Ziftomenib til behandling af patienter med NPM1 muteret eller KMT2A omarrangeret akut myeloide leukæmi, der ikke er berettiget til standardterapi

Inkluderingskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke skal opnås inden deltagelse i undersøgelsen

• Morfologisk bekræftet diagnose af følgende baseret på 2022 Verdenssundhedsorganisation (WHO) klassificering:

  • Behandlingsnaiv akut myeloide leukæmi
  • KMT2A -omarrangement (defineret som KMT2A -translokationer) eller NPM1 -mutation (defineret som NPM1 -mutation, der resulterer i cytoplasmatisk lokalisering, eller NPM1C) eller andre mutationer, der har vist sig at udvise følsomhed over for menin -hæmning. Mutationsstatus vil være kendt fra den første diagnose ved hjælp af standard for plejetest, som kan udføres lokalt

• Patienter, der ikke er berettigede eller uvillige til at modtage standard for plejeinduktionsterapi, såsom 7+3, hypomethyleringsmiddel, Venetoclax eller andre standard for pleje (SOC) -regimer med uberettigethed defineret af følgende:

  • ≥ 75 år gammel med begge følgende;

    • Emnet skal have tilstrækkelig nyrefunktion som demonstreret ved en kreatinin -clearance ≥ 30 ml/min; Beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling
    • Emnet skal have tilstrækkelig leverfunktion som demonstreret ved aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 x øvre grænse for normal (ULN) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x Uln (medmindre man overvejes på grund af leukæmisk organinddragelse) eller

  • ≥ 18 til 74 år med mindst en af ​​følgende co-morbiditeter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 2 eller 3;
    • Hjertehistorie med kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling eller ejektionsfraktion ≤ 50% eller kronisk stabil angina;
    • Diffusionskapacitet af lungen for kulilte (DLCO) ≤ 65% eller tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (FEV1) ≤ 65%;
    • Kreatinin clearance ≥ 30 ml/min til <45 ml/min;
    • Moderat leverfunktion med total bilirubin> 1,5 til ≤ 3,0 x uln;
    • Venøs tromboembolisme, der drager fordel af langvarig antikoagulation eller tilstedeværelse af protetisk hjerteventil eller enhver indikation for terapeutisk antikoagulation med et enkelt middel
    • Tidligere historie med alvorlig infektion, der kræver indlæggelse med risiko for tilbagefald med efterfølgende immunsuppression
    • Enhver anden komorbiditet, som lægen dømmer til at være uforenelig med standardfrontlinjeterapi, skal gennemgås og godkendes af studieteamet inden studietilmeldingen
• Perifere hvide blodlegemer (WBC) tæller ≤ 10.000/ul. Patienter kan modtage hydroxyurea, cytarabin eller leukaferese for at kontrollere og opretholde hvide blodlegemer indtil slutningen af ​​cyklus 1
• Kvinder af fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge en meget effektiv metode til prævention gennem hele undersøgelsen og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af studiebehandling
• Ikke-sterile mandlige patienter skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention med partner (er) i hele undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af akut promyelocytisk leukæmi
• Diagnose af kronisk myelogen leukæmi i eksplosionskrise
• Klinisk aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi
• Forudgående behandling af AML undtagen hydroxyura og/eller cytarabin anvendt til kontrol af leukocytose
• Behandling med samtidige medikamenter, der er stærke hæmmere eller inducerere af cytochrome P450-isozym 3A4 (CYP3A4) med undtagelse af antibiotika, antifungale forhold og antivirale midler, der bruges som standard for pleje eller for at forhindre eller behandle infektioner og andre sådanne lægemidler, der betragtes som absolut væsentlige for plejen af ​​patienten
• Påviselig viral belastning til human immundefektvirus, hepatitis C eller hepatitis B overfladeantigen, der indikerer aktiv infektion. Patienter med kontrolleret sygdom vil ikke blive udelukket fra studietilmeldingen
• Forekomstforstyrrelse, der disponerer for patienten til en alvorlig eller livstruende infektion (f.eks. Cystisk fibrose, medfødt eller erhvervet immundefekt, blødningsforstyrrelse eller cytopenier, der ikke er relateret til AML)
• Aktiv ukontrolleret akut eller kronisk systemisk svampe, bakteriel, viral eller anden infektion
• Gennemsnitlig fridericias formelkorrigerede QT-interval (QTCF)> 480 ms på triplikatelektrokardiogram (EKG)
• Enhver psykiatrisk sygdom, der forhindrer patienten i at informeret samtykkeproces
• Kvinder, der er gravide eller ammende. Alle kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 72 timer før starten af ​​behandlingen
• Deltagere, der kræver dobbelt antiplateletterapi