Studio di terapia CSA BCMA/CD70 per csle refrattario

Criteri di inclusione:

1. Età: ≥5 anni;
2. Diagnosticata con LES secondo i criteri di classificazione EULA/ACR SLE 2019 ； ancora in attività di malattia da moderata a grave nonostante ≥3 m di glucocorticoidi ad alta dose (prednisone≥1mg/kg/d o altra quantità equivalente di altri steriti), idrossicloquina e almeno 2 dei seguenti trattamenti (ciclophosfamico, mmf, azathiopina, meclospotizza tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab e rituximab); o intollerante ai trattamenti standard;
3. SLEDAI 2K PUNTEGGI IN PUNTI;
4. Le funzioni di organi importanti sono le seguenti: Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥55% senza evidente anomalia nell'elettrocardiogramma; Funzione renale: EGFR≥30ml/min/1,73M2 ； Epatto Funzione: asparagi cochinchinensis transise (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤3.0 Uln, bilirubina totale (TBIL) nel siero ≤2,0 × Uln; Funzione polmonare: nessuna lesione polmonare grave, Spo2≥92%;
5. Nessuna terapia CAR-T precedente; o ricorrenza o scarsa risposta dopo un precedente trattamento con CAR autologo o allogenico che mira a CD19 (come valutato dall'investigatore).
6. Soddisfaceva gli standard della leukaferesi o della raccolta di sangue per via endovenosa, nessuna controindicazione per la raccolta cellulare;
7. Test di gravidanza negativa per soggetti femminili in età fertile, accettano di adottare misure contraccettive efficaci il primo anno dopo l'infusione CAR-T;
8. I partecipanti o i loro tutori accettano di partecipare alla sperimentazione clinica e firmare la forma di consenso informato che indicando che comprende lo scopo e la procedura della sperimentazione clinica ed è disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Malattia del sistema nervoso centrale (SNC): il neurolupo del SNC richiede un intervento entro 60 giorni);
2. Nefrite acuta grave: pazienti che hanno accettato o sono stati sottoposti a terapia sostitutiva renale entro 3 mesi prima della trasfusione; O secondo l'opinione dell'investigatore, i pazienti che hanno probabilmente una significativa malattia renale entro 3 falene dallo studio che necessitano di glucocorticoide ad alta dose (dose di prednisone ≥1mg/kg/giorno o quantità equivalente di altri sterili), ciclofosfamide o trattamento MMF;
3. Avere una storia di cardiopatia congenita o infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima dello screening; O aritmie gravi (compresa la tachicardia sopraventricolare frequente multisource, tachicardia ventricolare, ecc.); O combinato con versamento pericardico da moderato a massiccio, miocardite grave, ecc.; O pazienti con segni vitali instabili che necessitano di farmaci ipertesi ；
4. Soffre di altre malattie che richiedono un uso a lungo termine di glucocorticoidi o alte dosi di agenti immunosoppressivi;
5. Infezione incontrollabile o infezione attiva che richiede un trattamento sistemico entro 1 settimana prima dello screening ；
6. Storia del trapianto di organi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche o ≥grade 2 GVHD entro 2 settimane prima dello screening ；
7. Antigene di superficie dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB) positivo e periferico del virus dell'epatite B (HBV) Titer di DNA maggiore dell'intervallo di valori di riferimento normale; O virus dell'epatite C (HCV) anticorpo positivo e periferico del sangue epatite C virus C (HCV) Titolo di RNA maggiore dell'intervallo di valori di riferimento normale; O positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); O la sifilide è test positiva; O test di DNA di citomegalovirus (CMV) positivo;
8. Ha ricevuto un vaccino in diretta entro 4 settimane prima dello screening;
9. Test positivo nel test di gravidanza del sangue ；
10. Malignità precedente o simultanea ；
11. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 1 mese prima dell'arruolamento; Qualsiasi altra condizione che gli investigatori ritengano inadatti per lo studio.