Étude de la thérapie BCMA / CD70 CAR-T pour CSLE réfractaire

Critères d'inclusion:

1. Âge: ≥ 5 ans;
2. Diagnostiqué avec le LED selon les critères de classification Euar / ACL de LEUL 2019 ； toujours en activité de maladie modérée à sévère malgré ≥3 m de glucocorticoïdes à forte dose (prednisone ≥ 1 mg / kg / j ou autre quantité équivalente d'autres stériodes), hydroxychloroquine et au moins 2 des traitements suivants (cyclophosphamide, mmf, azathiorne, traitments suivant, cyclophosphamide, mmf, azathiorne, traitments suivants, cyclophosphamide, mmf, azathiorne, traitments suivants, cyclophosphamide, mmf, azathiorne, traitments suivants, cyclophosphamide, mmf, azathiolic cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, léflunomide, télitacicept, beliumab et rituximab); ou intolérant aux traitements standard;
3. Sledai 2K Score ≥ 8 points;
4. Les fonctions des organes importants sont les suivantes: Fonction cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥55% sans anomalie évidente dans l'électrocardiogramme; Fonction rénale: EGFR ≥30 ml / min / 1,73m2 ； foie Fonction: Asparagus cochinchinensis transase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤3.0 Uln, bilirubine totale (tbil) dans le sérum ≤ 2,0 × uln; Fonction pulmonaire: pas de lésions pulmonaires graves, SPO2≥92%;
5. Aucune thérapie CAR-T antérieure; ou récidive ou mauvaise réponse après un traitement précédent avec un CAR-T autologue ou allogénique ciblant le CD19 (tel qu'évalué par l'enquêteur).
6. Répondait aux normes de leukaphérèse ou de la collecte de sang intraveineuse, aucune contre-indication pour la collecte des cellules;
7. Le test de grossesse négatif pour les sujets féminins de l'âge de la procréation, accepte de prendre des mesures contraceptives efficaces la première année après la perfusion de CAR-T;
8. Les participants ou leurs tuteurs acceptent de participer à l'essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé qui indique qu'il comprend le but et la procédure de l'essai clinique et est disposé à participer à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Maladie du système nerveux central (SNC): le neurolupus du SNC nécessite une intervention dans les 60 jours);
2. Néphrite aiguë sévère: les patients qui ont accepté ou ont subi une thérapie de remplacement rénale dans les 3 mois précédant la transfusion; Ou de l'avis de l'investisseur, les patients qui sont susceptibles d'avoir une maladie rénale importante dans les 3 papillons de l'étude qui nécessitent des glucocorticoïdes à forte dose (dose de prednisone ≥1 mg / kg / jour ou une quantité équivalente d'autres stériodes), du cyclophosphamide ou du traitement MMF;
3. Ont des antécédents de maladie cardiaque congénitale ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage; Ou des arythmies sévères (y compris une tachycardie supraventriculaire fréquente multisource, une tachycardie ventriculaire, etc.); Ou combiné avec un épanchement péricardique modéré à massif, une myocardite grave, etc.; Ou les patients présentant des signes vitaux instables qui ont besoin de médicaments hypertendus ；
4. Souffrir d'autres maladies qui nécessitent une utilisation à long terme de glucocorticoïdes ou à forte dose d'agents immunosuppresseurs;
5. Infection incontrôlable, ou infection active qui nécessite un traitement systémique dans la semaine avant le dépistage ；
6. Antécédents de transplantation d'organes ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques, ou ≥ 2 GVHD dans les 2 semaines précédant le dépistage ；
7. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB) ADN positif et périphérique du virus de l'hépatite B sanguin (VHB) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou anticorps de l'hépatite C (VHC) anticorps positif et périphérique du virus de l'hépatite C du virus C (VHC) supérieur à la plage de valeur de référence normale; Ou positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Ou test de syphilis positif; Ou test d'ADN du cytomégalovirus (CMV) positif;
8. A reçu un vaccin live dans les 4 semaines avant le dépistage;
9. Testé positif dans le test de grossesse sanguine ；
10. Maligne antérieure ou simultanée ；
11. Les patients qui ont participé à une autre étude clinique dans les 1 mois précédant l'inscription; Toutes les autres conditions que les enquêteurs jugent inadaptées à l'étude.