Triage-GS: verso la riduzione delle inefficienze che colpiscono gli incontri della genetica attraverso il sequenziamento del genoma (TRIAGE-GS)
21 aprile 2026 aggiornato da: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: uno studio randomizzato controllato di un approccio genomico alla diagnosi di malattie rare
Le malattie genetiche individualmente rare sono collettivamente comuni e colpiscono molte famiglie canadesi. Fare la diagnosi giusta è sia importante che impegnativa. Gli operatori sanitari e le famiglie rimangono spesso al buio per troppo lungo, limitati dall'ambito e dalla velocità degli attuali test genetici.
L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è imparare se si esegue il sequenziamento del genoma (un test genetico completo) non appena si sospetta una rara malattia genetica è più efficace delle cure abituali, in cui una persona attende di vedere uno specialista della genetica e quindi in genere viene offerta test più mirati. I ricercatori confronteranno un approccio di "primo sequenziamento del genoma" allo standard di cura negli individui che sono stati indirizzati alla Clinica Genetica presso SickKids o Cheo e recentemente hanno accettato il loro referral dalla clinica.
Le domande principali che questa sperimentazione clinica mira a rispondere sono:
- Esistono diagnosi più e più veloci con un approccio "sequenziamento del genoma" rispetto allo standard di cura?
- Cosa pensano i pazienti, le famiglie e gli operatori sanitari a un approccio di "primo sequenziamento del genoma" rispetto allo standard di cura?
- Qual è l'impatto finanziario di un approccio di "sequenziamento del genoma" rispetto allo standard di cura sul sistema sanitario?
Ai partecipanti verrà chiesto di:
- Esaminiamo le loro cartelle cliniche.
- Completa fino a 5 questionari nel corso dello studio.
- Fornire un campione di sangue per il sequenziamento del genoma clinico (se nel primo gruppo di sequenziamento del genoma).
Questo studio mira a fornire le prove robuste necessarie per migliorare i percorsi di assistenza per la diagnosi di malattie rare in Canada. I risultati promettono anche di aiutare a tradurre nuove tecnologie genetiche in clinica. La diagnosi precedente è un primo passo chiave verso cure personalizzate, trattamenti mirati e risultati migliori.
Panoramica dello studio
Stato
Iscrizione su invito
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio controllato randomizzato multicentrico, prospettico, interventistico e aperto che confronta i risultati dei pazienti generati dal sequenziamento clinico del genoma intero (GS) avviato al momento del triage di riferimento (cioè prima della valutazione con un genetista medico) con una cura standard di cura, dove il test genetico è ordinato post-valutazione.
200 persone fatte riferimento a Sickkids o Cheo per sospette malattie rare non diagnosticate (RD) saranno iscritte, insieme ai loro genitori biologici quando possibile.
Lo scopo di questo studio è di esaminare la sicurezza, l'utilità e la fattibilità di un percorso diagnostico "Genomics First" per RD.
Gli investigatori ipotizzano che un percorso GS-First avrà una resa diagnostica non-inferiori e porterà a una durata del tempo più breve per la diagnosi RD, meno visite cliniche focalizzate sulla diagnostica e una migliore soddisfazione delle parti interessate.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
200
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Il referral ha accettato la Clinica Genetica presso SickKids o Cheo entro 7 giorni dallo screening per l'idoneità allo studio.
- Il referral è per un paziente che ha ≤18 anni.
- Il motivo del referral è un RD sospetto ma non ancora diagnosticato
- Un'eziologia genetica è una possibile spiegazione per il fenotipo in modo tale che è probabile che i test genetici vengano offerti nella clinica di genetica, come determinato dal team di ricerca.
Criteri di esclusione:
- Il paziente ha una diagnosi clinica utilizzando criteri stabiliti di una condizione genetica con bassa eterogeneità del locus (ad es. HHT, FCCM, NF1, TSC, altri)
- Referral considerato "urgente" utilizzando criteri del sito stabiliti.
- Il sequenziamento a livello del genoma (sequenziamento dell'esoma o GS) o un panel completo che comprende tutti i geni rilevanti per il fenotipo riportato precedentemente completato su base clinica o di ricerca.
- Il paziente o il familiare precedentemente valutato da un genetista medico negli ultimi 2 anni per lo stesso fenotipo.
- Il paziente manca del piano di assicurazione sanitaria dell'Ontario (OHIP) o una copertura comparabile (poiché ciò limiterà le opzioni per i test genetici standard).
- Il referral è solo per facilitare i test delle varianti familiari o per la consulenza genetica.
- Un membro della famiglia è già iscritto allo studio ed è stato indirizzato per la stessa indicazione.
- Il paziente/famiglia non fornisce il consenso informato per partecipare entro 2 settimane dall'approccio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio GS-first
L'intervento sta ricevendo GS di routine cliniche immediate, prima della valutazione da parte di un genetista medico.
La consulenza pre-test sarà effettuata da un consulente genetico di ricerca.
I risultati di GS verranno restituiti durante la prima visita del partecipante alla Clinica Genetica dal loro team clinico.
Le successive cure cliniche (comprese qualsiasi altro test genetico o workup clinicamente indicato) saranno organizzate dal genetista medico in clinica.
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L'intervento sta ricevendo GS di routine cliniche immediate, prima della valutazione da parte di un genetista medico.
La consulenza pre-test sarà effettuata da un consulente genetico di ricerca.
I risultati di GS verranno restituiti durante la prima visita del partecipante alla Clinica Genetica dal loro team clinico.
Le successive cure cliniche (comprese qualsiasi altro test genetico o workup clinicamente indicato) saranno organizzate dal genetista medico in clinica.
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Nessun intervento: Braccio standard di cura
Il gruppo di intervento verrà confrontato con il gruppo standard di cura, in cui la valutazione da parte di un genetista medico nella clinica di genetica è un prerequisito per l'ordinamento dei test genetici.
I workup clinici e i test genetici sono ordinati a discrezione del genetista medico coinvolto nelle loro cure cliniche, dopo la valutazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Determinare il modello di cure ambulatoriali per la malattia rara delle malattie rare rispetto al modello di assistenza ambulatoriale GS-First (pre-generalista) per malattie rare.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della divulgazione della diagnosi/piano, fino a 18 mesi.
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La misura di esito primaria per AIM 1 è una variabile time-to-event.
L'evento di interesse è "diagnosi o nessun follow-up attivo", come misurato per ciascun partecipante dalla data di randomizzazione alla data di divulgazione della diagnosi/piano.
La selezione di una variabile di eventi compositi si basava sull'input di pazienti, famiglie e medici per quanto riguarda l'utilità di GS negativa si traduce in alcuni scenari.
Ad esempio, un risultato GS negativo potrebbe ridurre l'indice di sospetto per i disturbi mendeliani di basi genetiche note, in modo tale che non si raccomanda ulteriori test o follow-up a breve termine o una diagnosi clinica di esclusione viene effettuata con fiducia.
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Dalla data di randomizzazione fino alla data della divulgazione della diagnosi/piano, fino a 18 mesi.
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Confronta l'utilità clinica di GS-First con lo standard di cura dalle prospettive dei team di assistenza.
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo la divulgazione dei primi risultati al partecipante/famiglia.
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Il risultato principale per AIM 2 saranno le differenze nel punteggio totale della guida C, confrontando l'utilità percepita di GS (nel gruppo GS-First) con il primo test genetico iniziato dal genetista per i partecipanti al gruppo standard di cura.
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0-2 settimane dopo la divulgazione dei primi risultati al partecipante/famiglia.
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Confronta l'utilità personale di GS-First con lo standard di cura dalle prospettive di pazienti, famiglie e team di assistenza.
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo la divulgazione dei primi risultati al partecipante/famiglia.
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L'altro risultato principale per AIM 2 saranno le differenze nel punteggio totale Gene-U, confrontando l'utilità percepita di GS (nel gruppo GS-First) con il primo test genetico avviato dal genetista per i partecipanti al gruppo standard di cura.
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0-2 settimane dopo la divulgazione dei primi risultati al partecipante/famiglia.
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Valutare il rapporto costo-efficacia come costo incrementale per caso aggiuntivo rilevato per GS-First rispetto allo standard di cura dal punto di vista del pagamento del sistema sanitario.
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Un'analisi incrementale di costo-efficacia (CEA) che confronta GS-First a Standard of Care per ulteriori scoperte positive sarà intrapresa dalle prospettive del sistema sanitario e della società.
La valutazione economica utilizzerà metodi raccomandati.
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Resa diagnostica primaria
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi) e entro un intervallo di 6 mesi dalla data di randomizzazione.
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi) e entro un intervallo di 6 mesi dalla data di randomizzazione.
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Percentuale di partecipanti con doppia diagnosi
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Proporzione di partecipanti con diagnosi genetiche parziali
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Proporzione di partecipanti con potenziali diagnosi genetiche
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Proporzione dei partecipanti con varianti di significatività incerta ritenuta non contributaria dal medico
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Percentuale di partecipanti con risultati secondari/accidentali
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Numero di nuovi termini HPO informativi codificati dopo la valutazione da un genetista (rispetto ai dati estratti dai record collaterali al momento del referral)
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Ciò può essere stratificato dalla fonte di referral originale (ovvero referral interni dei fornitori di SickKids/Cheo vs. referral di fornitori esterni).
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Differenze di tempo/sforzo richiesto per la segnalazione del sequenziamento del genoma
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Compreso il tempo registrato dall'analista, il numero/tipo di varianti inutilmente riportate a causa di informazioni fenotipiche incomplete, ecc.
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Numero di diagnosi mancate da GS nel braccio di intervento che sono state successivamente fatte dopo la valutazione del genetista
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Comprese le varianti osservate da GS che non sono state riportate in base alle informazioni fenotipiche note prima della valutazione del genetista, varianti identificate sulla rianalisi usando nuovi termini HPO immessi nella valutazione post-genetista o tipi di varianti (ad esempio, espansioni ripetute) che sono state perse da GS a causa di limitazioni tecniche, ecc.
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Costo incrementale per unità di miglioramento del punteggio C-Guide
Lasso di tempo: Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Un'analisi secondaria ai sensi del CEA esaminerà il costo incrementale per unità di miglioramento del punteggio C-Guide
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Complessivamente durante il periodo di studio (fino a 18 mesi).
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Motivazioni e barriere alla partecipazione allo studio
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio o offerto immediatamente dopo aver rifiutato di partecipare.
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Gli investigatori valuteranno i fattori che hanno motivato le famiglie a partecipare, nonché i fattori che hanno presentato potenziali barriere a T0.
Queste domande sono state sviluppate dal team di studio ai fini di questo studio.
Questa componente delle misure di risultato sarà offerta anche a persone che rifiutano di partecipare a un tentativo di comprendere meglio le barriere e migliorare lo studio.
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0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio o offerto immediatamente dopo aver rifiutato di partecipare.
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Sociodemografia
Lasso di tempo: 0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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Il team di studio raccoglierà variabili sociodemografiche dettagliate e relative all'equità a T0.
Alcune di queste informazioni sono già raccolte nella cartella clinica elettronica come parte delle visite di routine della clinica.
Nei casi in cui queste informazioni sono prontamente disponibili, il team di studio lo raccoglierà dal grafico e non chiederà alle famiglie di rispondere di nuovo alle domande.
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0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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Breve strumento di screening dell'alfabetizzazione sanitaria
Lasso di tempo: 0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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L'alfabetizzazione sanitaria è descritta come il grado in cui si può leggere, comprendere, scambiare e utilizzare informazioni e risorse sanitarie.
Il brief: lo strumento di screening dell'alfabetizzazione sanitaria consiste in quattro domande a cui i partecipanti rispondono su una scala Likert a 5 punti e saranno amministrati a T0.
Misura l'alfabetizzazione sanitaria dei pazienti, in cui punteggi più alti indicano livelli più elevati di alfabetizzazione sanitaria.
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0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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Scala di discriminazione quotidiana (versione breve)
Lasso di tempo: 0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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La scala di discriminazione quotidiana (versione breve) è costituita da 6 elementi intesi a catturare le esperienze degli intervistati con discriminazione nella loro vita.
È affidabile (α = 0,77).
Sarà somministrato solo al T0.
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0-2 settimane di iscrizione dopo lo studio.
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Scala di conoscenza genomica dell'Università della Carolina del Nord (UNC-GKS)
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio; 0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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L'UNC-GKS è costituito da 25 elementi per misurare la conoscenza genomica tra le persone che affrontano decisioni sul sequenziamento a livello del genoma.
È stato dimostrato di valutare la conoscenza genomica con una buona affidabilità interna (α = 0,90) di Cronbach e validità convergente supportata dall'associazione con l'alfabetizzazione sanitaria e la numerazione (Rs = 0,41-0,46).
Sarà somministrato a T0, T1, T2 e TN (fino a un massimo di T4) per consentire il confronto durante i viaggi diagnostici delle famiglie e valutare se ci sono differenze nella conoscenza/comprensione tra le armi dello studio.
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0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio; 0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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Inventario di ansia del tratto statale a breve forma (STAI)
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio; 0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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La forma corta di Spielberger Stai è composta da 6 elementi che misurano le fluttuazioni nell'ansia di stato.60
Questa versione a forma corta è risultata affidabile (α = 0,32) e valida rispetto alla versione completa (20 elementi ).60
Verrà somministrato in tutti i punti temporali, a partire da T0.
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0-2 settimane dopo l'iscrizione allo studio; 0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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Scala di soddisfazione della consulenza genetica (GCSS)
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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Il GCSS è uno strumento a 6 elementi per misurare la soddisfazione di un individuo per la consulenza genetica che hanno ricevuto.
È affidabile (α = 0,90 di Cronbach e descritto come valido.
Sarà somministrato in tutti i punti temporali, a partire da T1.
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0-2 settimane dopo la consulenza pre-test; 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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Scala dell'utilità genetica (Gene-U) per test diagnostici pediatrici
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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La scala dell'utilità genetica (Gene-U) è composta da 21 elementi che catturano le reazioni specifiche del test del caregiver.
È progettato per la somministrazione dopo il completamento dei test e la divulgazione dei risultati e è destinato a essere complementari alle valutazioni dell'utilità clinica.
La validità convergente è stata calcolata utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson tra i punteggi sul gene-U e le misure di costrutti teoricamente correlati e punteggi supportati dalla validità del costrutto.
Sarà somministrato in tutti i punti temporali, a partire da T2.
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0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati (fino a un massimo di 3 informazioni).
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Indice di utilità dei test genetici riportati dal medico (C-GUIDE ™)
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati.
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Per catturare la valutazione dei medici dell'utilità, gli investigatori utilizzeranno l'indice di utilità dei test genetici riportati dal medico (C-Guide ™).
C-Guide ™ è stato sviluppato per valutare l'utilità post-test delle varianti diagnostiche e secondarie generate dai test genetici della linea germinale.
La valutazione mediante vignette di case ha dimostrato che la guida C-V1.2 è affidabile (α = 0,675) di Krippendorff e valida.
La consulenza ai genetisti o ai consulenti genetici verrà chiesto di completare le valutazioni di C-Guide ™ su ciascun caso dell'indice iscritto entro due settimane dalla prima divulgazione dei risultati (T1) e per ogni successiva divulgazione dei risultati durante il periodo di studio (TN), per consentire una valutazione degli straordinari dell'utilità clinica.
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0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati.
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Aspetti supplementari dell'utilità clinica
Lasso di tempo: 0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati.
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Il team di studio integrerà le valutazioni C-Guide ™ documentando le informazioni dal grafico del paziente sul piano di assistenza che è stato raccomandato in base a ciascun risultato (ad esempio, visite di follow-up, referral, piani di sorveglianza, indagini, trattamenti, procedure).
La fonte di queste informazioni sarà la nota di consultazione scritta dal genetista della consulenza a seguito della divulgazione dei risultati.
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0-2 settimane dopo ogni divulgazione dei risultati.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 maggio 2025
Completamento primario (Stimato)
1 dicembre 2026
Completamento dello studio (Stimato)
1 maggio 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 marzo 2025
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 aprile 2025
Primo Inserito (Effettivo)
18 aprile 2025
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 aprile 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- CTO5061
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I partecipanti non saranno acconsentiti per questo grado di condivisione dei dati.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno resi disponibili entro 6 mesi dalla conclusione dello studio e rimarranno disponibili per almeno 5 anni.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
L'accesso al set di dati richiederà un accordo di trasferimento dei dati firmato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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