分类-GS：降低通过基因组测序影响遗传学遇到遗传学的效率低下的效率 (TRIAGE-GS)
2026年4月21日 更新者：Gregory Costain、The Hospital for Sick Children
分诊-GS：基因组第一方法的随机对照试验，用于罕见疾病诊断
个别稀有的遗传疾病统一是普遍的，并且会影响许多加拿大家庭。 正确诊断既重要又具有挑战性。 医疗保健提供者和家庭经常在黑暗中过长，受到当前基因检测的范围和速度的限制。
这项临床试验的目的是了解一旦怀疑一种罕见的遗传疾病比通常的护理更有效，在此人等待遗传学专家，然后通常会提供更多针对性的测试，就可以学习进行基因组测序（全面的基因检测）。 研究人员将在Sickkids或Cheo转介给遗传学诊所的个人中，将“基因组测序的第一个”方法比较，并且最近被诊所接受了转诊。
该临床试验旨在回答的主要问题是：
- 与护理标准相比，是否有更多和更快的诊断使用“基因组测序”方法？
- 与护理标准相比，患者，家庭和医疗保健提供者如何看待“基因组测序”方法？
- 与医疗保健系统的“基因组测序”方法相比，“基因组测序”方法的财务影响是什么？
将要求参与者：
- 让我们检查他们的病历。
- 在整个研究过程中，最多可完成5份问卷。
- 为临床基因组测序提供血液样本（如果在基因组测序第一组中）。
这项研究旨在提供改善加拿大罕见疾病诊断的护理途径所需的强大证据。 这些发现还有望帮助将新的遗传技术转化为诊所。 较早的诊断是迈向个性化护理，有针对性治疗和更好结果的关键第一步。
研究概览
详细说明
这是一项多中心，前瞻性的，介入的，开放的随机对照试验，它比较了由临床全基因组测序（GS）（GS）在转诊分类时（即，在与医疗遗传学家评估之前）与标准的护理产生的患者结局（GS），并在基因测试后订购了遗传测试。
在可能的情况下，将有200个人与他们的亲生父母一起参考病人或CHEO，以纳入怀疑未诊断的罕见疾病（RD）。
这项研究的目的是检查RD的“基因组第一”诊断途径的安全性，实用性和可行性。
研究人员假设GS优先的途径将具有非内部诊断产量，并导致持续时间较短，以诊断为RD诊断，更少的以诊断为中心的诊所就诊和提高的利益相关者满意度。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在筛查研究资格后的7天内，已转诊在病态或CHEO的遗传学诊所接受了转诊。
- 推荐适用于≤18岁的患者。
- 转介的原因是可疑但尚未诊断的RD
- 遗传病因是对表型的可能解释，使得基因检测可能在遗传学诊所提供，这是由研究小组确定的。
排除标准：
- 患者使用基因座异质性低的遗传状况的确定标准（例如HHT，FCCM，NF1，TSC，其他）进行临床诊断。
- 推荐使用既定的现场标准考虑“紧急”。
- 全基因组测序（外显子组测序或GS）或综合面板，该面板涵盖了与先前在临床或研究基础上完成的报告表型相关的所有基因。
- 患者或家庭成员先前在过去2年内由医学遗传学家评估了相同的表型。
- 患者缺乏安大略省健康保险计划（OHIP）或可比的覆盖范围（这将限制标准基因测试的选择）。
- 推荐仅是为了促进家庭变体检测或遗传咨询。
- 一名家庭成员已经参与了研究，并被转诊为相同的迹象。
- 患者/家庭未提供知情同意即可在接近后2周内参加。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GS第一臂
干预措施是在医学遗传学家评估之前立即接受临床常规GS。
测试前咨询将由研究遗传咨询师进行。
在参与者首次访问遗传学诊所期间，GS的结果将由其临床团队返回。
随后的临床护理（包括任何其他临床指示的基因检测或检查）将由诊所中的医学遗传学家安排。
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干预措施是在医学遗传学家评估之前立即接受临床常规GS。
测试前咨询将由研究遗传咨询师进行。
在参与者首次访问遗传学诊所期间，GS的结果将由其临床团队返回。
随后的临床护理（包括任何其他临床指示的基因检测或检查）将由诊所中的医学遗传学家安排。
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无干预：护理标准臂
将将干预组与护理标准组进行比较，在该组中，医学遗传学家在遗传学诊所进行的评估是遗传测试订购的先决条件。
在评估后，临床检查和基因检测是由参与其临床护理的医学遗传学家的酌情决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与标准的护理标准相比，确定GS-领先（遗传学前评估）门诊模型的事件时间（诊断或没有主动随访）。
大体时间：从随机日期到诊断/计划披露的日期，最多18个月。
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AIM 1的主要结果度量是事件时间变量。
感兴趣的事件是“诊断或无主动随访”，如从随机日期到诊断/计划披露日期的每个参与者的衡量。
选择复合事件变量的选择是基于患者，家庭和临床医生在某些情况下导致效用的患者，家庭和临床医生的投入。
例如，负GS结果可能会降低已知遗传基础的Mendelian疾病的怀疑指数，因此建议不建议进一步的测试或短期随访，或者以信心进行排除的临床诊断。
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从随机日期到诊断/计划披露的日期，最多18个月。
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从护理团队的角度将GS优先的临床实用性与护理标准进行比较。
大体时间：首次结果向参与者/家庭披露的0-2周。
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AIM 2的主要结果将是C指南总分的差异，将GS（在GS-FirST组中）的感知效用与遗传学家为标准护理组的参与者发起的第一个遗传测试进行了比较。
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首次结果向参与者/家庭披露的0-2周。
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从患者，家庭和护理团队的角度来比较GS-First的个人效用与护理标准。
大体时间：首次结果向参与者/家庭披露的0-2周。
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AIM 2的另一个主要结果将是基因-U总分的差异，将GS（在GS-FIRT组中）感知的效用与遗传学家为标准护理组的参与者发起的第一个遗传测试的效用。
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首次结果向参与者/家庭披露的0-2周。
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从医疗保健系统付款人的角度来看，将成本效益评估为GS优先检测到的GS优先案例的增量成本。
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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从医疗体系和社会的角度，将实现将GS优点与护理标准进行比较的增量成本效益分析（CEA）。
经济评估将使用推荐的方法。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要的诊断产量
大体时间：总体而言，在研究期间（长达18个月），从随机日期起的时间为6个月内。
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总体而言，在研究期间（长达18个月），从随机日期起的时间为6个月内。
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双重诊断的参与者比例
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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有部分遗传诊断的参与者的比例
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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具有潜在遗传诊断的参与者的比例
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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具有不确定意义的变异的参与者的比例是临床医生认为非对抗的比例
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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有次级/偶然发现的参与者比例
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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遗传学家评估后编码的新信息HPO术语数量（与转介时从附带记录中提取的数据相比）
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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这可以通过原始的推荐来源（即Sickkids/Cheo与外部提供商的转介人的内部推荐人的内部推荐）进行分层。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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报告基因组测序所需的时间/精力差异
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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包括分析师记录的时间，由于不完整的表型信息，不必要地报告的变体数量/类型
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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GS在干预臂中错过的诊断数量，后来在遗传学家评估后进行了
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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包括GS在遗传学家评估之前已知的表型信息所看到的变体，使用新的HPO术语在重新分析上鉴定出的变体，使用新的HPO术语输入后遗传学家评估，或由于技术限制等导致的变体类型（例如，重复扩展），这些变体类型（例如，重复扩展）。
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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C指南评分的每单位成本增量每单位提高成本
大体时间：总体而言，在研究期（长达18个月）。
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CEA下的二级分析将检查C指南评分的每单位增量成本提高
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总体而言，在研究期（长达18个月）。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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学习参与的动机和障碍
大体时间：登记后0-2周，或在拒绝参加后立即提供。
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研究人员将评估激励家庭参与的因素，以及在T0处提出潜在障碍的因素。
这些问题是由研究团队开发的。
结果措施的这一组成部分还将提供给拒绝参与试图更好地理解障碍并改善研究的个人。
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登记后0-2周，或在拒绝参加后立即提供。
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社会人口统计学
大体时间：招生后0-2周。
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研究团队将在T0处收集详细的社会人口统计学和与权益相关的变量。
作为常规诊所就诊的一部分，这些信息中的某些信息已经在电子病历中收集。
如果这些信息随时可用，研究团队将从图表中收集出来，而不是要求家人再次回答问题。
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招生后0-2周。
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简短的健康素养筛查工具
大体时间：招生后0-2周。
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健康素养被描述为可以阅读，理解，交流和使用健康信息和资源的程度。
摘要：健康素养筛查工具由四个问题组成，参与者以5分李克特量表做出响应，并将在T0上进行管理。
它可以衡量患者的健康素养，其中较高的分数表明健康素养水平较高。
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招生后0-2周。
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日常歧视量表（简短版本）
大体时间：招生后0-2周。
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日常歧视量表（简短版本）由6个项目组成，旨在捕捉受访者生活中歧视的经历。
它是可靠的（α= 0.77）。
它将仅在T0下进行管理。
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招生后0-2周。
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北卡罗来纳大学基因组知识量表（UNC-GK）
大体时间：研究入学后0-2周；测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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UNC-GK由25个项目组成，用于衡量面临有关全基因组测序决策的人之间的基因组知识。
证明它可以用良好的内部可靠性（Cronbach的α= 0.90）评估基因组知识，并通过与健康素养和算术相关的有效性（rs = 0.41-0.46）支持收敛有效性。
它将以T0，T1，T2和TN（最高为T4）进行管理，以允许在家庭诊断过程中进行比较，并评估研究ARM之间的知识/理解差异。
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研究入学后0-2周；测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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短形式状态特征焦虑清单（STAI）
大体时间：研究入学后0-2周；测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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Spielberger Stai的简短形式由6个项目组成，这些项目衡量状态焦虑中的波动。60
与完整的（20个项目）版本相比，该简短的形式版本可靠（α= 0.32），有效。60
从T0开始，它将在所有时间点进行管理。
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研究入学后0-2周；测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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遗传咨询满意度量表（GCSS）
大体时间：测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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GCSS是一种6个项目的工具，旨在衡量个人对收到的遗传咨询的满意度。
它是可靠的（Cronbach的α= 0.90），并将其描述为有效的。
从T1开始，它将在所有时间点进行管理。
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测试咨询后0-2周；每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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小儿诊断测试的遗传效用（Gene-U）量表
大体时间：每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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遗传效用（Gene-U）量表由21个项目组成，这些项目捕获了护理人员的特定于测试反应。
它是为了完成测试完成和结果披露后设计的，旨在与临床公用事业的评估相辅相成。
收敛有效性已经使用基因-U的分数之间的Pearson相关系数和理论相关构建体的度量以及支持的构建体有效性。
从T2开始，它将在所有时间点进行管理。
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每次结果披露后0-2周（最多3个披露）。
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临床医生报告的基因测试实用程序指数（C-GUIDE™）
大体时间：每个结果披露后0-2周。
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为了捕获临床医生对效用的评估，研究人员将使用临床医生报告的基因测试实用程序指数（C-GUIDE™）。
开发了C-Guide™来评估生殖线基因检测产生的诊断和次要变体的测试后实用性。
使用案例小插曲的评估表明，c-guide v1.2是可靠的（krippendorff的α= 0.675），并且有效。
咨询遗传学家或遗传咨询师将被要求在第一个结果披露（T1）的两周内完成每个注册指数案例的C-Guide™评级，以及在研究期间（TN）的每个随后的结果披露，以允许评估临床公用事业。
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每个结果披露后0-2周。
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临床实用程序的补充方面
大体时间：每个结果披露后0-2周。
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研究团队将通过记录有关基于每个结果建议的护理计划的信息（例如，后续访问，推荐，监视计划，调查，治疗，治疗，程序），通过记录有关护理计划的信息来补充C-Guide™评级。
此信息的来源将是咨询遗传学家在结果披露后写的咨询说明。
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每个结果披露后0-2周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月14日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2028年5月1日
研究注册日期
首次提交
2025年3月28日
首先提交符合 QC 标准的
2025年4月11日
首次发布 (实际的)
2025年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年4月21日
最后验证
2026年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- CTO5061
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
参与者将不同意此程度的数据共享。
IPD 共享时间框架
该数据将在研究结论后的6个月内提供，并且至少可以使用5年。
IPD 共享访问标准
访问数据集将需要签署的数据传输协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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