Triage-GS: Vers réduire les inefficacités affectant les rencontres génétiques par le séquençage du génome (TRIAGE-GS)
21 avril 2026 mis à jour par: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: un essai contrôlé randomisé d'une approche de génomique pour le diagnostic de maladies rares
Les maladies génétiques rares individuellement sont collectivement courantes et affectent de nombreuses familles canadiennes. Faire le bon diagnostic est à la fois important et difficile. Les prestataires de soins de santé et les familles restent souvent dans l'obscurité trop longtemps, limités par la portée et la vitesse des tests génétiques actuels.
L'objectif de cet essai clinique est d'apprendre si l'exécution du séquençage du génome (un test génétique complet) dès qu'une maladie génétique rare est suspectée est plus efficace que les soins habituels, où une personne attend pour voir un spécialiste de la génétique et se fait généralement offrir des tests plus ciblés. Les chercheurs compareront une approche de «séquence de séquences du génome» de la norme de soins chez les individus qui ont été référés à la clinique de génétique de SickKids ou de Cheo et ont récemment fait référence à la clinique.
Les principales questions auxquelles l'essai clinique vise à répondre est:
- Y a-t-il des diagnostics plus et plus rapides avec une approche de "séquençage du génome première" par rapport à la norme de soins?
- Que pensent les patients, les familles et les prestataires de soins de santé d'une approche de "séquençage du génome première" par rapport à la norme de soins?
- Quel est l'impact financier d'une approche de "séquençage du génome en premier" par rapport à la norme de soins sur le système de santé?
Les participants seront invités à:
- Partons leurs dossiers médicaux.
- Remplir jusqu'à 5 questionnaires au cours de l'étude.
- Donnez un échantillon de sang pour le séquençage du génome clinique (si dans le séquençage du génome en premier groupe).
Cette étude vise à fournir les preuves solides nécessaires pour améliorer les voies de soins pour le diagnostic des maladies rares au Canada. Les résultats promettent également d'aider à traduire de nouvelles technologies génétiques en clinique. Le diagnostic antérieur est une première étape clé vers les soins personnalisés, les traitements ciblés et de meilleurs résultats.
Aperçu de l'étude
Statut
Inscription sur invitation
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé ouvert multicentrique, prospectif et interventionnel qui compare les résultats des patients générés par le séquençage clinique du génome (GS) initié au moment du triage de référence (c'est-à-dire avant l'évaluation avec un généticaliste médical) à la norme de soins, où les tests génétiques sont ordonnés après l'évaluation.
200 personnes référées à SickKids ou au CHEO pour une maladie rare (RD) suspectée non diagnostiquée seront inscrites, ainsi que leurs parents biologiques lorsque cela est possible.
Le but de cette étude est d'examiner la sécurité, l'utilité et la faisabilité d'une voie de diagnostic de «première génomique» pour RD.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'une voie First GS aura un rendement diagnostique non inférieur et entraînera une durée plus courte pour le diagnostic de RD, moins de visites en clinique axées sur le diagnostic et une meilleure satisfaction des parties prenantes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- La référence a accepté la clinique de génétique de SickKids ou du Cheo dans les 7 jours suivant le dépistage de l'admissibilité à l'étude.
- La référence est pour un patient âgé de ≤ 18 ans.
- La raison de la référence est une RD suspectée mais non encore sous-diagnostiquée
- Une étiologie génétique est une explication possible du phénotype de telle sorte que les tests génétiques soient susceptibles d'être proposés en clinique génétique, tel que déterminé par l'équipe de recherche.
Critères d'exclusion:
- Le patient a un diagnostic clinique en utilisant des critères établis d'une maladie génétique avec une faible hétérogénéité de locus (par exemple, HHT, FCCM, NF1, TSC, autres)
- La référence a été considérée comme «urgente» en utilisant des critères de site établis.
- Le séquençage à l'échelle du génome (séquençage de l'exome ou GS) ou un panel complet qui englobe tous les gènes pertinents pour le phénotype rapporté précédemment achevé sur une base clinique ou de la recherche.
- Patient ou membre de la famille précédemment évalué par un généticien médical au cours des 2 dernières années pour le même phénotype (s).
- Le patient manque de plan d'assurance maladie en Ontario (OHIP) ou de couverture comparable (car cela limitera les options pour les tests génétiques standard).
- La référence est uniquement pour faciliter les tests de variants familiaux ou pour le conseil génétique.
- Un membre de la famille est déjà inscrit à l'étude et a été référé pour la même indication.
- Le patient / la famille ne donne pas le consentement éclairé à participer dans les 2 semaines suivant son approche.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras GS-First
L'intervention reçoit une routine clinique immédiate, avant l'évaluation par un généticien médical.
Les conseils pré-test seront effectués par un conseiller génétique de recherche.
Les résultats de GS seront retournés lors de la première visite du participant à la clinique de génétique par leur équipe clinique.
Les soins cliniques ultérieurs (y compris tout autre test génétique ou bilan génétique cliniquement indiqué) seront organisés par le généticien médical en clinique.
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L'intervention reçoit une routine clinique immédiate, avant l'évaluation par un généticien médical.
Les conseils pré-test seront effectués par un conseiller génétique de recherche.
Les résultats de GS seront retournés lors de la première visite du participant à la clinique de génétique par leur équipe clinique.
Les soins cliniques ultérieurs (y compris tout autre test génétique ou bilan génétique cliniquement indiqué) seront organisés par le généticien médical en clinique.
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Aucune intervention: Bras standard
Le groupe d'intervention sera comparé au groupe de norme de soins, où l'évaluation par un généticien médical en clinique génétique est une condition préalable à l'ordre des tests génétiques.
Les bilans cliniques et les tests génétiques sont commandés à la discrétion du généticien médical impliqué dans leurs soins cliniques, après l'évaluation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminez le temps d'événement (diagnostic ou aucun suivi actif) d'un modèle de soins ambulatoires GS-First (évaluation pré-généticiste) pour les maladies rares par rapport à la norme de soins.
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la divulgation du diagnostic / plan, jusqu'à 18 mois.
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La principale mesure des résultats pour AIM 1 est une variable de temps pour l'événement.
L'événement d'intérêt est «diagnostic ou aucun suivi actif», tel que mesuré pour chaque participant de la date de randomisation à la date de divulgation du diagnostic / plan.
La sélection d'une variable d'événement composite était basée sur la contribution des patients, des familles et des cliniciens concernant l'utilité du GS négatif entraîne certains scénarios.
Par exemple, un résultat GS négatif pourrait réduire l'indice de suspicion pour les troubles mendéliens de la base génétique connue, de sorte qu'aucun autre test ou suivi à court terme n'est recommandé, ou un diagnostic clinique d'exclusion est fait avec confiance.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la divulgation du diagnostic / plan, jusqu'à 18 mois.
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Comparez l'utilité clinique de GS-premier à la norme de soins du point de vue des équipes de soins.
Délai: 0-2 semaines après la première divulgation des résultats au participant / famille.
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Le principal résultat pour AIM 2 sera les différences dans le score total du guide C, en comparant l'utilité perçue de GS (dans le groupe GS-First) avec le premier test génétique initié par le généticien pour les participants au groupe de la norme.
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0-2 semaines après la première divulgation des résultats au participant / famille.
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Comparez l'utilité personnelle de GS-premier à la norme de soins du point de vue des patients, des familles et des équipes de soins.
Délai: 0-2 semaines après la première divulgation des résultats au participant / famille.
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L'autre résultat principal pour AIM 2 sera les différences dans le score total des gènes-U, en comparant l'utilité perçue de GS (dans le groupe GS-First) avec le premier test génétique initié par le généticien pour les participants dans le groupe standard de soins.
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0-2 semaines après la première divulgation des résultats au participant / famille.
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Évaluez la rentabilité comme le coût supplémentaire par cas supplémentaire détecté pour GS-First par rapport à la norme de soins du point de vue du payeur du système de santé.
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Une analyse progressive de rentabilité (CEA) qui compare GS d'abord à la norme de soins par conclusion positive supplémentaire sera entreprise du point de vue du système de santé et de la société.
L'évaluation économique utilisera les méthodes recommandées.
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rendement diagnostique primaire
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois) et dans un intervalle de temps de 6 mois à partir de la date de randomisation.
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois) et dans un intervalle de temps de 6 mois à partir de la date de randomisation.
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Proportion de participants avec deux diagnostics
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Proportion de participants ayant des diagnostics génétiques partiels
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Proportion de participants ayant des diagnostics génétiques potentiels
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Proportion de participants ayant des variantes de signification incertaine jugée non contributive par le clinicien
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Proportion de participants avec des résultats secondaires / accessoires
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Nombre de nouveaux termes HPO informatifs codés après évaluation par un généticien (par rapport aux données extraites des dossiers collatéraux au moment de la référence)
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Cela peut être stratifié par la source de référence d'origine (c'est-à-dire les références internes des prestataires de SickKids / Cheo vs références des fournisseurs externes).
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Différences de temps / effort requis pour signaler le séquençage du génome
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Y compris le temps enregistré par l'analyste, nombre / type de variantes inutilement signalé en raison d'informations phénotypiques incomplètes, etc.
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Nombre de diagnostics manqués par GS dans le bras d'intervention qui ont été posés plus tard après évaluation généticienne
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Y compris les variantes observées par GS qui n'ont pas été rapportées sur la base des informations phénotypiques connues avant l'évaluation des généticiens, des variantes identifiées sur une réanalyse à l'aide de nouveaux termes HPO entrés par l'évaluation post-généticaliste, ou des types de variants (par exemple, des extensions de répétition) qui ont été manquées par GS en raison de limitations techniques, etc.
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Coût supplémentaire par unité d'amélioration du score C-Guide
Délai: Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Une analyse secondaire en vertu du CEA examinera le coût supplémentaire par unité d'amélioration du score C-Guide
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Dans l'ensemble pendant la période d'étude (jusqu'à 18 mois).
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Motivations et obstacles à la participation de l'étude
Délai: 0-2 semaines après l'inscription de l'étude, ou offerte immédiatement après avoir refusé de participer.
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Les enquêteurs évalueront les facteurs qui ont motivé les familles à participer, ainsi que les facteurs qui présentaient des obstacles potentiels à T0.
Ces questions ont été développées par l'équipe d'étude aux fins de cette étude.
Cette composante des mesures des résultats sera également offerte aux personnes qui refusent de participer à une tentative de mieux comprendre les obstacles et d'améliorer l'étude.
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0-2 semaines après l'inscription de l'étude, ou offerte immédiatement après avoir refusé de participer.
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Sociodémographique
Délai: 0-2 semaines d'inscription post-étude.
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L'équipe d'étude collectera des variables sociodémographiques détaillées et liées aux actions à T0.
Certaines de ces informations sont déjà collectées dans le dossier médical électronique dans le cadre des visites de routine.
Dans les cas où ces informations sont facilement disponibles, l'équipe d'étude les rassemblera du tableau et ne demandera pas aux familles de répondre à nouveau aux questions.
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0-2 semaines d'inscription post-étude.
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Bref outil de dépistage de la littératie en santé
Délai: 0-2 semaines d'inscription post-étude.
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La littératie en santé est décrite comme la mesure dans laquelle on peut lire, comprendre, échanger et utiliser des informations et des ressources pour la santé.
Le mémoire: l'outil de dépistage de la littératie en santé se compose de quatre questions auxquelles les participants répondent sur une échelle de Likert à 5 points et seront administrés à T0.
Il mesure la littératie en santé des patients, où des scores plus élevés indiquent des niveaux plus élevés de littératie en santé.
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0-2 semaines d'inscription post-étude.
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Échelle de discrimination quotidienne (version courte)
Délai: 0-2 semaines d'inscription post-étude.
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L'échelle de discrimination quotidienne (version courte) se compose de 6 éléments destinés à saisir les expériences des répondants avec la discrimination dans leur vie.
Il est fiable (α = 0,77).
Il sera administré à T0 uniquement.
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0-2 semaines d'inscription post-étude.
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Échelle de connaissances génomiques de l'Université de Caroline du Nord (UNC-GKS)
Délai: 0-2 semaines après l'inscription de l'étude; 0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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L'UNC-GKS se compose de 25 éléments pour mesurer les connaissances génomiques parmi les personnes confrontées à des décisions concernant le séquençage à l'échelle du génome.
Il a été démontré qu'il évalue les connaissances génomiques avec une bonne fiabilité interne (α de Cronbach = 0,90) et la validité convergente soutenue par l'association avec la littératie et la numératie en santé (Rs = 0,41-0,46).
Il sera administré à T0, T1, T2 et TN (jusqu'à un maximum de T4) pour permettre la comparaison tout au long des voyages de diagnostic des familles, et évaluer s'il existe des différences de connaissances / compréhension entre les bras de l'étude.
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0-2 semaines après l'inscription de l'étude; 0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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Inventaire d'anxiété à trait d'état de forme courte (STAI)
Délai: 0-2 semaines après l'inscription de l'étude; 0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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La forme courte du Spielberger STAI se compose de 6 éléments qui mesurent les fluctuations de l'anxiété de l'État.60
Cette version de forme courte s'est avérée fiable (α = 0,32) et valide par rapport à la version complète (20 éléments ).60
Il sera administré à tous les points dans le temps, à partir de T0.
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0-2 semaines après l'inscription de l'étude; 0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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Échelle de satisfaction du counseling génétique (GCSS)
Délai: 0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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Le GCSS est un instrument à 6 éléments pour mesurer la satisfaction d'un individu à l'égard du conseil génétique qu'ils ont reçu.
Il est fiable (α de Cronbach = 0,90) et décrit comme un visage valide.
Il sera administré à tous les points dans le temps, à partir de T1.
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0-2 semaines après le conseil pré-test; 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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Échelle de l'utilité génétique (GENE-U) pour les tests de diagnostic pédiatrique
Délai: 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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L'échelle de l'utilité génétique (Gene-U) se compose de 21 éléments qui capturent les réactions spécifiques au test du soignant.
Il est conçu pour l'administration après l'achèvement du test et la divulgation des résultats, et il est destiné à être complémentaire aux évaluations de l'utilité clinique.
La validité convergente a été calculée en utilisant le coefficient de corrélation de Pearson entre les scores sur le gène-U et les mesures des constructions théoriquement liées, et les scores ont pris en charge la validité de la construction.
Il sera administré à tous les points dans le temps, à partir de T2.
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0-2 semaines après chaque divulgation de résultats (jusqu'à un maximum de 3 divulgations).
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Indice d'utilité des tests génétiques déclarés par les cliniciens (C-Guide ™)
Délai: 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats.
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Pour capturer l'évaluation des services publics par les cliniciens, les enquêteurs utiliseront l'indice d'utilité des tests génétiques déclarés par les cliniciens (C-Guide ™).
C-Guide ™ a été développé pour évaluer l'utilité post-test des variantes diagnostiques et secondaires générées par les tests génétiques germinaux.
L'évaluation à l'aide de vignettes de cas a démontré que le guide C V1.2 est fiable (α de Krippendorff) et valide.
Les généticiens consultés ou les conseillers génétiques seront invités à effectuer des notes C-Guide ™ sur chaque cas d'index inscrit dans les deux semaines suivant la première divulgation des résultats (T1), et pour chaque divulgation suivante des résultats pendant la période d'étude (TN), pour permettre une évaluation des heures supplémentaires de l'utilité clinique.
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0-2 semaines après chaque divulgation de résultats.
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Aspects supplémentaires de l'utilité clinique
Délai: 0-2 semaines après chaque divulgation de résultats.
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L'équipe d'étude complétera les notes C-Guide ™ en documentant les informations du graphique du patient sur le plan de soins qui a été recommandé en fonction de chaque résultat (par exemple, des visites de suivi, des références, des plans de surveillance, des enquêtes, des traitements, des procédures).
La source de ces informations sera la note de consultation écrite par le généticien de conseil après la divulgation des résultats.
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0-2 semaines après chaque divulgation de résultats.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 mai 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mai 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 avril 2025
Première publication (Réel)
18 avril 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 avril 2026
Dernière vérification
1 avril 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- CTO5061
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les participants ne seront pas consentis pour ce degré de partage de données.
Délai de partage IPD
Les données seront disponibles dans les 6 mois suivant la conclusion de l'étude et resteront disponibles pendant au moins 5 ans.
Critères d'accès au partage IPD
L'accès à l'ensemble de données nécessitera un accord de transfert de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .