Исследование терапии BCMA/CD70 CAR-T для рефрактерного CSLE

Критерии включения:

1. Возраст: ≥5 лет;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, Циклоспорин, такролимус, сиролимус, лефлуномид, Telitacicept, Beliumab и Rituximab); или непереносимый к стандартным процедурам;
3. SLEDAI 2K Score ≥8 баллов;
4. Функции важных органов следующие: Функция сердца: Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥55% без очевидной аномалии в электрокардиограмме; Почечная функция: EGFR≥30 мл/мин/1,73 м2 ； печень Функция: Asparagus cochinchinensis transase (AST) и аланин аминотрансфераза (ALT) ≤3.0 Uln, общий билирубин (tbil) в сыворотке ≤2,0 × uln; Функция легких: нет серьезных поражений легких, SPO2≥92%;
5. Нет предварительной терапии CAR-T; или рецидив или плохой ответ после предыдущего лечения аутологичным или аллогенным CAR-T, нацеленным на CD19 (как оценено исследователем).
6. Соответствовал стандартам лейкафереза ​​или внутривенного сбора крови, никакого противопоказания для сбора клеток;
7. Отрицательный тест на беременность для женщин-субъектов детородного возраста, согласитесь принять эффективные меры контрацепции в первый год после инфузии CAR-T;
8. Участники или их опекуны соглашаются участвовать в клиническом испытании и подписать форму информированного согласия, которая указывает на то, что он/она понимает цель и процедуру клинического испытания и готов участвовать в исследовании.

Критерии исключения:

1. Заболевание центральной нервной системы (ЦНС): ЦНС Нейролупус требует вмешательства в течение 60 дней);
2. Тяжелый острый нефрит: пациенты, которые приняли или проходили почечную заместительную терапию в течение 3 месяцев до переливания; Или, по мнению инвестирования, пациенты, которые, вероятно, будут иметь значительную болезнь почек в пределах 3 моли от исследования, которые нуждаются в глюкокортикоиде с высокой дозой (доза преднизона ≥1 мг/кг/день или эквивалентное количество других стериодов), циклофосфамид или лечение ММФ;
3. Иметь в анамнезе врожденных заболеваний сердца или острого инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга; Или тяжелые аритмии (включая многошарную частую суправентрикулярную тахикардию, желудочковую тахикардию и т. Д.); Или в сочетании с умеренным или массивным перикардиальным выпотом, серьезным миокардитом и т. Д; Или пациенты с нестабильными жизненно важными признаками, которые нуждаются в гипертонических препаратах ；
4. Страдать от других заболеваний, которые требуют долгосрочного использования глюкокортикоидных или высоких доз иммунодепрессивных агентов;
5. Неконтролируемая инфекция или активная инфекция, которая требует системного лечения в течение 1 недели до скрининга ；
6. История трансплантации органов или трансплантации гематопоэтических стволовых клеток или ≥Grade 2 GVHD за 2 недели до скрининга ；
7. Поверхностный антиген (HBSAG) или гепатит В (HBCAB) положительный и периферическая крови вируса вируса гепатита В (HBV) (HBV) больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или вирус вируса гепатита С (HCV) положительный и периферическая крови вируса гепатита С (HCV) РНК больше, чем нормальный диапазон эталонных значений; Или положительный для антител к вирусу вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Или Syphilis test положительный; Или цитомегаловирус (CMV) ДНК -тест положительный положительный;
8. Получил живую вакцину в течение 4 недель до проверки;
9. Протестировано положительно в тесте на беременность в крови ；
10. Предыдущая или одновременная злокачественная опухоль ；
11. Пациенты, которые участвовали в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до зачисления; Любые другие условия, которые исследователи считают его непригодными для исследования.