Triariage-GS: Směrem ke snižování neefektivnosti ovlivňujících setkání genetiky prostřednictvím sekvenování genomu (TRIAGE-GS)
21. dubna 2026 aktualizováno: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Trianing-GS: Randomizovaná kontrolovaná studie genomiky-prvního přístupu k diagnostice vzácných onemocnění
Individuálně vzácná genetická onemocnění jsou kolektivně běžná a ovlivňují mnoho kanadských rodin. Vytvoření správné diagnózy je důležité a náročné. Poskytovatelé zdravotní péče a rodiny často zůstávají ve tmě příliš dlouho, omezeni rozsahem a rychlostí současného genetického testování.
Cílem této klinické studie je naučit se, zda provádění sekvenování genomu (komplexní genetický test), jakmile je podezření na vzácné genetické onemocnění, je účinnější než obvyklá péče, kde člověk čeká na vidění specialistu na genetiku a poté se obvykle nabízí cílenější testování. Vědci porovná přístup „prvního genomu sekvence“ k standardu péče u jedinců, kteří byli postoupeni na genetickou kliniku na SickKids nebo Cheo a nedávno nechali doporučit kliniku.
Hlavní otázky tohoto klinického hodnocení je odpovědět, jsou::
- Existují více a rychlejší diagnózy s prvním přístupem „sekvenování genomu“ ve srovnání se standardem péče?
- Co si pacienti, rodiny a poskytovatelé zdravotní péče myslí o přístup „první sekvenování genomu“ ve srovnání se standardem péče?
- Jaký je finanční dopad přístupu „prvního sekvenování genomu“ ve srovnání se standardem péče o systém zdravotní péče?
Účastníci budou požádáni o:
- Podívejme se na jejich lékařské záznamy.
- V průběhu studie vyplňte až 5 dotazníků.
- Uveďte vzorek krve pro sekvenování klinického genomu (pokud v první skupině sekvenování genomu).
Cílem této studie je poskytnout robustní důkazy potřebné ke zlepšení cest péče o diagnostiku vzácných onemocnění v Kanadě. Zjištění také slibují, že pomohou převést nové genetické technologie na kliniku. Dřívější diagnóza je klíčovým prvním krokem k personalizované péči, cílené léčbě a lepším výsledkům.
Přehled studie
Postavení
Zápis na pozvánku
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o multicentrické, prospektivní, intervenční, otevřené randomizované kontrolované studie, která porovnává výsledky pacienta generované klinickým sekvenováním celého genomu (GS) zahájené v době doporučení (tj. Před hodnocením lékařem) s standardem péče), kde je genetické testování uspořádáno po evaluaci.
200 jedinců, kteří se odvolávali na SickKids nebo Cheo pro podezření na nediagnostikované vzácné onemocnění (RD), bude zapsáno, pokud je to možné, spolu s jejich biologickými rodiči.
Účelem této studie je prozkoumat bezpečnost, užitečnost a proveditelnost diagnostické dráhy „genomiky první“ pro RD.
Vyšetřovatelé předpokládají, že cesta GS-First bude mít neinferiorský diagnostický výnos a povede k kratší dobu do diagnózy RD, méně návštěv klinických návštěv zaměřených na diagnostiku a zlepšení spokojenosti zúčastněných stran.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Doporučení přijato na genetickou kliniku na SickKids nebo Cheo do 7 dnů od screeningu pro způsobilost studia.
- Doporučení je pro pacienta, který je starý ≤ 18 let.
- Důvodem pro doporučení je podezřelý, ale dosud nezúčastněný RD
- Genetická etiologie je možným vysvětlením fenotypu tak, že genetické testování bude pravděpodobně nabízeno na genetické klinice, jak je stanoveno výzkumným týmem.
Kritéria pro vyloučení:
- Pacient má klinickou diagnózu pomocí stanovených kritérií genetického stavu s nízkou heterogenitou lokusu (např. HHT, FCCM, NF1, TSC, další)
- Doporučení považovalo za „naléhavé“ pomocí zavedených kritérií místa.
- Sekvenování celého genomu (exome sekvenování nebo GS) nebo komplexní panel, který zahrnuje všechny geny relevantní pro hlášený fenotyp dříve dokončený na klinickém nebo výzkumném základě.
- Pacient nebo člen rodiny, který byl dříve hodnocen lékařským genetikem během posledních 2 let pro stejný fenotypy (ona).
- Pacientky chybí plán zdravotního pojištění Ontario (OHIP) nebo srovnatelné krytí (protože to omezí možnosti standardního genetického testování).
- Doporučení je pouze pro usnadnění testování rodinných variant nebo pro genetické poradenství.
- Člen rodiny je již zapsán do studie a byl předán ke stejné indikaci.
- Pacient/rodina neposkytuje informovaný souhlas s účastí do 2 týdnů od přístupu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GS-první rameno
Intervence dostává okamžité klinické rutiny GS před hodnocením lékařským genetikem.
Poradenství před testem bude prováděno výzkumným genetickým poradcem.
Výsledky GS budou vráceny během první návštěvy účastníka na genetické klinice jejich klinickým týmem.
Následná klinická péče (včetně jakéhokoli jiného klinicky indikovaného genetického testování nebo zpracování) bude na klinice uspořádána lékařským genetikem.
|
Intervence dostává okamžité klinické rutiny GS před hodnocením lékařským genetikem.
Poradenství před testem bude prováděno výzkumným genetickým poradcem.
Výsledky GS budou vráceny během první návštěvy účastníka na genetické klinice jejich klinickým týmem.
Následná klinická péče (včetně jakéhokoli jiného klinicky indikovaného genetického testování nebo zpracování) bude na klinice uspořádána lékařským genetikem.
|
|
Žádný zásah: ARM standardní péče
Intervenční skupina bude porovnána se skupinou standardní péče, kde hodnocení lékařskou genetik na genetické klinice je předpokladem objednání genetického testování.
Klinické zpracování a genetické testování jsou objednány na základě uvážení lékařského genetika zapojeného do jejich klinické péče po vyhodnocení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete čas na událost (diagnóza nebo bez aktivního sledování) modelu ambulantní péče GS-first (předgenetického hodnocení) pro vzácné onemocnění ve srovnání se standardem péče.
Časové okno: Od data randomizace do data zveřejnění diagnostiky/plánu, až 18 měsíců.
|
Primárním výsledkem pro AIM 1 je proměnná času.
Zájmovou událostí je „Diagnóza nebo žádná aktivní sledování“, měřeno pro každého účastníka ode dne randomizace do data zveřejnění diagnózy/plánu.
Výběr proměnné kompozitní události byl založen na vstupu od pacientů, rodin a lékařů týkajících se užitečnosti negativních GS vede k určitým scénářům.
Například negativní výsledek GS může snížit index podezření na Mendeliánské poruchy známého genetického základu, takže se nedoporučuje žádné další testování nebo krátkodobé sledování, nebo se s jistotou provádí klinická diagnostika vyloučení.
|
Od data randomizace do data zveřejnění diagnostiky/plánu, až 18 měsíců.
|
|
Porovnejte klinickou užitečnost GS-první se standardem péče z perspektiv týmů péče.
Časové okno: 0-2 týdny po zveřejnění prvních výsledků účastníkovi/rodině.
|
Hlavním výsledkem pro AIM 2 budou rozdíly v celkovém skóre C-Guide, porovnávající vnímanou užitečnost GS (ve skupině GS-First) s prvním genetickým testem iniciovaným genetikem pro účastníky skupiny standardní péče.
|
0-2 týdny po zveřejnění prvních výsledků účastníkovi/rodině.
|
|
Porovnejte osobní užitečnost GS-první se standardem péče z perspektiv pacientů, rodin a týmů péče.
Časové okno: 0-2 týdny po zveřejnění prvních výsledků účastníkovi/rodině.
|
Dalším hlavním výsledkem pro AIM 2 budou rozdíly v celkovém skóre genu-U, porovnávající vnímanou užitečnost GS (ve skupině GS-First) s prvním genetickým testem iniciovaným genetikem pro účastníky skupiny standardní péče.
|
0-2 týdny po zveřejnění prvních výsledků účastníkovi/rodině.
|
|
Posoudit nákladovou efektivitu jako přírůstkové náklady na další případ zjištěné pro GS-First ve srovnání se standardem péče z pohledu plátce systému zdravotní péče.
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Analýza přírůstkové efektivity nákladové efektivity (CEA), která porovnává GS-první se standardem péče o další pozitivní zjištění, bude provedena z perspektiv systému zdravotní péče a společnosti.
Ekonomické hodnocení bude používat doporučené metody.
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární diagnostický výnos
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců) a v šestiměsíčním časovém intervalu ode dne randomizace.
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců) a v šestiměsíčním časovém intervalu ode dne randomizace.
|
|
|
Podíl účastníků s dvojí diagnózami
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
|
Podíl účastníků s částečnými genetickými diagnózami
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
|
Podíl účastníků s potenciálními genetickými diagnózami
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
|
Podíl účastníků s varianty nejistého významu považovaného za nekonstrukci lékaře
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
|
Podíl účastníků se sekundárními/náhodnými nálezy
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
|
Počet nových informativních podmínek HPO kódovaných po vyhodnocení genetikem (ve srovnání s údaji extrahovanými z kolaterálních záznamů v době doporučení)
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
To může být stratifikováno původním zdrojem doporučení (tj. Interní doporučení poskytovatelů na SickKids/Cheo vs. doporučení od externích poskytovatelů).
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
Rozdíly v množství času/úsilí potřebné pro hlášení sekvenování genomu
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Včetně času zaznamenaného analytikem, číslo/typ variant zbytečně hlášených kvůli neúplným fenotypovým informacím atd.
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
Počet diagnóz zmeškaných GS v intervenčním rameni, které byly později provedeny po vyhodnocení genetik
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Včetně variant pozorovaných GS, které nebyly hlášeny na základě fenotypových informací známých před posouzením genetického, variant identifikovaných při reanalýze pomocí nových termínů HPO zadaných postgenetickým hodnocením nebo typů variant (např. Opakované expanze), které byly zmeškané GS kvůli technickým omezením atd. Atd. Atd.
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
|
Inkrementální náklady na jednotku zlepšení skóre C-průkopu
Časové okno: Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Sekundární analýza v rámci CEA prozkoumá přírůstkové náklady na jednotku zlepšení skóre C-Guide
|
Celkově během studijního období (až 18 měsíců).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Motivace a bariéry ke studiu účasti
Časové okno: 0-2 týdny zápis po studii nebo nabídnut bezprostředně po odmítání k účasti.
|
Vyšetřovatelé posoudí faktory, které motivovaly rodiny k účasti, a také faktory, které představovaly potenciální překážky v T0.
Tyto otázky byly vyvinuty studijním týmem pro účely této studie.
Tato složka výsledkových opatření bude rovněž nabízena jednotlivcům, kteří se odmítají účastnit se pokusu o lepší porozumění bariér a zlepšit studii.
|
0-2 týdny zápis po studii nebo nabídnut bezprostředně po odmítání k účasti.
|
|
Sociodemografie
Časové okno: 0-2 týdny zápis po studii.
|
Studijní tým bude shromažďovat podrobné sociodemografické a majetkové proměnné na T0.
Některé z těchto informací jsou již shromažďovány v elektronickém lékařském záznamu v rámci rutinních návštěv kliniky.
V případech, kdy jsou tyto informace snadno dostupné, je studijní tým shromáždí z grafu a nepožádá rodiny, aby znovu odpověděli na otázky.
|
0-2 týdny zápis po studii.
|
|
Krátký nástroj pro screeningové gramotnosti
Časové okno: 0-2 týdny zápis po studii.
|
Zdravotní gramotnost je popisována jako míra, do jaké lze číst, porozumět, výměnu a používat zdravotní informace a zdroje.
Stručný: Screeningový nástroj pro zdravotní gramotnost se skládá ze čtyř otázek, na které účastníci reagují na 5-bodové Likertově stupnici, a budou podávány na T0.
Měří zdravotní gramotnost pacientů, kde vyšší skóre naznačuje vyšší úroveň zdravotní gramotnosti.
|
0-2 týdny zápis po studii.
|
|
Měřítko každodenní diskriminace (krátká verze)
Časové okno: 0-2 týdny zápis po studii.
|
Měřítko každodenní diskriminace (krátká verze) se skládá ze 6 položek určených k zachycení zkušeností respondentů s diskriminací v jejich životě.
Je spolehlivý (a = 0,77).
Bude podáván pouze na T0.
|
0-2 týdny zápis po studii.
|
|
Měřítko genomických znalostí University of North Carolina (UNC-GKS)
Časové okno: 0-2 týdny po zápisu do studie; 0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
UNC-GKS se skládá z 25 položek pro měření genomických znalostí mezi lidmi, kteří čelí rozhodnutí o sekvenování celého genomu.
Bylo prokázáno, že hodnotí genomické znalosti s dobrou vnitřní spolehlivostí (Cronbachův α = 0,90) a konvergentní platnost podporovaná asociací se zdravotní gramotností a počítání (RS = 0,41-0,46).
Bude podáván na T0, T1, T2 a TN (až do maxima T4), aby umožnil srovnání v diagnostických cestách rodin, a posoudit, zda existují rozdíly ve znalostech/porozumění mezi studijními zbraněmi.
|
0-2 týdny po zápisu do studie; 0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
|
Krátkodobá inventarizační inventarizace (Stai)
Časové okno: 0-2 týdny po zápisu do studie; 0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
Krátká forma Spielberger Stai se skládá ze 6 položek, které měří výkyvy ve státní úzkosti.60
Bylo zjištěno, že tato krátká forma verze je spolehlivá (a = 0,32) a platná ve srovnání s plnou (20-položkou) verzí.60
Bude podáván ve všech časových bodech, počínaje T0.
|
0-2 týdny po zápisu do studie; 0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
|
Měřítko spokojenosti genetického poradenství (GCSS)
Časové okno: 0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
GCSS je 6-bodový nástroj pro měření spokojenosti jednotlivce s genetickým poradenstvím, které obdrželi.
Je spolehlivý (Cronbachův α = 0,90) a popsán jako obličej platný.
Bude podáván ve všech časových bodech, počínaje T1.
|
0-2 týdny po poradenství před testem; 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
|
Měřítko genetického užitečnosti (Gene-U) pro pediatrické diagnostické testování
Časové okno: 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
Měřítko genetické užitečnosti (genové U) se skládá z 21 položek, které zachycují reakce specifické pro testování pečovatele.
Je určen pro podávání po dokončení testu a zveřejnění výsledků a má se doplnit k posouzení klinické užitečnosti.
Konvergentní platnost byla vypočtena pomocí Pearsonova korelačního koeficientu mezi skóre na genu-U a mírami teoreticky souvisejících konstruktů a skóre podporovala platnost konstrukce.
Bude podáván ve všech časových bodech, počínaje T2.
|
0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků (až do maximálně 3 zveřejnění).
|
|
Index užitkového užitkového indexu genetických testů (C-Guide ™)
Časové okno: 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků.
|
K zachycení hodnocení užitečnosti kliniků budou vyšetřovatelé používat index užitkového indexu genetických testů hlášených lékařem (C-GUIDE ™).
C-GUIDE ™ byl vyvinut pro posouzení užitečnosti diagnostických a sekundárních variant generovaných zárodečnými genetickými testy.
Hodnocení pomocí případu Vignettes prokázalo, že C-Guide V1.2 je spolehlivý (Krippendorff's α = 0,675) a platný.
Konzultační genetici nebo genetičtí poradci budou požádáni, aby dokončili hodnocení C-GUIDE ™ v každém přihlášeném indexu do dvou týdnů po zveřejnění prvního výsledku (T1) a pro každé následné zveřejnění výsledků během studijního období (TN), aby se umožnilo posouzení klinického užitečnosti přesčasů.
|
0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků.
|
|
Doplňkové aspekty klinického užitečnosti
Časové okno: 0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků.
|
Studijní tým doplní hodnocení C-Guide ™ dokumentováním informací z grafu pacienta o plánu péče, který byl doporučen založený na každém výsledku (např. Následující návštěvy, doporučení, dohledové plány, vyšetřování, léčby, postupy).
Zdrojem těchto informací bude konzultační poznámka napsaná poradenským genetikem po zveřejnění výsledků.
|
0-2 týdny po každém zveřejnění výsledků.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
18. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2026
Naposledy ověřeno
1. dubna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- CTO5061
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Účastníci nebudou s tímto stupněm sdílení dat souhlasit.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje budou k dispozici do 6 měsíců od závěru studie a zůstanou k dispozici po dobu nejméně 5 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup k souboru dat bude vyžadovat podepsanou smlouvu o přenosu dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .