Triage-GS: Mot reduserende ineffektivitet som påvirker genetikkmøter gjennom genomsekvensering (TRIAGE-GS)
21. april 2026 oppdatert av: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: En randomisert kontrollert studie av en genomikk-første tilnærming til sjelden sykdomsdiagnose
Individuelt sjeldne genetiske sykdommer er kollektivt vanlige, og påvirker mange kanadiske familier. Å stille riktig diagnose er både viktig og utfordrende. Helsepersonell og familier forblir ofte i mørket for lenge, begrenset av omfanget og hastigheten på nåværende genetisk testing.
Målet med denne kliniske studien er å lære om å utføre genomsekvensering (en omfattende genetisk test) så snart en sjelden genetisk sykdom mistenkes er mer effektiv enn vanlig pleie, der en person venter på å se en genetikkspesialist og deretter vanligvis får tilbud om mer målrettet testing. Forskere vil sammenligne en "genom-sekvensering første" tilnærming til standard for pleie hos individer som ble henvist til genetikkklinikken på enten SickKids eller CHEO og nylig fikk henvisningen akseptert av klinikken.
De viktigste spørsmålene denne kliniske studien har som mål å svare på er:
- Er det flere og raskere diagnoser med en "genomsekvensering første" tilnærming sammenlignet med standard-of-care?
- Hva tenker pasienter, familier og helsepersonell på en "genomsekvensering første" tilnærming sammenlignet med standard-of-care?
- Hva er den økonomiske effekten av en "genomsekvensering første" tilnærming sammenlignet med standardomsorg på helsevesenet?
Deltakerne vil bli bedt om:
- La oss gjennomgå deres medisinske poster.
- Fullfør opptil 5 spørreskjemaer i løpet av studien.
- Gi en blodprøve for klinisk genomsekvensering (hvis i genomsekvensering av første gruppe).
Denne studien tar sikte på å gi de robuste bevisene som er nødvendige for å forbedre omsorgsveiene for sjelden sykdomsdiagnose i Canada. Funnene lover også å bidra til å oversette nye genetiske teknologier til klinikken. Tidligere diagnose er et sentralt første skritt mot personlig pleie, målrettede behandlinger og bedre resultater.
Studieoversikt
Status
Påmelding etter invitasjon
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter, prospektiv, intervensjonell, åpen randomisert kontrollert studie som sammenligner pasientresultater generert av klinisk hele genomsekvensering (GS) initiert ved henvisningstriage (dvs. før evaluering med en medisinsk genetiker) til standard-av-pleie, hvor genetisk testing er bestilt etter evalueringen.
200 individer som er henvist til SickKids eller CHEO for mistenkt udiagnostisert sjelden sykdom (RD), vil bli registrert, sammen med deres biologiske foreldre når det er mulig.
Hensikten med denne studien er å undersøke sikkerheten, nytten og gjennomførbarheten av en "genomikk først" diagnostisk vei for RD.
Etterforskerne antar at en GS-første vei vil ha ikke-underordnet diagnostisk utbytte og føre til kortere tid til RD-diagnose, færre diagnostikkfokuserte klinikkbesøk og forbedret interessenttilfredshet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Henvisning akseptert til Genetics Clinic på SickKids eller CHEO innen 7 dager etter screening for valgbarhet.
- Henvisning er for en pasient som er ≤18 år gammel.
- Årsaken til henvisning er en mistenkt, men ennå-underlignert RD
- En genetisk etiologi er en mulig forklaring på fenotypen slik at genetisk testing sannsynligvis vil bli tilbudt i Genetics Clinic, som bestemt av forskerteamet.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienten har en klinisk diagnose ved bruk av etablerte kriterier for en genetisk tilstand med lav lokus heterogenitet (f.eks. HHT, FCCM, NF1, TSC, andre)
- Henvisning vurderte "presserende" ved bruk av etablerte nettstedskriterier.
- Genom-bred sekvensering (eksomsekvensering eller GS) eller et omfattende panel som omfatter alle gener som er relevante for den rapporterte fenotypen som tidligere er fullført på klinisk eller forskningsbasis.
- Pasient eller familiemedlem tidligere vurdert av en medisinsk genetiker i løpet av de siste 2 årene for samme fenotype (er).
- Pasienten mangler Ontario Health Insurance Plan (OHIP) eller sammenlignbar dekning (da dette vil begrense alternativene for standard genetisk testing).
- Henvisning er utelukkende for å lette familiær varianttesting eller for genetisk rådgivning.
- Et familiemedlem er allerede registrert i studien og ble henvist til den samme indikasjonen.
- Pasient/familie gir ikke informert samtykke til å delta innen 2 uker etter at han ble kontaktet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GS-første arm
Intervensjonen får øyeblikkelig klinisk rutine GS, før evaluering av en medisinsk genetiker.
Rådgivning før test vil bli gjort av en genetisk rådgiver.
Resultatene av GS vil bli returnert under deltakerens første besøk i Genetics Clinic av deres kliniske team.
Etterfølgende klinisk pleie (inkludert annen klinisk indikert genetisk testing eller trening) vil bli arrangert av den medisinske genetikeren i klinikken.
|
Intervensjonen får øyeblikkelig klinisk rutine GS, før evaluering av en medisinsk genetiker.
Rådgivning før test vil bli gjort av en genetisk rådgiver.
Resultatene av GS vil bli returnert under deltakerens første besøk i Genetics Clinic av deres kliniske team.
Etterfølgende klinisk pleie (inkludert annen klinisk indikert genetisk testing eller trening) vil bli arrangert av den medisinske genetikeren i klinikken.
|
|
Ingen inngripen: Standard-of-care-arm
Intervensjonsgruppen vil bli sammenlignet med standard-of-care-gruppen, der evaluering av en medisinsk genetiker i genetikkklinikk er en forutsetning for bestilling av genetisk testing.
Klinisk trening og genetisk testing bestilles etter skjønn av den medisinske genetikeren som er involvert i deres kliniske omsorg, etter evaluering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem tid-til-hendelsen (diagnosen eller ingen aktiv oppfølging) av en GS-første (pre-genetiker evaluering) poliklinisk omsorgsmodell for sjelden sykdom sammenlignet med standard for omsorg.
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for avsløringen av diagnose/plan, opptil 18 måneder.
|
Det primære utfallsmålet for AIM 1 er en variabel av tid-til-hendelser.
Hendelsen av interesse er "diagnose eller ingen aktiv oppfølging", målt for hver deltaker fra datoen for randomisering til datoen for avsløring av diagnosen/planen.
Valg av en sammensatt hendelsesvariabel var basert på innspill fra pasienter, familier og klinikere angående bruken av negative GS resulterer i visse scenarier.
For eksempel kan et negativt GS-resultat senke mistankenes indeks for mendeliske lidelser med kjent genetisk grunnlag, slik at det ikke anbefales ytterligere testing eller kortvarig oppfølging, eller en klinisk diagnose av ekskludering gjøres med tillit.
|
Fra dato for randomisering til datoen for avsløringen av diagnose/plan, opptil 18 måneder.
|
|
Sammenlign klinisk bruk av GS-First med standard for omsorg fra perspektivene til omsorgsteam.
Tidsramme: 0-2 uker etter de første resultatene som ble avslørt for deltakeren/familien.
|
Hovedutfallet for AIM 2 vil være forskjeller i C-Guide Total-score, og sammenligne den opplevde bruken av GS (i GS-FIRST-gruppen) med den første genetiske testen som ble initiert av genetikeren for deltakere i standard-of-of-care-gruppen.
|
0-2 uker etter de første resultatene som ble avslørt for deltakeren/familien.
|
|
Sammenlign personlig nytte av GS-First med standard-of-of-pleie fra perspektivene til pasienter, familier og omsorgsteam.
Tidsramme: 0-2 uker etter de første resultatene som ble avslørt for deltakeren/familien.
|
Det andre hovedutfallet for AIM 2 vil være forskjeller i Gene-U Total Score, og sammenligne den opplevde bruken av GS (i GS-FIRST-gruppen) med den første genetiske testen som ble initiert av genetikeren for deltakere i standard-of-of-pleie-gruppen.
|
0-2 uker etter de første resultatene som ble avslørt for deltakeren/familien.
|
|
Vurdere kostnadseffektivitet som den trinnvise kostnaden per ekstra sak oppdaget for GS-First sammenlignet med standardomsorg fra et helsevesenets betalerperspektiv.
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
En inkrementell kostnadseffektivitetsanalyse (CEA) som sammenligner GS-First med standard-of-care per ekstra positivt funn, vil bli utført fra perspektivene til helsevesenet og samfunnet.
Den økonomiske evalueringen vil bruke anbefalte metoder.
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primær diagnostisk utbytte
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder), og innen et 6-måneders tidsintervall fra datoen for randomisering.
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder), og innen et 6-måneders tidsintervall fra datoen for randomisering.
|
|
|
Andel deltakere med doble diagnoser
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
|
Andel deltakere med delvis genetiske diagnoser
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
|
Andel deltakere med potensielle genetiske diagnoser
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
|
Andel deltakere med varianter av usikker betydning som ikke er tildelt ikke av klinikeren
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
|
Andel deltakere med sekundære/tilfeldige funn
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
|
Antall nye informative HPO -vilkår kodet etter evaluering av en genetiker (sammenlignet med data hentet ut fra sikkerhetsregister på henvisningstidspunktet)
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Dette kan lagres av den opprinnelige henvisningskilden (dvs. interne henvisninger fra leverandører ved SickKids/CHEO vs. henvisninger fra eksterne leverandører).
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
Forskjeller i mengde tid/krefter som kreves for rapportering av genomsekvensering
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Inkludert tid registrert av analytikeren, antall/type varianter unødvendig rapportert på grunn av ufullstendig fenotypisk informasjon, etc.
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
Antall diagnoser savnet av GS i intervensjonsarmen som senere ble stilt etter genetiker evaluering
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Inkludert varianter sett av GS som ikke ble rapportert basert på fenotypisk informasjon kjent før genetikervurdering, varianter identifisert på reanalyse ved bruk av nye HPO-termer angitt post-genetikkvurdering, eller varianttyper (f.eks. Gjenta utvidelser) som ble savnet av GS på grunn av tekniske begrensninger, etc.
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
|
Inkrementell kostnad per forbedring av enhetene i C-Guide Score
Tidsramme: Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
En sekundær analyse under CEA vil undersøke den trinnvise kostnaden per forbedring av enhetene i C-Guide-poengsum
|
Totalt i løpet av studieperioden (opptil 18 måneder).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motivasjoner og barrierer for å studere deltakelse
Tidsramme: 0-2 uker etter påmelding etter studien, eller tilbudt umiddelbart etter at de har avvist å delta.
|
Etterforskerne vil vurdere faktorer som motiverte familier til å delta, samt faktorer som presenterte potensielle barrierer på T0.
Disse spørsmålene ble utviklet av studieteamet i forbindelse med denne studien.
Denne komponenten av utfallstiltakene vil også bli tilbudt personer som avviser å delta i et forsøk på å bedre forstå barrierer og forbedre studien.
|
0-2 uker etter påmelding etter studien, eller tilbudt umiddelbart etter at de har avvist å delta.
|
|
Sosiodemografikk
Tidsramme: 0-2 uker etter studien påmelding.
|
Studieteamet vil samle detaljerte sosiodemografiske og egenkapitalrelaterte variabler ved T0.
Noe av denne informasjonen er allerede samlet inn i den elektroniske medisinske journalen som en del av rutinemessige klinikkbesøk.
I tilfeller der denne informasjonen er lett tilgjengelig, vil studieteamet samle den fra diagrammet og ikke be familiene svare på spørsmålene igjen.
|
0-2 uker etter studien påmelding.
|
|
Kort screeningverktøy for helseferdighet
Tidsramme: 0-2 uker etter studien påmelding.
|
Helseferdighet beskrives som i hvilken grad man kan lese, forstå, utveksle og bruke helseinformasjon og ressurser.
The Brief: Health Literacy Screening Tool består av fire spørsmål som deltakerne reagerer på på en 5-punkts Likert-skala, og vil bli administrert på T0.
Det måler pasientenes helseferdighet, der høyere score indikerer høyere nivåer av helseferdighet.
|
0-2 uker etter studien påmelding.
|
|
Hverdagsdiskrimineringsskala (kortversjon)
Tidsramme: 0-2 uker etter studien påmelding.
|
Den daglige diskrimineringsskalaen (kortversjonen) består av 6 elementer som er ment å fange respondentenes erfaringer med diskriminering i livet.
Det er pålitelig (α = 0,77).
Det vil bare bli administrert på T0.
|
0-2 uker etter studien påmelding.
|
|
University of North Carolina Genomic Knowledge Scale (UNC-GKS)
Tidsramme: 0-2 uker etter påmelding av studien; 0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
UNC-GKS består av 25 elementer for å måle genomisk kunnskap blant personer som står overfor beslutninger om genomomfattende sekvensering.
Det ble vist å vurdere genomisk kunnskap med god intern pålitelighet (Cronbachs α = 0,90), og konvergent gyldighet støttet av tilknytning til helseferdighet og tallferdighet (Rs = 0,41-0,46).
Det vil bli administrert ved T0, T1, T2 og TN (opp til maksimalt T4) for å tillate sammenligning gjennom familiens diagnostiske reiser, og vurdere om det er forskjeller i kunnskap/forståelse mellom studiearmene.
|
0-2 uker etter påmelding av studien; 0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
|
Kortform State-Trait Angst Inventory (STAI)
Tidsramme: 0-2 uker etter påmelding av studien; 0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
Den korte formen for Spielberger Stai består av 6 elementer som måler svingninger i statens angst.60
Denne korte formversjonen ble funnet å være pålitelig (α = 0,32) og gyldig sammenlignet med full (20-element) versjon.60
Det vil bli administrert på alle tidspunkter, som starter på T0.
|
0-2 uker etter påmelding av studien; 0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
|
Genetisk rådgivningstilfredshetsskala (GCSS)
Tidsramme: 0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
GCSS er et 6-punkts instrument for å måle individets tilfredshet med den genetiske rådgivningen de fikk.
Den er pålitelig (Cronbachs α = 0,90) og beskrevet som ansikt gyldig.
Det vil bli administrert ved alle tidspunkter, fra T1.
|
0-2 uker etter rådgivning før test; 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
|
Genetisk verktøy (gen-U) skala for barnediagnostisk testing
Tidsramme: 0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
Den genetiske verktøyet (gen-U) skala består av 21 elementer som fanger omsorgspersonens testspesifikke reaksjoner.
Den er designet for administrasjon etter test fullføring og avsløring av resultater, og den er ment å være komplementær til vurderinger av klinisk nytteverdi.
Konvergent validitet er beregnet ved å bruke Pearson-korrelasjonskoeffisienten mellom score på gen-U og målingene av teoretisk relaterte konstruksjoner, og score støttet konstruksjonsgyldighet.
Det vil bli administrert ved alle tidspunkter, som starter på T2.
|
0-2 uker etter hvert resultat avsløring (opp til maksimalt 3 avsløringer).
|
|
Klinikerrapportert genetisk testingsverktøyindeks (C-Guide ™)
Tidsramme: 0-2 uker etter hvert resultat avsløring.
|
For å fange klinikernes vurdering av nytteverdi, vil etterforskerne bruke den klinikerrapporterte genetiske testingsverktøyindeksen (C-Guide ™).
C-Guide ™ ble utviklet for å vurdere verktøyet etter testen av diagnostiske og sekundære varianter generert ved genetiske tester.
Evaluering ved bruk av case-vignetter har vist at C-Guide v1.2 er pålitelig (Krippendorffs α = 0.675) og gyldig.
Konsulentgenetikere eller genetiske rådgivere vil bli bedt om å fullføre C-Guide ™ -vurderinger på hver påmeldt indekssak innen to uker etter det første resultat avsløringen (T1), og for hver etterfølgende resultat avsløring i løpet av studieperioden (TN), for å gi mulighet for en vurdering av klinisk bruk overtid.
|
0-2 uker etter hvert resultat avsløring.
|
|
Supplerende aspekter ved klinisk nytteverdi
Tidsramme: 0-2 uker etter hvert resultat avsløring.
|
Studieteamet vil supplere C-Guide ™ -vurderinger ved å dokumentere informasjon fra pasientens diagram om omsorgsplanen som ble anbefalt basert på hvert resultat (f.eks. Oppfølgingsbesøk, henvisninger, overvåkningsplaner, undersøkelser, behandlinger, prosedyrer).
Kilden for denne informasjonen vil være konsulentnotat skrevet av Consulting Geneticist etter Results -avsløring.
|
0-2 uker etter hvert resultat avsløring.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mai 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- CTO5061
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Deltakerne vil ikke bli samtykket for denne graden av deling av data.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter studiens konklusjon, og vil forbli tilgjengelig i minst 5 år.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Å få tilgang til datasettet vil kreve en signert dataoverføringsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .