Undersøgelse af BCMA/CD70 CAR-T-terapi til ildfast CSLE

Inkluderingskriterier:

1. Alder: ≥5 år gammel;
2. Diagnosticeret med SLE i henhold til 2019 Eular/ACR SLE -klassificeringskriterier ； stadig i moderat til svær sygdomsaktivitet på trods af ≥3 m af høje dosisglukokortikoider (prednison ≥1 mg/kg/d eller et andet ækvivalent mængde af anden steriod), hydroxychlorokin og på mindst 2 af følgende behandling Cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab og rituximab); eller intolerant over for standardbehandlinger;
3. Sledai 2K score≥8 point;
4. Funktionerne af vigtige organer er som følger: hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% uden nogen åbenlyst abnormitet i elektrokardiogram; Nyrefunktion: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2 ； Lever Funktion: asparges cochinchinensis transase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, total bilirubin (Tbil) i serum ≤2,0 × Uln; Lungefunktion: Ingen alvorlige lungerlæsioner, SPO2≥92%;
5. Ingen tidligere bil-T-terapi; eller gentagelse eller dårlig respons efter tidligere behandling med autolog eller allogen CAR-T målrettet CD19 (som vurderet af efterforskeren).
6. Opfyldte standarderne for leukaferese eller intravenøs blodopsamling, ingen kontraindikation for cellesamling;
7. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, er enige om at tage effektive præventionsforanstaltninger det første år efter CAR-T-infusion;
8. Deltagere eller deres værger accepterer at deltage i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular, der indikerer, at han/hun forstår formålet og proceduren i det kliniske forsøg og er villig til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystem (CNS) sygdom: CNS Neurolupus kræver intervention inden for 60 dage);
2. Alvorlig akut nefritis: patienter, der har accepteret eller gennemgået nyreudskiftningsterapi inden for 3 måneder før transfusion; Eller efter investeringens mening er patienter, der sandsynligvis har signifikant nyresygdom inden for 3 møll fra undersøgelsen, der har brug for høj dosis glukokortikoid (prednison dosis ≥1 mg/kg/dag eller tilsvarende mængde af anden steriod), cyclophosphamid eller MMF -behandling;
3. Har en historie med medfødt hjertesygdom eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening; Eller alvorlige arytmier (inklusive multisource hyppige supraventrikulære takykardi, ventrikulær takykardi osv.); Eller kombineret med moderat til massiv perikardial effusion, alvorlig myocarditis osv.; Eller patienter med ustabile vitale tegn, der har brug for hypertensive lægemidler ；
4. Lider af andre sygdomme, der kræver langvarig anvendelse af glukokortikoid eller høj dosis af immunsuppressive midler;
5. Ukontrollerbar infektion eller aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 1 uge før screening ；
6. Historie om organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller ≥klat 2 GVHD inden for 2 uger før screening ；
7. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB) positivt og perifert blodhepatitis B -virus (HBV) DNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller hepatitis C -virus (HCV) antistofpositiv og perifert blodhepatitis C -virus (HCV) RNA -titer større end det normale referenceværdiområde; Eller positivt for human immundefektvirus (HIV) antistoffer; Eller syfilis test positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positiv;
8. Modtaget levende vaccine inden for 4 uger før screening;
9. Testet positivt i blod graviditetstest ；
10. Tidligere eller samtidig malignitet ；
11. Patienter, der deltog i anden klinisk undersøgelse inden for 1 måneder før tilmeldingen; Eventuelle andre forhold, som efterforskerne finder det uegnet til undersøgelsen.