Studie av BCMA/CD70 CAR-T-terapi för eldfast CSLE

Inkluderingskriterier:

1. Ålder: ≥5 år gammal;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab och rituximab); eller intolerant till standardbehandlingar;
3. SLEDAI 2K SCORE ≥8 poäng;
4. Funktionerna hos viktiga organ är följande: Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥55% utan uppenbar abnormitet i elektrokardiogram; Njurfunktion: EGFR≥30 ml/min/1,73M2 ； Lever Funktion: Asparagus cochinchinensis transase (AST) och alanin aminotransferas (ALT) ≤3.0 Uln, total bilirubin (TBIL) i serum ≤2,0 × uln; Lungfunktion: Inga allvarliga lungskador, SPO2 ≥92%;
5. Ingen tidigare CAR-T-terapi; eller återfall eller dåligt svar efter tidigare behandling med autolog eller allogen CAR-T-inriktning på CD19 (enligt bedömningen av utredaren).
6. Uppfyllde standarderna för leukaferes eller intravenös blodsamling, ingen kontraindikation för cellsamling;
7. Negativt graviditetstest för kvinnliga ämnen i fertil ålder, samtycker till att vidta effektiva preventivmedel det första året efter CAR-T-infusion;
8. Deltagare eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i den kliniska prövningen och underteckna det informerade samtyckesformuläret som indikerar att han/hon förstår syftet och förfarandet för den kliniska prövningen och är villig att delta i studien.

Uteslutningskriterier:

1. Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS): CNS Neurolupus kräver intervention inom 60 dagar);
2. Allvarlig akut nefrit: patienter som har accepterat eller genomgått njurersättningsterapi inom tre månader före transfusion; Eller enligt investerarens åsikt, patienter som troligen kommer att ha betydande njursjukdomar inom 3 malar från studien som behöver hög dos glukokortikoid (prednison dos≥1 mg/kg/dag eller motsvarande mängd annan steriod), cyklofosfamid eller MMF -behandling;
3. Ha en historia av medfödd hjärtsjukdom eller akut hjärtinfarkt inom 6 månader före screening; Eller allvarliga arytmier (inklusive multisource frekvent supraventrikulär takykardi, ventrikulär takykardi, etc.); Eller i kombination med måttlig till massiv perikardiell effusion, allvarlig myokardit osv. Eller patienter med instabila vitala tecken som behöver hypertensiva läkemedel ；
4. Lider av andra sjukdomar som kräver långvarig användning av glukokortikoid eller hög dos av immunsuppressiva medel;
5. Okontrollerbar infektion eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom en vecka före screening ；
6. Historik om organtransplantation eller hematopoietisk stamcelltransplantation, eller ≥grad 2 GVHD inom två veckor före screening ；
7. Hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB) positiva och perifera blodhepatit B -virus (HBV) DNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller hepatit C -virus (HCV) antikroppspositiva och perifera blodhepatit C -virus (HCV) RNA -titer större än det normala referensvärdeområdet; Eller positivt för humant immunbristvirus (HIV) antikroppar; Eller syfilis testar positivt; Eller cytomegalovirus (CMV) DNA -test positivt;
8. Fick levande vaccin inom fyra veckor före screening;
9. Testat positivt i blodgraviditetstest ；
10. Tidigare eller samtidig malignitet ；
11. Patienter som deltog i annan klinisk studie inom 1 månader före registrering; Alla andra villkor som utredarna anser att det är olämpligt för studien.