Estudo da terapia com BCMA/CD70 CAR-T para CSLE refratário

Critérios de inclusão:

1. Idade: ≥5 anos;
2. Diagnosed with SLE according to the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria；Still in moderate to severe disease activity despite ≥3M of high dose glucocorticoids(prednisone≥1mg/kg/d or other equivalent amount of other steriod ), hydroxychloroquine and at least 2 of the following treatments(cyclophosphamide, MMF, azathioprine, methotrexate, Ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, leflunomida, telitacicept, beliumab e rituximab); ou intolerantes a tratamentos padrão;
3. SLEDAI 2K SCORE JO8 PONTOS;
4. As funções de órgãos importantes são as seguintes: Função cardíaca: fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥55% sem anormalidade óbvia no eletrocardiograma; Função renal: EGFR≥30ml/min/1,73m2 ； fígado Função: Asparagus cochinchinensis transase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤3.0 Uln, bilirrubina total (TBIL) no soro ≤2,0 × ULN; Função pulmonar: sem lesões pulmonares graves, SPO2≥92%;
5. Nenhuma terapia anterior de CAR-T; ou recorrência ou resposta baixa após tratamento anterior com CD19 autólogo ou alogênico-T-T, direcionado ao CD19 (avaliado pelo investigador).
6. Atendeu aos padrões de leucaferese ou coleta de sangue intravenosa, nenhuma contra -indicação para a coleta de células;
7. Teste negativo de gravidez para indivíduos do sexo feminino em idade fértil, concorda em tomar medidas contraceptivas efetivas no primeiro ano após a infusão de carrop;
8. Os participantes ou seus responsáveis ​​concorda em participar do ensaio clínico e assinar o formulário de consentimento informado, que indica que ele/ela entende o objetivo e o procedimento do ensaio clínico e está disposto a participar do estudo.

Critérios de exclusão:

1. Doença do sistema nervoso central (SNC): o neurolupus do SNC requer intervenção dentro de 60 dias);
2. Nefrite aguda grave: pacientes que aceitaram ou estavam passando por terapia de reposição renal dentro de 3 meses antes da transfusão; Ou na opinião do investigador, os pacientes que provavelmente têm doença renal significativa em três mariposas do estudo que precisam de glicocorticóides em alta dose (dose de prednisona a 1 mg/kg/dia ou quantidade equivalente de outros esteriod), tratamento de ciclofosfamida ou MMF;
3. Ter um histórico de doença cardíaca congênita ou infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem; Ou arritmias graves (incluindo taquicardia supraventricular frequente com várias fontes, taquicardia ventricular, etc.); Ou combinado com derrame pericárdico moderado a maciço, miocardite grave, etc; Ou pacientes com sinais vitais instáveis ​​que precisam de medicamentos hipertensos ；
4. Sofra de outras doenças que requerem uso a longo prazo de glicocorticóides ou altas doses de agentes imunossupressores;
5. Infecção incontrolável, ou infecção ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 1 semana antes da triagem ；
6. História do transplante de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas, ou ≥ grau 2 GVHD dentro de 2 semanas antes da triagem ；
7. Antígeno da superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo do núcleo da hepatite B (HBCAB) Título de DNA do vírus do vírus do sangue B (HBCA) maior que a faixa de valor de referência normal; Ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e título de RNA do vírus da hepatite C (HCV) maior que a faixa normal de valor de referência; Ou positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV); Ou teste sífilis positivo; Ou teste de DNA do citomegalovírus (CMV) positivo;
8. Recebeu vacina ao vivo dentro de 4 semanas antes da triagem;
9. Testado positivo no teste de gravidez no sangue ；
10. Malignidade anterior ou simultânea ；
11. Pacientes que participaram de outro estudo clínico dentro de 1 meses antes da inscrição; Quaisquer outras condições que os pesquisadores consideram inadequados para o estudo.