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내화성 CSLE에 대한 BCMA/CD70 CAR-T 요법 연구

2025년 4월 22일 업데이트: Mao Jianhua, The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

BCMA/CD70 내화성 유년기- 전신 루푸스 홍 반성을위한 대상 키메라 항원 수용체 T (CAR T) 요법에 대한 연구

이것은 내화성 전신성 홍 반성 루푸스 치료에서 항 -BCMA/CD70 CAR-T 세포의 안전성 및 효능을 평가하기위한 조사자 개시 시험이다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신 루푸스 홍반 루푸스 (SLE)는 심각한자가 면역 질환으로 여러 기관과 시스템에서 광범위한 손상을 초래할 수 있으며, 궁극적으로 장애와 심지어 사망을 초래합니다. SLE이있는 어린이는 특히 장기 손상의 위험, 특히 신장에 위험에 처해 있으며, 성인에 비해 질병의 더 심하고 장기적인 경향이 있습니다.

현재, SLE에 대한 1 차 치료는 증상을 완화하기 위해 글루코 코르티코이드 및 면역 억제제에 의존한다. 그러나 치료 치료가 없기 때문에 환자는 종종 평생 약물을 필요로합니다. 최근에, Belimumab 및 Rituximab과 같은 생물학적 제제는 SLE의 처리를 위해 도입되었지만, 이들 제제는 골수에서자가 면역 B 세포를 완전히 제거 할 수 없어 전반적인 결과를 불러 일으킨다. 또한 약물을 중단하면 재발이 발생할 수 있으며 SLE에 대한 치료법은 여전히 ​​없어서 환자는 평생 약물 치료와 치료할 수없는 질병의 도전에 직면하게됩니다. BCMA (B 세포 성숙 항원)는 주로 성숙한 B 림프구 및 혈장 세포의 표면에서 발현되는 수용체이며, B 림프구 성숙을위한 마커 단백질로서 작용한다.

B- 세포 활성화 인자 (BAFF) 및 증식-유도 리간드 (4 월)는 BCMA의 주요 리간드이다. 이들은 BCMA와 상호 작용하여 세포 자극 신호를 전달하여 TRAF- 의존적 NF-κB 및 JNK 경로를 활성화시켜 B 세포의 증식 및 생존율을 증가시킨다. 중요하게도, BCMA는 CD19를 발현하지 않는 장기 혈장 세포에서 고도로 발현된다. 따라서, BCMA는 말기 분화 혈장 세포에서 CD19의 불충분 한 발현의 표적 결함을 보상 할 수있다. CD70은 활성화 된 T 세포의 표면에서 고도로 발현되는 T 및 B 세포에 대한 면역 절차 분자이다. CD70/CD27 경로는 T- 세포 팽창 및 생존, 항원 제시의 절차 조절, 생식 중심 형성, B- 세포 활성화 및 항체 생성을 포함한 다양한 메커니즘을 통해 면역 및 내성을 조절한다. 그것은 혈장 세포로의 B 세포를 분화시키는 데 중요한 역할을한다. CD27/CD70 경로를 차단하면 메모리 B 세포의 혈장 세포로의 분화를 억제 할 수 있습니다. 연구에 따르면 CD70은 건강한 개인과 비교하여 SLE 환자의 B 세포에서 과발현된다는 것이 밝혀졌습니다.

이 연구의 목적은 내화성 SLE의 처리에서 BCMA/CD70 CAR-T 세포의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

18

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 중국
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310052
        • 모병
        • hildren's Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 :

  1. 나이 : ≥5 세 이상;
  2. 2019 년 Eular/ACR SLE 분류 기준에 따라 SLE로 진단 된 고용량의 고용량 글루코 코르티코이드 (프레드니손 ≥1mg/kg/d 또는 다른 동등한 양의 다른 상위 상위), hydroxychloroquine 및 적어도 2 개의 치료 (사이클로 포스 파 미드, MMF, Azathirecine, azathireprine, azatheprine) 사이클로스포린, 타 크롤리 무스,시 롤리 무스, 레 플루노마이드, 텔리 타시프트, 벨륨 맙 및 리툭시 맙); 또는 표준 치료에 관대하지 않음;
  3. 슬레이 2K 점수 이상 8 점;
  4. 중요한 기관의 기능은 다음과 같습니다. 심장 기능 : 심전도에서 명백한 이상이없는 좌심실 배출 분율 (LVEF) ≥55%; 신장 기능 : EGFR ≥30ml/min/1.73m2 ； 간 기능 : AST (Asparagus cochinchinensis transase) 및 Alanine aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, 혈청 ≤2.0 × Uln의 총 빌리루빈 (Tbil); 폐 기능 : 심각한 폐 병변 없음, SPO2≥92%;
  5. 사전 CAR-T 요법 없음; 또는자가 또는 동종 동성 CAR-T 표적 CD19를 사용한 이전 치료 후 재발 또는 불량한 반응 (조사자에 의해 평가 된 바와 같이).
  6. 세포 수집에 대한 금기 사항이 없다.
  7. 가임 연령의 여성 대상에 대한 부정적인 임신 검사는 CAR-T 주입 후 첫 해에 효과적인 피임 조치를 취하기로 동의합니다.
  8. 참가자 또는 보호자는 임상 시험에 참여하고 사전 동의 양식에 서명하는 데 동의하며, 이는 임상 시험의 목적과 절차를 이해하고 연구에 기꺼이 참여하고 있음을 나타냅니다.

제외 기준 :

  1. 중추 신경계 (CNS) 질환 : CNS Neurolupus는 60 일 이내에 개입이 필요합니다);
  2. 심각한 급성 신장염 : 수혈 전 3 개월 이내에 신장 대체 요법을 받아들이거나 겪고있는 환자; 또는 Investgator의 견해에 따르면, 고용량 글루코 코르티코이드 (프레드니손 용량 1mg/kg/일 또는 동등한 양의 다른 뇌), 시클로 포스 파 미드 또는 MMF 치료가 필요한 연구의 3 나방 내에서 상당한 신장 질환이있을 가능성이있는 환자;
  3. 선별 전 6 개월 이내에 선천성 심장 질환 또는 급성 심근 경색 병력이 있습니다. 또는 심한 부정맥 (다중 소스 빈번한 초 고방의 빈맥, 심실 빈맥 등 포함); 또는 중등도에서 거대한 심낭 삼출, 심각한 심근염 등과 결합; 또는 고혈압 약물이 필요한 불안정한 활력 징후가있는 환자 ；
  4. 글루코 코르티코이드 또는 고용량의 면역 억제제의 장기 사용이 필요한 다른 질병으로 고통 받고;
  5. 통제 할 수없는 감염 또는 선별 전 1 주일 이내에 전신 치료가 필요한 활성 감염 ；
  6. 장기 이식 또는 조혈 줄기 세포 이식의 병력, 또는 스크리닝 전 2 주 이내
  7. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB) 양성 및 말초 혈액 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA 역가 정상 기준 값 범위보다 큰; 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 간염 C 형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가가 정상적인 기준 값 범위보다 큰; 또는 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 항체에 양성; 또는 매독 검사 양성; 또는 Cytomegalovirus (CMV) DNA 시험 양성;
  8. 선별 전 4 주 이내에 수신 된 수신;
  9. 혈액 임신 검사에서 긍정적 인 테스트 ；
  10. 이전 또는 동시 악성 종양 ；
  11. 등록 전 1 개월 이내에 다른 임상 연구에 참여한 환자; 연구자들이 연구에 부적합하다고 생각하는 다른 조건.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CAR-T 처리 그룹
이 시험은 개방형 단일 암, 다기관, 용량 증가 시험으로 설계되었습니다.
생물학적: 항 -BCMA/CD70-CAR-T 세포
저용량 그룹 (0.3 × 105/kg, 1 × 105/kg, 3 × 105/kg)을 세밀하고 유효한 용량을 탐색하기 위해 3 개의 용량 그룹 (0.3 × 105/kg, 1 × 105/kg, 3 × 105/kg)을 설치 하였다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
내화성 SLE 환자의 BCMA/CD70 CAR-T 세포 요법의 안전
기간: 3 개월
실험실 값의 변화, 심전도 (ECG) 및 부작용 이벤트 (CTCAE) v5.0에 대한 공통 종료 기준에 의해 평가 된 활력 징후를 포함한 AE 및 SAE의 발생률 및 심각도.
3 개월
내화성 SLE 환자의 CAR-T 세포 요법의 효율
기간: 6 개월
SRI-4 반응 환자 수 : Sledai-2K ≥ 4 점 개선, 악화되지 않은 PGA (<0.3 점 증가), 새로운 A 도메인 점수가없고 1 개의 새로운 B 도메인 점수가없는 Bilag 2004. 도리스 환자의 수 : 혈청학에 관계없이 Sledai-2K = 0 및 의사의 글로벌 평가 (PGA) <0.5, 항 말라리아, 저용량 글루코 코르티코이드 (GCS; 프레드니솔론 ≤ 5 mg/일) 및/또는 안정 면역 억제 및 생물학을 포함하여.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세포 동역학
기간: 6 개월
말초 혈액에서 정량적 중합효소 연쇄 반응(qPCR)에 의한 CAR 이식유전자 수준.
6 개월
약동학 적 결과 AUC
기간: 3 개월
28 일 및 90 일에 곡선 (AUC)의 영역 (AUC28D/90D)
3 개월
자가 항체 검출
기간: 24 개월
BCMA/CD70 CAR-T 세포 주입 후자가 항체 검출.
24 개월
질병 반응 기간 (DOR)
기간: 24 개월
최초의 조사자 완화 평가와 모든 원인으로부터의 진행 또는 사망에 대한 첫 번째 조사자 평가 사이의 시간.
24 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Children's Hospital of Zhejiang University School of Medicine

협력자

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

수사관

  • 수석 연구원: Jianhua Mao, MD, Zhejiang University School of Medicine Children's Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2025년 4월 25일

기본 완료 (추정된)

2028년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2025년 4월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2025년 4월 11일

처음 게시됨 (실제)

2025년 4월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 4월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 4월 22일

마지막으로 확인됨

2025년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PBC088

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

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