NPM1 돌연변이 또는 KMT2A를 재 배열 된 급성 골수 백혈병 환자의 치료를위한 ZiftomeniB 표준 요법에 적합하지 않음

포함 기준 :

• 서명 된 사전 동의는 연구에 참여하기 전에 얻어야합니다.

• 2022 년 세계 보건기구 (WHO) 분류를 기반으로 한 다음의 형태 학적으로 확인 된 진단 :

  • 치료-나이브 급성 골수성 백혈병
  • KMT2A 재 배열 (KMT2A 전위로 정의 됨) 또는 NPM1 돌연변이 (세포질 국소화 또는 NPM1C를 초래하는 NPM1 돌연변이로 정의) 또는 메닌 억제에 대한 민감성을 나타내는 것으로 나타난 다른 돌연변이. 돌연변이 상태는 표준 치료 테스트를 사용한 초기 진단에서 알려져 있으며, 이는 국부적으로 수행 할 수 있습니다.

• 7+3, 저 메틸화 제, 베네토 클랙스 또는 기타 표준 치료 (SOC) 요법과 같은 표준 치료 유도 요법을받을 수 없거나받을 수없는 환자 :

  • 다음과 함께 75 세 이상;

    • 피험자는 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분에 의해 입증 된 적절한 신장 기능을 가져야한다; Cockcroft Gault 공식에 의해 계산되거나 24 시간 소변 수집으로 측정
    • 대상체는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 3.0 x 정상 (ULN) 및 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 3.0 x uln (백혈병 장기 관련으로 인해 고려되지 않는 한)에 의해 입증 된 바와 같이 적절한 간 기능을 가져야합니다.

  • ≥ 18 ~ 74 세의 나이는 다음과 같은 공동 병적 중 하나 이상입니다.

    • 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) 성능 상태 2 또는 3;
    • 울혈 성 심부전 (CHF)의 심장 병력 치료 또는 배출 분획 ≤ 50% 또는 만성 안정적인 협심증;
    • 일산화탄소 (DLCO)에 대한 폐의 확산 용량 ≤ 65% 또는 1 초 (Fev1) ≤ 65% 내로의 만기 부피;
    • 크레아티닌 클리어런스 ≥ 30 mL/분 내지 <45 mL/분;
    • 총 빌리루빈> 1.5 ~ ≤ 3.0 x uln을 사용한 중간 정도의 간 장애;
    • 장기간의 항 응고 또는 보철 심장 판막의 존재 또는 단일 제제와의 치료 항 응고에 대한 징후의 혜택을받는 정맥 혈전 색전증
    • 후속 면역 억제로 재발 위험이있는 입원이 필요한 중증 감염의 사전 병력
    • 의사 판사가 표준 최전선 치료와 호환되지 않는 다른 동반 질환은 연구 등록 전에 연구 팀이 검토하고 승인해야합니다.
• 말초 백혈구 (WBC) 수 ≤ 10,000/ul. 환자는 사이클이 끝날 때까지 백혈구 수를 조절하고 유지하기 위해 하이드 록시 우레아, 시타 라빈 또는 백혈병을받을 수 있습니다.
• 가임 잠재력을 가진 여성은 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야하며 마지막 연구 치료 후 최소 180 일 동안
• 비 스테리아 남성 환자는 연구 전반에 걸쳐 파트너와의 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

제외 기준 :

• 급성 프로모션 백혈병 진단
• 폭발 위기에서 만성 골수성 백혈병 진단
• 임상 적 중추 신경계 (CNS) 백혈병
• 백혈구 증의 조절에 사용되는 히드 록시 우레아 및/또는 시타 라빈을 제외하고 AML에 대한 사전 치료
• 항생제, 항진균제 및 항 바이러스 성을 제외하고 시토크롬 P450- 이소 조임 3A4 (CYP3A4)의 강한 억제제 또는 유도제 인 수반제 치료제로 치료를 받거나 환자의 치료에 절대적으로 필수적인 감염 및 기타 약물을 예방하거나 치료하기 위해
• 인간 면역 결핍 바이러스, C 형 간염 또는 B 형 간염 표면 항원에 대한 검출 가능한 바이러스 부하. 질병이 통제되는 환자는 연구 등록에서 제외되지 않습니다.
• 환자를 심각하거나 생명을 위협하는 감염으로 환자를 소인하는 기존 장애 (예 : 낭포 성 섬유증, 선천성 또는 획득 면역 결핍, 출혈 장애 또는 AML과 관련이없는 세포 감소증)
• 활성 제어되지 않은 급성 또는 만성 전신 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염
• 평균 Fridericia의 공식 조정 QT 간격 (QTCF)> 3 중 심전도 (ECG)에서 480ms
• 환자가 사전 동의 과정을 방지하는 정신 질환
• 임신하거나 수유하는 여성. 생식 가능성이있는 모든 여성 환자는 치료 시작 전 72 시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야합니다.
• 이중 항 혈소판 요법이 필요한 참가자