BCMA/CD70 CAR-T -hoito tulenkestävälle CSLE: lle
tiistai 22. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
BCMA/CD70: n kohdennettu kimeerinen antigeenireseptori T (Car-T) -hoito tulenkestävälle lapsuuden yksiyhteyksille systeeminen lupus erythematosus
Tämä on tutkijan aloittama tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida anti-BCMA/CD70 CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta tulenkestävän systeemisen lupus erythematosuksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on vakava autoimmuunisairaus, joka voi johtaa suuriin vaurioihin useissa elimissä ja järjestelmissä, mikä johtaa lopulta vammaisuuteen ja jopa kuolemaan. SLE -lapsilla on erityisesti elinten vaurioita, etenkin munuaisten suhteen, ja heillä on yleensä vakavampi ja pitkittynyt taudin kulku verrattuna aikuisiin.
Tällä hetkellä SLE: n ensisijainen hoito riippuu glukokortikoideista ja immunosuppressanteista oireiden lievittämiseksi. Parantavan hoidon puuttuessa potilaat vaativat kuitenkin usein elinikäistä lääkitystä. Viime vuosina SLE: n hoitoon on otettu biologisia aineita, kuten belimumabi ja rituksimabi, mutta nämä aineet eivät voi kokonaan eliminoida luuytimen autoimmuunisia B -soluja, mikä johtaa epätyydyttäviin kokonaistuloksiin. Lisäksi lääkkeiden pysäyttäminen voi johtaa uusiutumiseen, eikä SLE: lle vielä parannuskeinoa, jolloin potilaat kohtaavat elinikäisen lääkityksen haasteet ja parantumattoman taudin. BCMA (B -solujen kypsymisantigeeni) on reseptori, joka ilmenee pääasiassa kypsien B -lymfosyyttien ja plasmasolujen pinnalla, joka toimii markkeriproteiinina B -lymfosyyttien kypsymiselle.
B-solu-aktivoiva tekijä (BAFF) ja proliferaatiota indusoiva ligandi (huhtikuu) ovat BCMA: n tärkeimmät ligandit. He ovat vuorovaikutuksessa BCMA: n kanssa solujen stimuloivien signaalien välittämiseksi, aktivoivat TRAF-riippuvaisia NF-KB- ja JNK-reittejä, mikä lisää B-solujen lisääntymistä ja eloonjäämisnopeutta. Tärkeää on, että BCMA ekspressoituu voimakkaasti pitkäikäisissä plasmasoluissa, 8, jotka eivät ekspressoi CD19: tä. Siksi BCMA voi kompensoida CD19: n riittämättömän ekspression kohdentamisvian terminaalisesti erilaistuneissa plasmasoluissa. CD70 on immuunijärjestelmän kostimuloiva molekyyli T- ja B -soluille, jotka ilmenevät voimakkaasti aktivoitujen T -solujen pinnalla. CD70/CD27-reitti säätelee immuniteettia ja toleranssia erilaisten mekanismien kautta, mukaan lukien T-solujen laajeneminen ja selviytyminen, antigeenin esittelyn kostimulointi, sukusolujen muodostuminen, B-solujen aktivaatio ja vasta-aineiden tuotannon. Sillä on ratkaiseva rooli B -solujen erilaistumisessa plasmasoluihin. CD27/CD70 -reitin estäminen voi estää muisti B -solujen erilaistumista plasmasoluihin. Tutkimuksissa on havaittu, että CD70 on yliekspressoitu SLE -potilaiden B -soluissa verrattuna terveisiin yksilöihin.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BCMA/CD70 CAR-T-solujen turvallisuutta ja tehokkuutta tulenkestävän SLE: n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jianhua Mao, MD
- Puhelinnumero: 13516819071
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xue He
- Puhelinnumero: 15088688407
- Sähköposti: hexue1119@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310052
- Rekrytointi
- hildren's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Xue He
- Puhelinnumero: 15088688407
- Sähköposti: hexue1119@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Jianhua Mao, Prof
- Puhelinnumero: 0571-56555983
- Sähköposti: maojh88@zju.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≥5 -vuotias;
- SLE: llä diagnosoitu SLE 2019 EULAR/ACR SLE -luokituskriteerien mukaan ； edelleen kohtalaisessa tai vaikeassa sairausaktiivisuudessa huolimatta ≥3 metrin suurista annoksen glukokortikoideista (prednisoni ≥1 mg/kg/d tai muu vastaava määrä muita steriodeja), hydroksikloorikloroquine ja vähintään 2 seuraavaa hoitoa (syklofamidi, mmf, azatio. syklosporiini, takrolimuusi, sirolimus, leflunomidi, telitacept, beliumab ja rituksimabi); tai suvaitsematon tavanomaisten hoitomuotojen suhteen;
- SLEDAI 2K -pistemäärä> 8 pistettä;
- Tärkeiden elinten toiminnot ovat seuraavat: sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥55% ilman ilmeistä poikkeavuutta elektrokardiogrammissa; Munuaistoiminta: EGFR≥30 ml/min/1,73M2 ； Maksa Funktio: asparagus cochinchinensis transasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤3,0 Uln, kokonais bilirubiini (TBIL) seerumissa ≤2,0 × uln; Keuhkojen toiminta: Ei vakavia keuhkovaurioita, SPO2 ≥92%;
- Ei aikaisempaa CAR-T-terapiaa; tai toistuminen tai huono vaste aikaisemman hoidon jälkeen autologisella tai allogeenisella CAR-T: llä, joka kohdistuu CD19: ään (tutkijan arvioimana).
- Täytti leukafereesin tai laskimonsisäisen verenkeruun standardit, ei vasta -aiheita solujen keräämisessä;
- Negatiivinen raskaustesti naarasaineiden koehenkilöille, suostu ryhtymään tehokkaisiin ehkäisymenettelyihin ensimmäisenä vuonna CAR-T-infuusion jälkeen;
- Osallistujat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että hän ymmärtää kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyn ja on valmis osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermosto (CNS): CNS Neurolupus vaatii interventiota 60 päivän kuluessa);
- Vakava akuutti nefriitti: Potilaat, jotka ovat hyväksyneet tai olivat käyneet munuaisten korvaushoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen verensiirtoa; Tai Investgatorin mielestä potilailla, joilla on todennäköisesti merkittävä munuaissairaus 3 koit tutkimuksesta, jotka tarvitsevat suuren annoksen glukokortikoidia (prednisoniannos ≥1 mg/kg/päivä tai vastaava määrä muita steriodeja), syklofosfamidia tai MMF -hoitoa;
- On ollut synnynnäinen sydänsairaus tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa; Tai vakavat rytmihäiriöt (mukaan lukien monitoiminen usein supraventrikulaarinen takykardia, kammion takykardia jne.); Tai yhdistettynä kohtalaiseen tai massiiviseen sydämen perikardiaaliseen effuusioon, vakavaan sydänlihakseen jne.; Tai potilaat, joilla on epävakaita elintärkeitä merkkejä, jotka tarvitsevat verenpainetta ； ；
- Kärsivät muista sairauksista, jotka vaativat glukokortikoidin tai suuriannoksisia immunosuppressiivisia aineita;
- Hallitsematon infektio tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa yhden viikon kuluessa ennen seulontaa ；
- Elinsiirron tai hematopoieettisen kantasolujen siirron historia tai ≥ luokan 2 GVHD 2 viikon kuluessa ennen seulontaa ；
- Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B Core -vasta -aine (HBCAB) positiivinen ja perifeerinen veren hepatiitti B -virus (HBV) -Titteri, joka on suurempi kuin normaali vertailuarvoalue; Tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aine positiivisen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA -tiitterin suurempi kuin normaali vertailusarja -alue; Tai positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta -aineille; Tai syfilis testi positiivinen; Tai sytomegalovirus (CMV) DNA -testipositiivinen;
- Sai live -rokotteen 4 viikon kuluessa ennen seulontaa;
- Testattu positiivinen veren raskaustestissä ；
- Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus ；
- Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen yhden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; Kaikki muut ehdot, joita tutkijat pitävät sitä sopimattomana tutkimukselle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-T-hoitoryhmä
Tämä koe on suunniteltu avoimeksi, yhden käden, monikeskuksen, annosta kasvavaksi kokeeksi.
|
Kolme annosryhmää (0,3 × 105/kg, 1 × 105/kg, 3 × 105/kg) asetettiin alhaisen annosryhmän kiipeilystä alkaen turvallisen ja tehokkaan annoksen tutkimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BCMA/CD70 CAR-T-soluterapian turvallisuus potilailla, joilla on tulenkestävä SULE
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
AES: n ja SAE: ien esiintyvyys ja vakavuus, mukaan lukien laboratorioarvojen muutokset, elektrokardiografia (EKG) ja elintärkeät merkit, jotka on arvioitu haittavaikutusten (CTCAE) Commonterminologiankriteerien avulla.
|
3 kuukautta
|
|
CAR-T-soluterapian tehokkuus potilailla, joilla on tulenkestävä SULE
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, jolla on SRI-4-vaste: mukaan lukien Sledai-2K ≥ 4-pisteinen parannus, PGA ilman pahenemista (<0,3 pisteen
lisäys), Bilag 2004 ilman uusia A -verkkotunnuspisteitä ja enintään yksi uusi B -verkkotunnuksen pisteet.
Doris-potilaiden lukumäärä: mukaan lukien Sledai-2K = 0 ja lääkärin globaali arviointi (PGA) <0,5, serologiasta riippumatta, käyttämällä malarialaisia, pieniannoksisia glukokortikoideja (GCS; prednisoloni ≤ 5 mg/päivä) ja/tai stabiilit immunosupressit ja biologiset.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen kinetiikka
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CAR-siirtogeenitasot kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ääreisveressä.
|
6 kuukautta
|
|
Farmakokineettinen tulos AUC
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) 28 päivässä ja 90 päivää infuusion jälkeen (AUC28D/90D)
|
3 kuukautta
|
|
Auto -vasta -aineiden havaitseminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Auto-vasta-aineiden havaitseminen BCMA/CD70 CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Sairauden vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisen tutkijan arvioinnin ja ensimmäisen tutkijoiden arvioinnin välillä etenemisestä tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jianhua Mao, MD, Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15. Erratum In: Nat Med. 2023 Nov;29(11):2956. doi: 10.1038/s41591-022-02091-9.
- Charras A, Smith E, Hedrich CM. Systemic Lupus Erythematosus in Children and Young People. Curr Rheumatol Rep. 2021 Feb 10;23(3):20. doi: 10.1007/s11926-021-00985-0.
- Accapezzato D, Caccavale R, Paroli MP, Gioia C, Nguyen BL, Spadea L, Paroli M. Advances in the Pathogenesis and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus. Int J Mol Sci. 2023 Mar 31;24(7):6578. doi: 10.3390/ijms24076578.
- Schett G, Muller F, Taubmann J, Mackensen A, Wang W, Furie RA, Gold R, Haghikia A, Merkel PA, Caricchio R, D'Agostino MA, Locatelli F, June CH, Mougiakakos D. Advancements and challenges in CAR T cell therapy in autoimmune diseases. Nat Rev Rheumatol. 2024 Sep;20(9):531-544. doi: 10.1038/s41584-024-01139-z. Epub 2024 Aug 6.
- Winter O, Dame C, Jundt F, Hiepe F. Pathogenic long-lived plasma cells and their survival niches in autoimmunity, malignancy, and allergy. J Immunol. 2012 Dec 1;189(11):5105-11. doi: 10.4049/jimmunol.1202317.
- Liu Q, Deng Y, Liu X, Zheng Y, Li Q, Cai G, Feng Z, Chen X. Transcriptomic analysis of B cells suggests that CD70 and LY9 may be novel features in patients with systemic lupus erythematosus. Heliyon. 2023 Apr 23;9(5):e15684. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e15684. eCollection 2023 May.
- Wang W, He S, Zhang W, Zhang H, DeStefano VM, Wada M, Pinz K, Deener G, Shah D, Hagag N, Wang M, Hong M, Zeng R, Lan T, Ma Y, Li F, Liang Y, Guo Z, Zou C, Wang M, Ding L, Ma Y, Yuan Y. BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial. Ann Rheum Dis. 2024 Sep 30;83(10):1304-1314. doi: 10.1136/ard-2024-225785.
Hyödyllisiä linkkejä
- BCMA-CD19 compound CAR T cells for systemic lupus erythematosus: a phase 1 open-label clinical trial.
- Transcriptomic analysis of B cells suggests that CD70 and LY9 may be novel features in patients with systemic lupus erythematosus.
- Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus.
- Systemic Lupus Erythematosus in Children and Young People.
- Advances in the Pathogenesis and Treatment of Systemic Lupus Erythematosus
- Pathogenic long-lived plasma cells and their survival niches in autoimmunity, malignancy, and allergy.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 18. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PBC088
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .