Studie van BCMA/CD70 CAR-T-therapie voor refractaire CSLE

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥5 jaar oud;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab en rituximab); of intolerant voor standaardbehandelingen;
3. SLEDAI 2K score ≥8 punten;
4. De functies van belangrijke organen zijn als volgt: Cardiale functie: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥55% zonder duidelijke afwijking in elektrocardiogram; Nierfunctie: EGFR ≥30 ml/min/1.73m2 ； lever Functie: asperges cochinchinensis transase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, totaal bilirubine (TBIL) in serum ≤2,0 × uln; Longfunctie: geen ernstige longlaesies, spo2 ≥92%;
5. Geen eerdere CAR-T-therapie; of herhaling of slechte respons na eerdere behandeling met autologe of allogene CAR-T gericht op CD19 (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
6. Voldeden aan de normen van leukaferese of intraveneuze bloedverzameling, geen contra -indicatie voor celverzameling;
7. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke personen van de vruchtbare leeftijd, stem ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen het eerste jaar na CAR-T-infusie;
8. Deelnemers of hun voogden stemmen ermee in om deel te nemen aan de klinische proef en de geïnformeerde toestemmingsvorm te ondertekenen die aangeeft dat hij/zij het doel en de procedure van de klinische proef begrijpt en bereid is deel te nemen aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS): CNS Neurolupus vereist interventie binnen 60 dagen);
2. Ernstige acute nefritis: patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan transfusie niervervangingstherapie hebben geaccepteerd of ondergaan; Of naar de mening van de investeerder, patiënten die waarschijnlijk een significante nierziekte hebben binnen 3 motten van de studie die een hoge dosis glucocorticoïde nodig hebben (prednison dosis 1 mg/kg/dag of een vergelijkbare hoeveelheid andere steriod), cyclofosfamide of MMF -behandeling;
3. Een geschiedenis hebben van aangeboren hartziekte of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening; Of ernstige aritmieën (inclusief multisource frequente supraventriculaire tachycardie, ventriculaire tachycardie, enz.); Of gecombineerd met matige tot massale pericardiale effusie, ernstige myocarditis, enz.; Of patiënten met onstabiele vitale tekenen die hypertensieve medicijnen nodig hebben ；
4. Lijden aan andere ziekten die langdurig gebruik van glucocorticoïde of hoge dosis immunosuppressiva vereisen;
5. Oncontroleerbare infectie, of actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 1 week voorafgaand aan screening ；
6. Geschiedenis van orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie, of ≥grade 2 GVHD binnen 2 weken voorafgaand aan screening ；
7. Hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB) positieve en perifeer bloed hepatitis B -virus (HBV) DNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of hepatitis C -virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C -virus (HCV) RNA -titer groter dan het normale referentiewaardebereik; Of positief voor antilichamen van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV); Of syfilis test positief; Of cytomegalovirus (CMV) DNA -test positief;
8. Binnen 4 weken vóór de screening levend vaccin ontvangen;
9. Positief getest in bloedzwangerschapstest ；
10. Vorige of gelijktijdige maligniteit ；
11. Patiënten die binnen 1 maanden voorafgaand aan de inschrijving aan andere klinische studie namen; Alle andere voorwaarden die de onderzoekers het ongeschikt achten voor de studie.