BCMA/CD70 CAR-T治疗用于难治性CSLE的研究
2025年4月22日 更新者：Mao Jianhua、The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
BCMA/CD70靶向嵌合抗原受体T（CAR-T）治疗的儿童乳头系统狼疮的疗法
这是一项研究人员发射的试验，旨在评估抗BCMA/CD70 CAR-T细胞在治疗难治性全身性红斑狼疮治疗方面的安全性和功效。
研究概览
详细说明
全身性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，可能导致多个器官和系统的广泛损害，最终导致残疾甚至死亡。 SLE的儿童尤其面临器官损伤的危险，尤其是对肾脏损害，与成人相比，疾病的疾病过程更为严重和持久。
目前，SLE的主要治疗方法依赖于糖皮质激素和免疫抑制剂来减轻症状。 但是，由于没有治疗治疗，患者通常需要终身药物。 近年来，已经引入了诸如Belimimab和Rituximab之类的生物学剂来治疗SLE，但是这些药物无法完全消除骨髓中的自身免疫性B细胞，从而导致整体结果不令人满意。 此外，停止药物会导致复发，并且仍然无法治愈SLE，使患者面临终身药物和无法治愈的疾病的挑战。 BCMA（B细胞成熟抗原）是一种受体，主要在成熟的B淋巴细胞和浆细胞表面表达，用作B淋巴细胞成熟的标记蛋白。
B细胞激活因子（BAFF）和诱导的配体（4月）是BCMA的主要配体。 它们与BCMA相互作用以传输细胞刺激信号，激活TRAF依赖性NF-κB和JNK途径，从而增加了B细胞的增殖和存活率。 重要的是，BCMA在长寿命的浆细胞中高度表达，8不表达CD19。 因此，BCMA可以补偿终末分化的浆细胞中CD19表达不足的靶向缺陷。 CD70是T和B细胞的免疫刺激分子，在激活的T细胞表面高度表达。 CD70/CD27途径通过各种机制调节免疫力和耐受性，包括T细胞膨胀和存活，抗原表现的共刺激，生发中心形成，B细胞激活和抗体产生。 它在B细胞分化为浆细胞中起着至关重要的作用。 阻止CD27/CD70途径可以抑制记忆B细胞分化为浆细胞。 研究发现，与健康个体相比，SLE患者的B细胞中CD70过表达。
这项研究的目的是评估BCMA/CD70 CAR-T细胞在治疗难治性SLE中的安全性和功效。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Jianhua Mao, MD
- 电话号码：13516819071
- 邮箱：maojh88@zju.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Xue He
- 电话号码：15088688407
- 邮箱：hexue1119@163.com
学习地点
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-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- 招聘中
- hildren's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
接触：
- Xue He
- 电话号码：15088688407
- 邮箱：hexue1119@163.com
-
接触：
- Jianhua Mao, Prof
- 电话号码：0571-56555983
- 邮箱：maojh88@zju.edu.cn
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄：≥5岁；
- 根据2019年EULAR/ACR SLE分类标准诊断为SLE，尽管≥3M高剂量糖皮质激素（泼尼松≥1mg/kg/k/kg/d或其他同等含量），羟基氯喹，羟基氯喹和至少2个以下治疗（Cyclophoprations）（cyclophoprys，MMFF），MMMFF，尽管均处于中度至重度疾病活动状态。环孢菌素，克莫司，西罗莫司，leflunomide，telitacicept，beliumab和rituximab）；或对标准治疗的不宽容；
- SLEDAI 2K得分≥8分；
- 重要器官的功能如下：心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥55％，心电图中没有明显异常；肾功能：EGFR≥30ml/min/1.73m2；肝脏 功能：芦笋Cochinchinensis跨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 ULN，血清中的总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN；肺功能：没有严重的肺部病变，SPO2≥92％；
- 没有事先的CAR-T治疗；或先前用自体或同种异体CAR-T靶向CD19治疗后的复发或反应不良（由研究者评估）。
- 符合白细胞术或静脉收集的标准，没有针对细胞收集的禁忌症；
- 育龄女性受试者的妊娠测试负面妊娠试验，同意在输液后第一年采取有效的避孕措施；
- 参与者或其监护人同意参加临床试验并签署知情同意书，这表明他/她了解临床试验的目的和程序，并愿意参加该研究。
排除标准：
- 中枢神经系统（CNS）疾病：CNS Neurolupus需要在60天内进行干预）；
- 严重的急性肾炎：在输血前3个月内接受或正在接受肾脏替代疗法的患者；或者在投资者认为，在3个蛾内可能患有明显的肾脏疾病的患者需要高剂量的糖皮质激素（泼尼松剂量≥1mg/kg/day或同等含量的其他STERIOD），环磷酰胺或MMF治疗；
- 筛查前6个月内有先天性心脏病或急性心肌梗死的病史；或严重的心律不齐（包括多源性室外心动过速，心室心动过速等）；或与中度至大规模心包积液，严重的心肌炎等结合；或需要高血压药物的生命体征不稳定的患者；
- 患有其他需要长期使用糖皮质激素或高剂量免疫抑制剂的疾病；
- 无法控制的感染或需要在筛查前1周内进行全身治疗的主动感染；
- 器官移植或造血干细胞移植的病史，或筛查前2周内≥2GVHD；
- 丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）阳性和外周血液肝炎病毒（HBV）DNA滴度大于正常参考值范围；或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性和外周血肝炎病毒（HCV）RNA滴度大于正常参考值范围；或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；或梅毒测试阳性；或巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性；
- 筛查前4周内接收实时疫苗；
- 在血液妊娠试验中测试阳性；
- 以前或并发恶性肿瘤；
- 在入学前1个月内参加了其他临床研究的患者；研究人员认为它不适合研究的任何其他条件。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-T治疗组
该试验被设计为开放的单臂，多中心，剂量增强试验。
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设置了三个剂量组（0.3×105/kg，1×105/kg，3×105/kg），从低剂量组攀爬开始，以探索安全有效的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BCMA/CD70 CAR-T细胞疗法对难治性SLE患者的安全性
大体时间：3个月
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AES和SAE的发生率和严重程度，包括实验室值的变化，心电图（ECG）和通过不良事件的公共学标准评估的生命体征（CTCAE）v5.0。
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3个月
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CAR-T细胞疗法对难治性SLE患者的效率
大体时间：6个月
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SRI-4反应的患者数量：包括SLEDAI-2K≥4点的改善，PGA，无恶化（<0.3点）
增加），Bilag 2004，没有新的A域分数，不超过1个新的B域分数。
多丽丝的患者数量：包括SLEDAI-2K = 0和医师的全球评估（PGA）<0.5，无论血清学，允许使用抗疟疾，低剂量的糖皮质激素（GCS; prednisolone≤5mg/day），以及/或稳定的免疫抑制剂和生物学。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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细胞动力学
大体时间：6个月
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通过外周血中的定量聚合酶链反应 (qPCR) 检测 CAR 转基因水平。
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6个月
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药代动力学结果AUC
大体时间：3个月
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连接后28天和90天（AUC28D/90D）的曲线下的面积（AUC）下面的面积
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3个月
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自身抗体检测
大体时间：24个月
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BCMA/CD70 CAR-T细胞输注后自身抗体检测。
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24个月
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疾病反应的持续时间（DOR）
大体时间：24个月
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第一个研究者对缓解评估的时间与第一个研究者对任何原因的进展或死亡的评估之间的时间。
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jianhua Mao, MD、Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15. Erratum In: Nat Med. 2023 Nov;29(11):2956. doi: 10.1038/s41591-022-02091-9.
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- Schett G, Muller F, Taubmann J, Mackensen A, Wang W, Furie RA, Gold R, Haghikia A, Merkel PA, Caricchio R, D'Agostino MA, Locatelli F, June CH, Mougiakakos D. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2024 Sep;20(9):531-544. doi: 10.1038/s41584-024-01139-z. Epub 2024 Aug 6.
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- Wang W, He S, Zhang W, Zhang H, DeStefano VM, Wada M, Pinz K, Deener G, Shah D, Hagag N, Wang M, Hong M, Zeng R, Lan T, Ma Y, Li F, Liang Y, Guo Z, Zou C, Wang M, Ding L, Ma Y, Yuan Y. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Sep 30;83(10):1304-1314. doi: 10.1136/ard-2024-225785.
有用的网址
- BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial.
- Transcriptomic analysis of B cells suggests that CD70 and LY9 may be novel features in patients with systemic lupus erythematosus.
- Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.
- Systemic Lupus Erythematosus in Children and Young People.
- Advances in the Pathogenesis and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus
- Pathogenic long-lived plasma cells and their survival niches in autoimmunity, malignancy, and allergy.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年4月25日
初级完成 (估计的)
2028年4月1日
研究完成 (估计的)
2028年4月1日
研究注册日期
首次提交
2025年4月11日
首先提交符合 QC 标准的
2025年4月11日
首次发布 (实际的)
2025年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月22日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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