Untersuchung der BCMA/CD70-CAR-T-Therapie für feuerfeste CSLE

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥5 Jahre alt;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Leflunomid, Telitacept, Beliumab und Rituximab); oder unverträglichkeit gegenüber Standardbehandlungen;
3. SDAI 2K -Punktzahl ≥ 8 Punkte;
4. Die Funktionen wichtiger Organe sind wie folgt: Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55% ohne offensichtliche Abnormalität im Elektrokardiogramm; Nierenfunktion: EGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 ； Leber Funktion: Asparagus cochinchinensis Transase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤3,0 ULN, Gesamtbilirubin (TBIL) in Serum ≤ 2,0 × ULN; Lungenfunktion: Keine schwerwiegenden Lungenläsionen, SPO2 ≥ 92%;
5. Keine frühere CAR-T-Therapie; oder Wiederholung oder schlechte Reaktion nach früherer Behandlung mit autologen oder allogenen CAR-T-Targeting CD19 (wie vom Forscher bewertet).
6. Erfüllte die Standards der Leukaphherese oder der intravenösen Blutsammlung, keine Kontraindikation für die Zellsammlung;
7. Negative Schwangerschaftstest für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter stimmen zu, im ersten Jahr nach CAR-T-Infusion wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.
8. Die Teilnehmer oder ihre Erziehungsberechtigten sind sich einig, an der klinischen Studie teilzunehmen und das Formular für die Einverständniserklärung nach informierter Einwilligung zu unterzeichnen, was darauf hinweist, dass er/sie den Zweck und den Verfahren der klinischen Studie versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Zentralnervensystem (ZNS) Krankheit: ZNS -Neurolupus benötigt innerhalb von 60 Tagen Intervention);
2. Schwere akute Nephritis: Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Transfusion akzeptiert oder eine Nierenersatztherapie durchgeführt wurden; Oder nach Ansicht des Investgingators, Patienten mit einer signifikanten Nierenerkrankung innerhalb von 3 Motten der Studie, die ein hohes Dosis -Glukokortikoid (Prednisondosis ≥ 1 mg/kg/Tag oder eine gleichwertige Menge anderer Steriod), Cyclophosphamid oder MMF -Behandlung benötigen;
3. Eine Vorgeschichte von angeborenen Herzerkrankungen oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening haben; Oder schwere Arrhythmien (einschließlich multisource häufiger supraventrikulärer Tachykardie, ventrikulärer Tachykardie usw.); Oder kombiniert mit mittelschwerer bis massiver Perikarderguss, schwerwiegende Myokarditis usw.; Oder Patienten mit instabilen Vitalfunktionen, die hypertensive Medikamente benötigen ；
4. Leiden unter anderen Krankheiten, die eine langfristige Verwendung von Glukokortikoid oder hoher Dosis von immunsuppressiven Wirkstoffen erfordern;
5. Unkontrollierbare Infektion oder aktive Infektion, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert ；
6. Vorgeschichte der Organtransplantation oder der hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder ≥Grade 2 GVHD innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening ；
7. Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Kernantikörper (HBCAB) Positives und peripheres Blut -Hepatitis -B -Virus (HBV) DNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder Hepatitis -C -Virus (HCV) Antikörper -positives und peripheres Bluthepatitis -C -Virus (HCV) RNA -Titer größer als der normale Referenzwertbereich; Oder positiv für menschliche Immundefizienzviren -Antikörper (HIV); Oder Syphilis -Test positiv; Oder Cytomegalovirus (CMV) -DNA -Test positiv;
8. Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Live -Impfstoff erhalten;
9. Positiv im Blutschwangerschaftstest getestet ；
10. Vorherige oder gleichzeitige Malignität ；
11. Patienten, die innerhalb von 1 Monaten vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilnahmen; Alle anderen Bedingungen, die die Ermittler für die Studie als ungeeignet halten.