorituskyvyn tila;
    • Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan sydämen historia (CHF), joka vaatii hoitoa tai poistumisfraktiota ≤ 50% tai krooninen vakaa angina;
    • Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) ≤ 65% tai pakotetulle hengitystilavuudelle 1 sekunnissa (FEV1) ≤ 65%;
    • Kreatiniinin puhdistus ≥ 30 ml/min - <45 ml/min;
    • Kohtalainen maksan heikkeneminen kokonaisbilirubiinilla> 1,5 - ≤ 3,0 x uln;
    • Laskimotromboembolismi, joka hyötyy pitkäaikaisesta antikoagulaatiosta tai proteesisen sydämen venttiilin läsnäolosta tai mistä tahansa indikaatiosta terapeuttiseen antikoagulaatioon yhdellä aineella
    • Aikaisempi vakavan infektion historia, joka vaatii sairaalahoitoa toistumisen riskillä myöhemmässä immunosuppressiossa
    • Tutkimusryhmän on tarkistettava ja hyväksyttävä muut komorbiditeetti, jonka mukaan lääkärin tuomarit ovat yhteensopimattomia tavanomaisten etulinjan kanssa ja hyväksyttävä ennen tutkimuksen ilmoittautumista
• Perifeerinen valkosolu (WBC) laskee ≤ 10 000/UL. Potilaat voivat saada hydroksiureaa, sytarabiinia tai leukaphereesia valkosolujen määrän hallitsemiseksi ja ylläpitämiseksi syklin 1 loppuun saakka
• Kasvatuspotentiaalin naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen opiskeluhoitoannoksen jälkeen
• Muiden kuin steriilien miespotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaneiden kanssa koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen opiskeluhoitoannoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutin promyelosyyttisen leukemian diagnoosi
• Kroonisen myelogeenisen leukemian diagnoosi räjähdyskriisissä
• Kliinisesti aktiivinen keskushermosto (CNS) leukemia
• Aikaisempi AML -hoito lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai sytarabiinia, jota käytetään leukosytoosin hallintaan
• Hoito samanaikaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat voimakkaita sytokromin P450-isotsyymien 3a4 (CYP3A4) estäjiä tai indusoijia, lukuun ottamatta antibiootteja, sienilääkkeitä ja viruslääkkeitä, joita käytetään hoidon standardina tai estämään tai hoitamaan infektioita ja muita sellaisia ​​lääkkeitä
• Ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti C tai hepatiitti B -pinta -antigeenin havaittavissa oleva viruskuorma, joka viittaa aktiiviseen infektioon. Potilaita, joilla on hallittu sairaus, ei jätetä tutkimuksen ilmoittautumisen ulkopuolelle
• Aikaisemmin olemassa oleva häiriö, joka altistaa potilaan vakavalle tai hengenvaaralliselle infektiolle (esim. Kystinen fibroosi, synnynnäinen tai hankittu immuunikato, verenvuotohäiriö tai sytopeniat, jotka eivät liity AML: ään)
• Aktiivinen hallitsematon akuutti tai krooninen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu tartunta
• Keskimääräinen Friderician kaavakorjattu QT-intervalli (QTCF)> 480 ms kolmen kappaleen elektrokardiogrammilla (EKG)
• Kaikki psykiatriset sairaudet, jotka estävät potilasta tietoisen suostumuksen prosessista
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettäviä. Kaikilla naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista
• Osallistujat, jotka vaativat kaksoisverihiutalon vastaista hoitoa