Triage-GS: Mot att minska ineffektivitet som påverkar genetikmöten genom genomsekvensering (TRIAGE-GS)
21 april 2026 uppdaterad av: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: En randomiserad kontrollerad studie av en genomik-först strategi för sällsynt sjukdomsdiagnos
Individuellt sällsynta genetiska sjukdomar är kollektivt vanliga och påverkar många kanadensiska familjer. Att göra rätt diagnos är både viktigt och utmanande. Sjukvårdsleverantörer och familjer förblir ofta i mörkret för länge, begränsat av omfattningen och hastigheten för nuvarande genetiska tester.
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om genom att utföra genomsekvensering (ett omfattande genetiskt test) så snart en sällsynt genetisk sjukdom misstänks är mer effektiv än vanligt vård, där en person väntar på att se en genetikspecialist och sedan vanligtvis erbjuds mer riktad testning. Forskare kommer att jämföra en "genom-sekvensering av första" strategi med standard för vård hos individer som hänvisades till genetikkliniken vid antingen Sickkids eller Cheo och nyligen hade deras remiss accepterad av kliniken.
De viktigaste frågorna som denna kliniska prövning syftar till att svara på är:
- Finns det fler och snabbare diagnoser med en "genomsekvensering första" -metod jämfört med standard-för-vård?
- Vad tänker patienter, familjer och vårdgivare på en "genomsekvensering först" -metod jämfört med standard-för-vård?
- Vad är den ekonomiska effekten av en "genomsekvensering första" -metod jämfört med standard för vård på sjukvårdssystemet?
Deltagarna kommer att bli ombedda att:
- Låt oss granska deras medicinska journaler.
- Fyll i upp till 5 frågeformulär under studiens gång.
- Ge ett blodprov för klinisk genomsekvensering (om i genomsekvensering av första gruppen).
Denna studie syftar till att tillhandahålla de robusta bevis som krävs för att förbättra vårdvägarna för sällsynt sjukdomsdiagnos i Kanada. Resultaten lovar också att hjälpa till att översätta ny genetisk teknik till kliniken. Tidigare diagnos är ett viktigt första steg mot personlig vård, riktade behandlingar och bättre resultat.
Studieöversikt
Status
Anmälan via inbjudan
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicentre, prospektiv, interventionell, öppen randomiserad kontrollerad studie som jämför patientens resultat som genereras av klinisk helgenomsekvensering (GS) initierad vid tidpunkten för remiss triage (dvs före utvärdering med en medicinsk genetiker) till standard-sekvensering, där genetisk testning beställs efter utvärderingen.
200 individer som hänvisas till Sickkids eller Cheo för misstänkt odiagnostiserad sällsynt sjukdom (RD) kommer att registreras, tillsammans med sina biologiska föräldrar när det är möjligt.
Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten, användbarheten och genomförbarheten av en "genomik första" diagnostisk väg för RD.
Utredarna antar att en GS-första vägen kommer att ha icke-underlägsen diagnostisk utbyte och leda till en kortare tid till RD-diagnos, färre diagnostikfokuserade klinikbesök och förbättrad tillfredsställelse av intressenter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Referens accepterad till genetikkliniken vid Sickkids eller Cheo inom 7 dagar efter screening för studieberättigande.
- Referens är för en patient som är ≤ 18 år gammal.
- Orsaken till remiss är en misstänkt men ännu-iniagnoserad RD
- En genetisk etiologi är en möjlig förklaring till fenotypen så att genetisk testning sannolikt kommer att erbjudas i genetikkliniken, bestämd av forskarteamet.
Uteslutningskriterier:
- Patienten har en klinisk diagnos med hjälp av etablerade kriterier för ett genetiskt tillstånd med låg heterogenitet (t.ex. HHT, FCCM, NF1, TSC, andra)
- Referens betraktade som "brådskande" med etablerade webbplatskriterier.
- Genomfattande sekvensering (exome-sekvensering eller GS) eller en omfattande panel som omfattar alla gener som är relevanta för den rapporterade fenotypen som tidigare slutförts på klinisk eller forskningsbasis.
- Patient eller familjemedlem som tidigare bedömts av en medicinsk genetiker under de senaste två åren för samma fenotyp.
- Patienten saknar Ontario Health Insurance Plan (OHIP) eller jämförbar täckning (eftersom detta kommer att begränsa alternativen för standard genetisk testning).
- Referens är enbart för att underlätta familjär varianttest eller för genetisk rådgivning.
- En familjemedlem är redan inskriven i studien och hänvisades till samma indikation.
- Patient/familj ger inte informerat samtycke till att delta inom två veckor efter att ha kontaktats.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Gs-första arm
Interventionen får omedelbar klinisk rutin GS, före utvärdering av en medicinsk genetiker.
Pre-testrådgivning kommer att göras av en genetisk rådgivare.
Resultaten av GS kommer att returneras under deltagarens första besök på genetikkliniken av deras kliniska team.
Efterföljande klinisk vård (inklusive annan kliniskt indikerad genetisk testning eller upparbetning) kommer att arrangeras av den medicinska genetikern i kliniken.
|
Interventionen får omedelbar klinisk rutin GS, före utvärdering av en medicinsk genetiker.
Pre-testrådgivning kommer att göras av en genetisk rådgivare.
Resultaten av GS kommer att returneras under deltagarens första besök på genetikkliniken av deras kliniska team.
Efterföljande klinisk vård (inklusive annan kliniskt indikerad genetisk testning eller upparbetning) kommer att arrangeras av den medicinska genetikern i kliniken.
|
|
Inget ingripande: Vårdarm
Interventionsgruppen kommer att jämföras med standard-för-vårdgruppen, där utvärdering av en medicinsk genetiker i genetikkliniken är en förutsättning för beställning av genetisk testning.
Kliniska upparbetningar och genetiska tester beställs efter den medicinska genetikern som är involverade i deras kliniska vård, efter utvärdering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm tiden till händelsen (diagnos eller ingen aktiv uppföljning) av en GS-första (pre-genetikutvärdering) poliklinisk vårdmodell för sällsynt sjukdom jämfört med standard för vård.
Tidsram: Från randomiseringsdatum till datum för avslöjande av diagnos/plan, upp till 18 månader.
|
Det primära resultatmåttet för AIM 1 är en variabel tid till händelse.
Händelsen av intresse är "diagnos eller ingen aktiv uppföljning", mätt för varje deltagare från dagen för randomisering till datum för avslöjande av diagnosen/planen.
Valet av en sammansatt händelsesvariabel baserades på input från patienter, familjer och kliniker beträffande användbarheten av negativa GS -resulterar i vissa scenarier.
Till exempel kan ett negativt GS-resultat sänka misstankarnas index för Mendelian-störningar med känd genetisk grund, så att ingen ytterligare testning eller kortvarig uppföljning rekommenderas, eller en klinisk diagnos av uteslutning görs med förtroende.
|
Från randomiseringsdatum till datum för avslöjande av diagnos/plan, upp till 18 månader.
|
|
Jämför klinisk användbarhet av GS-först med standard för vård från vårdteamens perspektiv.
Tidsram: 0-2 veckor efter det första resultaten av deltagaren/familjen.
|
Det huvudsakliga resultatet för AIM 2 kommer att vara skillnader i C-guide total poäng, vilket jämför den upplevda användbarheten av GS (i GS-första gruppen) med det första genetiska testet som initierats av genetikern för deltagare i standard-of-care-gruppen.
|
0-2 veckor efter det första resultaten av deltagaren/familjen.
|
|
Jämför personlig användbarhet av GS-först med standard-för-vård från perspektiv hos patienter, familjer och vårdteam.
Tidsram: 0-2 veckor efter det första resultaten av deltagaren/familjen.
|
Det andra huvudresultatet för AIM 2 kommer att vara skillnader i gen-U total poäng, jämför den upplevda användbarheten av GS (i GS-första gruppen) med det första genetiska testet som initierats av genetikern för deltagare i standard-of-care-gruppen.
|
0-2 veckor efter det första resultaten av deltagaren/familjen.
|
|
Utvärdera kostnadseffektivitet som den inkrementella kostnaden per ytterligare fall som upptäcks för GS-först jämfört med standard-för-vård från ett sjukvårdssystemets betalarperspektiv.
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
En inkrementell kostnadseffektivitetsanalys (CEA) som jämför GS-först med standard-för-vård per ytterligare positivt fynd kommer att genomföras ur sjukvårdssystemets och samhällets perspektiv.
Den ekonomiska utvärderingen kommer att använda rekommenderade metoder.
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Primär diagnostisk utbyte
Tidsram: Sammantaget under studieperioden (upp till 18 månader) och inom ett 6-månaders tidsintervall från randomiseringsdatumet.
|
Sammantaget under studieperioden (upp till 18 månader) och inom ett 6-månaders tidsintervall från randomiseringsdatumet.
|
|
|
Andel deltagare med dubbla diagnoser
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
|
Andel deltagare med partiella genetiska diagnoser
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
|
Andel deltagare med potentiella genetiska diagnoser
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
|
Andel deltagare med varianter av osäker betydelse som anses icke-bidragsgivande av klinikern
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
|
Andel deltagare med sekundära/tillfälliga resultat
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
|
Antal nya informativa HPO -termer kodade efter utvärdering av en genetiker (jämfört med data extraherade från säkerhetsrekord vid tidpunkten för hänvisningen)
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Detta kan stratifieras av den ursprungliga remisskällan (dvs interna hänvisningar från leverantörer på SickKids/Cheo kontra remisser från externa leverantörer).
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
Skillnader i mängd tid/ansträngning som krävs för att rapportera genomsekvensering
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Inklusive tid registrerad av analytikern, nummer/typ av varianter rapporterade onödigt på grund av ofullständig fenotypisk information etc.
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
Antal diagnoser missade av GS i interventionsarmen som senare gjordes efter genetisk utvärdering
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Inklusive varianter sett av GS som inte rapporterades baserat på fenotypisk information känd före genetistisk bedömning, varianter identifierade på reanalys med hjälp av nya HPO-termer som anges postgeneticalistbedömning eller varianttyper (t.ex. upprepade utvidgningar) som missades av GS på grund av tekniska begränsningar etc.
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
|
Inkrementell kostnad per enhetsförbättring i C-guide-poäng
Tidsram: Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
En sekundär analys under CEA kommer att undersöka den ökande kostnaden per enhetsförbättring i C-guide-poäng
|
Totalt under studieperioden (upp till 18 månader).
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Motivationer och hinder för studieprogram
Tidsram: 0-2 veckor efter studieregistrering, eller erbjuds omedelbart efter att ha avböjt att delta.
|
Utredarna kommer att utvärdera faktorer som motiverade familjer att delta, liksom faktorer som presenterade potentiella hinder vid T0.
Dessa frågor utvecklades av studieteamet för denna studie.
Denna del av resultatmåtten kommer också att erbjudas individer som avvisar att delta i ett försök att bättre förstå hinder och förbättra studien.
|
0-2 veckor efter studieregistrering, eller erbjuds omedelbart efter att ha avböjt att delta.
|
|
Sociodemografi
Tidsram: 0-2 veckor efter studier.
|
Studieteamet kommer att samla in detaljerade sociodemografiska och aktieelaterade variabler vid T0.
En del av denna information samlas redan in i den elektroniska medicinska journalen som en del av rutinmässiga klinikbesök.
I fall där denna information är lätt tillgänglig kommer studieteamet att samla in den från diagrammet och inte be familjer att svara på frågorna igen.
|
0-2 veckor efter studier.
|
|
Kort hälsokunskapscreeningverktyg
Tidsram: 0-2 veckor efter studier.
|
Hälsokunskap beskrivs som i vilken grad man kan läsa, förstå, utbyta och använda hälsoinformation och resurser.
Det korta: Health Literacy Screening-verktyget består av fyra frågor som deltagarna svarar på på en 5-punkts Likert-skala och kommer att administreras på T0.
Den mäter patientens hälsokunskap, där högre poäng indikerar högre nivåer av hälsokunskap.
|
0-2 veckor efter studier.
|
|
Everyday Discrimination Scale (kort version)
Tidsram: 0-2 veckor efter studier.
|
Den vardagliga diskrimineringsskalan (kort version) består av 6 artiklar som är avsedda att fånga respondenternas erfarenheter av diskriminering i sitt liv.
Den är tillförlitlig (α = 0,77).
Det kommer endast att administreras vid T0.
|
0-2 veckor efter studier.
|
|
University of North Carolina Genomic Knowledge Scale (UNC-GKS)
Tidsram: 0-2 veckor efter studieregistreringen; 0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
UNC-GKS består av 25 artiklar för att mäta genomisk kunskap bland personer som står inför beslut om genombredd sekvensering.
Det visade sig bedöma genomisk kunskap med god intern tillförlitlighet (Cronbachs α = 0,90) och konvergent giltighet som stöds av associering med hälsokunskap och räkning (Rs = 0,41-0,46).
Det kommer att administreras vid T0, T1, T2 och TN (upp till maximalt T4) för att möjliggöra jämförelse genom familjernas diagnostiska resor och bedöma om det finns skillnader i kunskap/förståelse mellan studiearmarna.
|
0-2 veckor efter studieregistreringen; 0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
|
Kortformat statsdragsångestinventar (STAI)
Tidsram: 0-2 veckor efter studieregistreringen; 0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
Den korta formen av Spielberger Stai består av 6 föremål som mäter fluktuationer i tillståndsångest.60
Denna korta formversion visade sig vara tillförlitlig (α = 0,32) och giltig jämfört med hela versionen (20-artiklar ).60
Det kommer att administreras vid alla tidpunkter, börjar vid T0.
|
0-2 veckor efter studieregistreringen; 0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
|
Genetic Counselling Suppleaction Scale (GCSS)
Tidsram: 0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
GCSS är ett 6-artikels instrument för att mäta en individs tillfredsställelse med den genetiska rådgivningen de fick.
Det är tillförlitligt (Cronbachs α = 0,90) och beskrivs som ansikts giltigt.
Det kommer att administreras vid alla tidpunkter, börjar vid T1.
|
0-2 veckor efter rådgivning före testet; 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
|
Genetisk nytta (gen-U) -skala för pediatrisk diagnostisk testning
Tidsram: 0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
Den genetiska användbarheten (Gene-U) -skalan består av 21 artiklar som fångar vårdgivarens testspecifika reaktioner.
Den är utformad för administration efter testning av test och resultat, och det är avsett att vara komplement till bedömningar av klinisk användbarhet.
Konvergent giltighet har beräknats med användning av Pearson-korrelationskoefficienten mellan poäng på gen-U och mått på teoretiskt relaterade konstruktioner och poäng stödde konstruktionsgiltighet.
Det kommer att administreras vid alla tidpunkter, börjar vid T2.
|
0-2 veckor efter varje resultat avslöjande (upp till högst 3 upplysningar).
|
|
Klinikerrapporterat genetiskt testverktygsindex (C-GUIDE ™)
Tidsram: 0-2 veckor efter varje resultat.
|
För att fånga klinikernas bedömning av användbarheten kommer utredarna att använda det klinikerrapporterade genetiska testningsverktygsindexet (C-GUIDE ™).
C-GUIDE ™ utvecklades för att bedöma användbarheten efter diagnostiska och sekundära varianter genererade av genetiska test av groddar.
Utvärdering med hjälp av fallvignetter har visat att C-guide v1.2 är tillförlitlig (Krippendorffs α = 0,675) och giltig.
Konsultation av genetiker eller genetiska rådgivare kommer att uppmanas att slutföra C-Guide ™ -betyg på varje inskrivet indexfall inom två veckor efter det första resultatet (T1), och för varje efterföljande resultatutlämnande under studieperioden (TN), för att möjliggöra en bedömning av klinisk användbarhet.
|
0-2 veckor efter varje resultat.
|
|
Kompletterande aspekter av klinisk användbarhet
Tidsram: 0-2 veckor efter varje resultat.
|
Studieteamet kommer att komplettera C-Guide ™ -betyg genom att dokumentera information från patientens diagram om vårdplanen som rekommenderades baserat på varje resultat (t.ex. uppföljningsbesök, hänvisningar, övervakningsplaner, utredningar, behandlingar, förfaranden).
Källan för denna information kommer att vara konsultanteckningen skriven av konsultgenetikern efter resultaten av resultaten.
|
0-2 veckor efter varje resultat.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 maj 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 maj 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 mars 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 april 2025
Första postat (Faktisk)
18 april 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CTO5061
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Deltagarna kommer inte att samtyckas till denna grad av datadelning.
Tidsram för IPD-delning
Uppgifterna kommer att göras tillgängliga inom 6 månader efter studiens slutsats och kommer att förbli tillgängliga i minst 5 år.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomst till datauppsättningen kräver ett signerat dataöverföringsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .