Ziftomenib para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda reorganizada por NPM1 o KMT2A no es elegible para la terapia estándar

Criterios de inclusión:

• Se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de participar en el estudio

• Diagnóstico confirmado morfológicamente de lo siguiente basado en la clasificación de la Organización Mundial de la Salud 2022 (OMS):

  • Leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo
  • El reordenamiento de KMT2A (definido como translocaciones de KMT2A) o mutación NPM1 (definida como mutación NPM1, lo que resulta en localización citoplasmática, o NPM1c) u otras mutaciones que se ha demostrado que exhiben sensibilidad a la inhibición de la menina. El estado de la mutación se conocerá a partir del diagnóstico inicial utilizando pruebas estándar de atención, que se puede realizar localmente

• Los pacientes no son elegibles o no están dispuestos a recibir terapia de inducción estándar de atención, como 7+3, agente hipometilante, venetoclax u otros regímenes estándar de atención (SOC) con inelegibilidad definidas por los siguientes:

  • ≥ 75 años de edad con los dos siguientes;

    • El sujeto debe tener una función renal adecuada como lo demuestra un aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min; Calculada por la fórmula Cockcroft Gault o medida por la colección de orina de 24 horas
    • El sujeto debe tener una función hepática adecuada como lo demuestra la aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3.0 x Límite superior de Normal (ULN) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3.0 X Uln (a menos que se considere debido a la participación del orgánico leucémico) o

  • ≥ 18 a 74 años de edad con al menos una de las siguientes comorbilidades:

    • Estado de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 2 o 3;
    • Historia cardíaca de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) que requiere tratamiento o fracción de eyección ≤ 50% o angina estable crónica;
    • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% o volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65%;
    • Liquidación de creatinina ≥ 30 ml/min a <45 ml/min;
    • Deterioro hepático moderado con bilirrubina total> 1.5 a ≤ 3.0 x uln;
    • Tromboembolismo venoso que se beneficia de la anticoagulación prolongada o la presencia de válvula cardíaca protésica o cualquier indicación de anticoagulación terapéutica con un solo agente
    • Historial previo de infección severa que requiere hospitalización con riesgo de recurrencia con la posterior inmunosupresión
    • Cualquier otra comorbilidad que el médico jueces sea incompatible con la terapia de primera línea estándar debe ser revisado y aprobado por el equipo de estudio antes de la inscripción del estudio.
• El glóbulo blanco periférico (WBC) cuenta ≤ 10,000/ul. Los pacientes pueden recibir hidroxiurea, citarabina o leucaféresis para controlar y mantener el recuento de glóbulos blancos hasta el final del ciclo 1
• Las mujeres con potencial de maternidad deben estar dispuestas a utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo a lo largo del estudio y durante al menos 180 días después de la última dosis de tratamiento de estudio.
• Los pacientes masculinos no estériles deben acordar utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo con parejas a lo largo del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis de tratamiento de estudio

Criterios de exclusión:

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda
• Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en la crisis de explosión
• Leucemia clínicamente activa del sistema nervioso central (SNC)
• Tratamiento previo para la AML, excepto la hidroxiurea y/o la citarabina utilizada para el control de la leucocitosis
• Tratamiento con medicamentos concomitantes que son inhibidores fuertes o inductores de la citocromo P450-isozima 3A4 (CYP3A4) con la excepción de los antibióticos, los antifúngicos y los antivirales que se usan como estándar de atención o para prevenir o tratar infecciones y otros fármacos similares que se consideran absolutamente esenciales para el cuidado del paciente
• Carga viral detectable para virus de inmunodeficiencia humana, hepatitis C o antígeno superficial de hepatitis B indicativo de infección activa. Los pacientes con enfermedad controlada no serán excluidos de la inscripción del estudio
• El trastorno preexistente predispone al paciente a una infección grave o potencialmente mortal (p. Fibrosis quística, inmunodeficiencia congénita o adquirida, trastorno hemorrágico o citopenias no relacionadas con AML)
• Fungal sistémico, bacteriano, viral u otra no controlado activo, bacteriano u otra infección
• Intervalo QT con fórmula de Fridericia medio (QTCF)> 480 ms en electrocardiograma por triplicado (ECG)
• Cualquier enfermedad psiquiátrica que impida al paciente del proceso de consentimiento informado
• Mujeres embarazadas o lactantes. Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas al comenzar el tratamiento
• Participantes que requieren terapia antiplaquetaria dual