Estudio de terapia BCMA/CD70 CAR-T para CSLE refractaria

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥5 años;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomide, telitacicept, beliumab y rituximab); o intolerante a los tratamientos estándar;
3. Sledai 2K puntaje ≥8 puntos;
4. Las funciones de los órganos importantes son las siguientes: función cardíaca: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥55% sin anormalidad obvia en el electrocardiograma; Función renal: EGFR≥30ml/min/1.73m2 ； hígado Función: Asparagus cocinchinensis transase (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3.0 Uln, bilirrubina total (TBIL) en suero ≤2.0 × Uln; Función pulmonar: sin lesiones pulmonares graves, SPO2≥92%;
5. No hay terapia de CAR-T previa; o recurrencia o mala respuesta después de un tratamiento previo con CAR-T autólogo o alogénico dirigido a CD19 (según lo evaluado por el investigador).
6. Cumplió con los estándares de leucaféresis o la recolección de sangre intravenosa, sin contraindicación para la recolección de células;
7. Prueba de embarazo negativa para las mujeres sujetas de edad fértil, acuerdan tomar medidas anticonceptivas efectivas el primer año después de la infusión CAR-T;
8. Los participantes o sus guardianes acuerdan participar en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado que indica que él/ella comprende el propósito y el procedimiento del ensayo clínico y está dispuesto a participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Enfermedad del sistema nervioso central (SNC): el SNC neurolupus requiere intervención dentro de los 60 días);
2. Nefritis aguda severa: pacientes que han aceptado o se sometieron a una terapia de reemplazo renal dentro de los 3 meses previos a la transfusión; O en la opinión del investigador, los pacientes que probablemente tendrán una enfermedad renal significativa dentro de los 3 polillas del estudio que necesitan altas dosis de glucocorticoides (dosis de prednisona ≥1 mg/kg/día o una cantidad equivalente de otros esteriodos), ciclofosfamida o tratamiento con MMF;
3. Tener antecedentes de enfermedad cardíaca congénita o infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la detección; O arritmias severas (incluida la taquicardia supraventricular frecuente múltiple, taquicardia ventricular, etc.); O combinado con derrame pericárdico moderado a masivo, miocarditis grave, etc. O pacientes con signos vitales inestables que necesitan medicamentos hipertensivos ；
4. Sufrir de otras enfermedades que requieren el uso a largo plazo de glucocorticoides o dosis altas de agentes inmunosupresores;
5. Infección incontrolable o infección activa que requiere un tratamiento sistémico dentro de 1 semana anterior a la detección ；
6. Historia de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas, o ≥ acumulación 2 GVHD dentro de las 2 semanas previas a la detección ；
7. Antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB) Titerio de ADN de hepatitis B en la sangre positiva y periférica (VHB) Mayor que el rango de valor de referencia normal; O anticuerpo de hepatitis C (VHC) anticuerpo positivo y título de ARN de ARN de hepatitis sanguínea periférica y hepatitis C (VHC) mayor que el rango de valor de referencia normal; O positivo para anticuerpos del virus de inmunodeficiencia humana (VIH); O prueba de sífilis positiva; O prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva;
8. Recibió vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la detección;
9. Probado positivo en la prueba de embarazo en sangre ；
10. Malignidad previa o concurrente ；
11. Pacientes que participaron en otro estudio clínico dentro de los 1 meses anteriores a la inscripción; Cualquier otra condición que los investigadores lo consideren inadecuado para el estudio.