Triage-GS: к снижению неэффективности, влияющих на генетики, с помощью секвенирования генома (TRIAGE-GS)
21 апреля 2026 г. обновлено: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: рандомизированное контролируемое исследование подхода, первого геномики, к диагностике редких заболеваний
Индивидуально редкие генетические заболевания встречаются коллективно и влияют на многих канадских семей. Подать правильный диагноз является как важным, так и сложным. Поставщики медицинских услуг и семьи часто остаются в темноте слишком долго, ограниченные масштабами и скоростью текущего генетического тестирования.
Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы узнать, является ли проведение секвенирования генома (комплексный генетический тест), как только предполагается, что редкое генетическое заболевание более эффективно, чем обычная уход, когда человек ждет, чтобы увидеть специалиста по генетике, а затем обычно предлагается более целенаправленные тестирование. Исследователи будут сравнивать подход «первой» генома первого »со стандартом обслуживания у лиц, которые были направлены в клинику генетики в Sickkids или CHEO, и недавно их направление приняло клиникой.
Основные вопросы, направленные на этот клинический испытание, - это ответить:
- Есть ли больше и более быстрые диагнозы с подходом «секвенирования генома первым» по сравнению со стандартом обслуживания?
- Что пациенты, семьи и поставщики медицинских услуг думают о подходе «Секвенирование генома первым» по сравнению со стандартом лечения?
- Каково финансовое влияние подхода «секвенирования генома первым» по сравнению со стандартом обслуживания в системе здравоохранения?
Участникам будет предложено:
- Давайте рассмотрим их медицинские записи.
- Заполните до 5 анкет в течение исследования.
- Дайте образец крови для клинического секвенирования генома (если в первой группе секвенирования генома).
Это исследование направлено на предоставление надежных доказательств, необходимых для улучшения путей медицинской помощи для диагностики редкого заболевания в Канаде. Результаты также обещают помочь перевести новые генетические технологии в клинику. Более ранний диагноз является ключевым первым шагом к персонализированному уходу, целевому лечению и лучшим результатам.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, проспективное, интервенционное, открытое рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравниваются результаты пациента, полученные в результате клинического секвенирования цельного генома (GS), инициируемых во время реферальной сортировки (то есть до оценки с медицинским генетиком) до стандартного обслуживания, где генетическое тестирование упорядочено после одобрения.
200 человек, упомянутые Sickkids или CHEO для предполагаемого недиагностированного редкого заболевания (RD), будут зачислены вместе с их биологическими родителями, когда это возможно.
Целью данного исследования является изучение диагностического пути безопасности, полезности и осуществимости диагностического пути «Genomics First» для RD.
Исследователи предполагают, что путь первого GS будет иметь непреодолимый диагностический выход и привести к более короткой продолжительности времени до диагностики RD, меньшему количеству посещений клиники, ориентированной на диагностику, и улучшению удовлетворенности заинтересованными сторонами.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Реферал, принятый в генетическую клинику в Sickkids или CHEO в течение 7 дней с момента скрининга на прием для обучения.
- Реферал для пациента, которому ≤18 лет.
- Причина реферала-подозреваемый, но пока еще, диагностированный RD
- Генетическая этиология является возможным объяснением фенотипа, так что генетическое тестирование, вероятно, будет предложено в клинике генетики, как определено исследовательской группой.
Критерии исключения:
- Пациент имеет клинический диагноз с использованием установленных критериев генетического состояния с низкой гетерогенностью локуса (например, HHT, FCCM, NF1, TSC, другие)
- Реферал считается «срочным» с использованием установленных критериев сайта.
- Секвенирование по всему геному (секвенирование экзома или GS) или комплексная панель, которая охватывает все гены, соответствующие сообщенному фенотипу, ранее завершенному на клинической или исследовательской основе.
- Пациент или член семьи ранее оценивали медицинским генетиком в течение последних 2 лет на тот же фенотип (ы).
- Пациенту не хватает плана медицинского страхования Онтарио (OHIP) или сопоставимого покрытия (так как это ограничит варианты для стандартного генетического тестирования).
- Направление предназначено исключительно для облегчения семейного тестирования или генетического консультирования.
- Член семьи уже зачислен в исследование и был направлен на то же указание.
- Пациент/семья не дает информированного согласия на участие в течение 2 недель после приближения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GS-первая рука
Вмешательство получает немедленную клиническую рутину GS до оценки медицинским генетиком.
Предварительное консультирование будет проводиться исследовательским генетическим консультантом.
Результаты GS будут возвращены во время первого визита участника в генетическую клинику их клинической группой.
Последующая клиническая помощь (включая любые другие клинически указанные генетические тестирование или тренировку) будет организована медицинским генетиком в клинике.
|
Вмешательство получает немедленную клиническую рутину GS до оценки медицинским генетиком.
Предварительное консультирование будет проводиться исследовательским генетическим консультантом.
Результаты GS будут возвращены во время первого визита участника в генетическую клинику их клинической группой.
Последующая клиническая помощь (включая любые другие клинически указанные генетические тестирование или тренировку) будет организована медицинским генетиком в клинике.
|
|
Без вмешательства: Стандартная рука
Группа вмешательства будет сравниваться со стандартной группой медицинской помощи, где оценка медицинским генетиком в генетической клинике является предпосылкой для упорядочения генетического тестирования.
Клинические тренировки и генетическое тестирование упорядочены по усмотрению медицинского генетика, участвующего в их клинической помощи после оценки.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определите время на событие (диагностика или отсутствие активного наблюдения) модели амбулаторной помощи, первого GS-первого (предварительная оценка) для редкого заболевания по сравнению со стандартом медицинской помощи.
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты раскрытия диагноза/плана, до 18 месяцев.
|
Основным показателем результата для AIM 1 является переменная времени до события.
Заинтересованным событием является «диагноз или нет активного наблюдения», как измерено для каждого участника с даты рандомизации до даты раскрытия диагноза/плана.
Выбор композитной переменной события был основан на вводе пациентов, семей и клиницистов в отношении полезности отрицательных GS, что приводит к определенным сценариям.
Например, отрицательный результат GS может снизить индекс подозрений в отношении менделевских расстройств известной генетической основы, так что дальнейшее тестирование или краткосрочное наблюдение не рекомендуется, или клинический диагноз исключения ставится с уверенностью.
|
С даты рандомизации до даты раскрытия диагноза/плана, до 18 месяцев.
|
|
Сравните клиническую полезность GS-первого со стандартом ухода с точки зрения команд по уходу.
Временное ограничение: 0-2 недели после первого раскрытия результатов участнику/семье.
|
Основным результатом для AIM 2 будут различия в общем балле C-Guide, сравнивая воспринимаемую полезность GS (в группе GS-First) с первым генетическим тестом, инициированным генетиком для участников в группе стандарта ухода.
|
0-2 недели после первого раскрытия результатов участнику/семье.
|
|
Сравните личную полезность GS-PRIRST с стандартом обслуживания с точки зрения пациентов, семей и команд по уходу.
Временное ограничение: 0-2 недели после первого раскрытия результатов участнику/семье.
|
Другим основным результатом для AIM 2 будут различия в общем балле гена, сравнивая воспринимаемую полезность GS (в группе GS-First) с первым генетическим тестом, инициированным генетиком для участников в группе стандарта.
|
0-2 недели после первого раскрытия результатов участнику/семье.
|
|
Оцените экономическую эффективность как дополнительную стоимость в течение дополнительного случая, обнаруженного для GS-Pirst, по сравнению со стандартной медицинской помощью с точки зрения плательщика системы здравоохранения.
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Анализ инкрементного экономического эффективности (CEA), который сравнивает GS-первую работу со стандартом ухода за дополнительные положительные результаты, будет предпринят с точки зрения системы здравоохранения и общества.
Экономическая оценка будет использовать рекомендуемые методы.
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичный диагностический выход
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев) и в течение 6-месячного интервала времени с даты рандомизации.
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев) и в течение 6-месячного интервала времени с даты рандомизации.
|
|
|
Доля участников с двойными диагнозами
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
|
Доля участников с частичными генетическими диагнозами
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
|
Доля участников с потенциальными генетическими диагнозами
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
|
Доля участников с вариантами неопределенной значимости, считающейся неконтрибутором врачом
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
|
Доля участников со вторичными/случайными результатами
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
|
Количество новых информативных терминов HPO, кодируемых после оценки генетиком (по сравнению с данными, извлеченными из залосных записей во время направления)
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Это может быть стратифицировано исходным источником рефералов (то есть внутренними направлениями от поставщиков в Sickkids/Cheo против рефералов от внешних поставщиков).
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
Различия в количестве времени/усилий, необходимых для сообщения о секвенировании генома
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Включая время, записанное аналитиком, число/тип вариантов излишне сообщается из -за неполной фенотипической информации и т. Д.
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
Количество диагнозов, пропущенных GS в руке вмешательства, которые позже были сделаны после генетической оценки
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Включая варианты, наблюдаемые GS, которые не сообщались на основе фенотипической информации, известной до оценки генетики, вариантов, выявленных при повторном анализе, с использованием новых терминов HPO, введенных постгенетической оценки или типов вариантов (например, повторных расширений), которые были пропущены GS из-за технических ограничений и т. Д.
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
|
Повышенная стоимость на единицу улучшения в оценке C-Guide
Временное ограничение: В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Вторичный анализ в соответствии с CEA изучит дополнительные затраты на улучшение единицы в оценке C-Guide
|
В целом в течение периода исследования (до 18 месяцев).
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мотивы и барьеры для изучения участия
Временное ограничение: 0-2 недели после участия в обучении или предложено сразу после отказа для участия.
|
Исследователи будут оценивать факторы, которые мотивировали семьи для участия, а также факторы, которые представляли потенциальные барьеры на T0.
Эти вопросы были разработаны исследовательской группой для целей данного исследования.
Этот компонент показателей результатов также будет предложена лицам, которые отказываются участвовать в попытке лучше понять барьеры и улучшить исследование.
|
0-2 недели после участия в обучении или предложено сразу после отказа для участия.
|
|
Социально -демография
Временное ограничение: 0-2 недели после учета.
|
Исследовательская группа будет собирать подробные социально -демографические переменные, связанные с акционерным капиталом, в T0.
Часть этой информации уже собирается в электронном медицинском карте в рамках обычных посещений клиники.
В тех случаях, когда эта информация легко доступна, исследовательская группа соберет ее из графика и не попросит семьи снова ответить на вопросы.
|
0-2 недели после учета.
|
|
Краткий инструмент скрининга медицинской грамотности
Временное ограничение: 0-2 недели после учета.
|
Медицинская грамотность описывается как степень, в которой можно читать, понимать, обмениваться и использовать медицинскую информацию и ресурсы.
Краткое описание: инструмент скрининга медицинской грамотности состоит из четырех вопросов, на которые участники отвечают по 5-балльной шкале Лайкерта, и будет управляться в T0.
Он измеряет медицинскую грамотность пациентов, где более высокие оценки указывают на более высокий уровень медицинской грамотности.
|
0-2 недели после учета.
|
|
Повседневная шкала дискриминации (короткая версия)
Временное ограничение: 0-2 недели после учета.
|
Повседневная шкала дискриминации (короткая версия) состоит из 6 пунктов, предназначенных для захвата опыта респондентов с дискриминацией в их жизни.
Это надежно (α = 0,77).
Он будет управляться только в T0.
|
0-2 недели после учета.
|
|
Шкала геномных знаний Университета Северной Каролины (UNC-GKS)
Временное ограничение: 0-2 недели после зачисления в исследование; 0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
UNC-GKS состоит из 25 пунктов для измерения геномных знаний среди людей, сталкивающихся с решениями о секвенировании всего генома.
Было показано, что он оценивает геномные знания с хорошей внутренней надежностью (α Кронбаха = 0,90) и конвергентной достоверности, поддерживаемой ассоциацией с медицинской грамотностью и счетом (RS = 0,41-0,46).
Он будет управляться в T0, T1, T2 и TN (до максимума T4), чтобы обеспечить сравнение в диагностических поездках семей, и оценить, существуют ли различия в знаниях/понимании между руками исследования.
|
0-2 недели после зачисления в исследование; 0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
|
Шорт-форма государственная инвентаризация тревожности (Stai)
Временное ограничение: 0-2 недели после зачисления в исследование; 0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
Краткая форма Spielberger Stai состоит из 6 пунктов, которые измеряют колебания в государственной тревоге.60
Было обнаружено, что эта версия короткой формы является надежной (α = 0,32) и действительна по сравнению с полной (20-элементной) версией.60
Он будет управляться во все моменты времени, начиная с T0.
|
0-2 недели после зачисления в исследование; 0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
|
Шкала удовлетворенности генетического консультирования (GCSS)
Временное ограничение: 0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
GCSS является инструментом из 6 пунктов, чтобы измерить удовлетворение человека генетическим консультированием, которое они получили.
Это надежно (α Кронбаха α = 0,90) и описывается как действительное лицо.
Он будет управляться во все моменты времени, начиная с T1.
|
0-2 недели после тестирования консультирования; 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
|
Шкала генетической полезности (ген-U) для педиатрического диагностического тестирования
Временное ограничение: 0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
Шкала генетической полезности (гена-U) состоит из 21 пункта, которые отражают реакции тестирования ухода.
Он предназначен для введения после завершения теста и раскрытия результатов, и он предназначен для оценок клинической полезности.
Конвергентная достоверность была рассчитана с использованием коэффициента корреляции Пирсона между баллами по гену и показателям теоретически связанных конструкций, а также оценки подтверждают достоверность конструкции.
Он будет управляться во все моменты времени, начиная с T2.
|
0-2 недели после каждого раскрытия результатов (до 3 раскрытий).
|
|
Индекс полезности генетического тестирования с клиницистом (C-Guide ™)
Временное ограничение: 0-2 недели после каждого раскрытия результатов.
|
Чтобы запечатлеть оценку полезности врачей, исследователи будут использовать индекс утилиты генетического тестирования, сообщаемый врачом (C-Guide ™).
C-Guide ™ был разработан для оценки пост-тестового утилиты диагностических и вторичных вариантов, полученных с помощью генетических тестов зародышевой линии.
Оценка с использованием виньеток Case показала, что C-Guide V1.2 является надежной (α Криппендорфа α = 0,675) и действителен.
Консультационные генетики или генетические консультанты будут предложены завершить рейтинги C-Guide ™ по каждому зарегистрированному индексу в течение двух недель после первого раскрытия результатов (T1) и для каждого последующего раскрытия результатов в течение периода исследования (TN), чтобы обеспечить оценку клинического полезного выполнения сверхурочно.
|
0-2 недели после каждого раскрытия результатов.
|
|
Дополнительные аспекты клинической полезности
Временное ограничение: 0-2 недели после каждого раскрытия результатов.
|
Исследовательская группа дополнит рейтинги C-Guide ™, документируя информацию из диаграммы пациента о плане ухода, который был рекомендован на основе каждого результата (например, последующие посещения, рефералы, планы наблюдения, расследования, лечение, процедуры).
Источником этой информации будет консультационная заметка, написанная генетиком консалтинга после раскрытия результатов.
|
0-2 недели после каждого раскрытия результатов.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 мая 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- CTO5061
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Участники не будут согласованы на эту степень обмена данными.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в течение 6 месяцев после вывода исследования и останутся доступными не менее 5 лет.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ к набору данных потребует подписанного соглашения о передаче данных.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .