Badanie terapii BCMA/CD70 CAR-T dla ogniotrwałego CSLE

Kryteria włączenia:

1. Wiek: ≥5 lat;
2. Zdiagnozowano SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji Eular/ACR SLE 2019 ； Wciąż w umiarkowanej do ciężkiej aktywności choroby pomimo ≥3M wysokiej dawki glukokortykoidów (prednizon ≥1 mg/kg/d lub inną równoważną ilością innych steryiod), hydroksytymlorochiny i co najmniej 2 następujących metod leczenia (cyklofomie, MMF, azatiomi, metotresy, metotresy, metotresy, metotresy, metotresy, metotresy, metotresyk, cyklosporyna, tacrolimus, syrolimus, leflunomid, telitacicept, beliumab i rytuksymab); lub nietolerancyjne wobec standardowych zabiegów;
3. SLEDAI 2K Wynik ≥8 punktów;
4. Funkcje ważnych narządów są następujące: Funkcja serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥55% bez oczywistej nieprawidłowości w elektrokardiogramie; Funkcja nerek: EGFR ≥30 ml/min/1,73m2 ； wątroba Funkcja: Asparagus cochinchinensis Transaza (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤3,0 ULN, całkowita bilirubina (TBIL) w surowicy ≤2,0 × łopatka; Funkcja płuc: brak poważnych zmian płuc, SPO2 ≥92%;
5. Brak wcześniejszej terapii CAR-T; lub nawrót lub słaba odpowiedź po wcześniejszym leczeniu autologicznym lub allogenicznym CAR-T ukierunkowanym na CD19 (oceniane przez badacza).
6. Spełniał standardy leukferezy lub zbierania krwi dożylnej, bez przeciwwskazań do pobierania komórek;
7. Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym, zgadzam się na podejmowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w pierwszym roku po wlewie CAR-T;
8. Uczestnicy lub ich opiekunowie zgadzają się wziąć udział w badaniu klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody, który wskazuje, że rozumie cel i procedurę badania klinicznego i jest gotów uczestniczyć w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Choroba ośrodkowego układu nerwowego (CNS): Neuroupus OUN wymaga interwencji w ciągu 60 dni);
2. Ciężkie ostre zapalenie nerek: Pacjenci, którzy przyjęli lub przechodzą terapię zastępczą nerkową w ciągu 3 miesięcy przed transfuzją; Lub w opinii inwestatora, pacjenci, którzy prawdopodobnie mają znaczącą chorobę nerek w obrębie 3 ćm od badania, które wymagają wysokiej dawki glukokortykoidu (dawka prednizonu ≥1 mg/dzień lub równoważna ilość innych steryiod), cyklofosfamidu lub leczenia MMF;
3. Mieć historię wrodzonej choroby serca lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym; Lub ciężkie arytmii (w tym wielokrotne częstoskomyślne tachykardia, tachykardia komorowa itp.); Lub w połączeniu z umiarkowanym do masywnego wysięku osierdziowego, poważnym zapaleniem mięśnia sercowego itp.; Lub pacjenci z niestabilnymi objawami życiowymi, którzy potrzebują leków nadciśnieniowych ；
4. Cierpią na inne choroby, które wymagają długotrwałego stosowania glukokortykoidów lub wysokiej dawki środków immunosupresyjnych;
5. Niekontrolowana infekcja lub aktywna infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym ；
6. Historia przeszczepu narządów lub przeszczepu hematopoetyczny
7. Zapalenie wątroby typu B antygen powierzchniowy (HBSAG) lub przeciwciało rdzenia zapalenia wątroby typu B (HBCAB) Pozytywne i obwodowe wirus DNA krwi wątroby typu B (HBV) większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) Pozytywne i obwodowe wirus wirusa zapalenia wątroby wątroby typu C (HCV) RNA większy niż normalny zakres wartości odniesienia; Lub pozytywne w przypadku przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); Lub test syfilis pozytywny; Lub test DNA wirusa cytomegalii (CMV);
8. Otrzymał szczepionkę na żywo w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
9. Testował pozytywny wynik w teście ciąży krwi ；
10. Poprzednia lub równoczesna nowotwory ；
11. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesięcy przed zapisaniem się; Wszelkie inne warunki, które śledczy uważają za nieodpowiednie dla badania.