Trieia-Gs: para reduzir as ineficiências que afetam os encontros genéticos através do sequenciamento do genoma (TRIAGE-GS)
21 de abril de 2026 atualizado por: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: um estudo controlado randomizado de uma abordagem genômica-primeiro ao diagnóstico de doenças raras
As doenças genéticas individualmente raras são coletivamente comuns e afetam muitas famílias canadenses. Fazer o diagnóstico certo é importante e desafiador. Os profissionais de saúde e famílias geralmente permanecem no escuro por muito tempo, limitado pelo escopo e velocidade dos testes genéticos atuais.
O objetivo deste ensaio clínico é aprender se a realização de sequenciação do genoma (um teste genético abrangente) assim que uma doença genética rara for suspeita de ser mais eficaz do que os cuidados usuais, onde uma pessoa espera para ver um especialista em genética e, normalmente, é oferecido testes mais direcionados. Os pesquisadores compararão uma abordagem de "primeiro sequenciamento do genoma" do padrão de atendimento em indivíduos que foram encaminhados à clínica de genética em SickKids ou Cheo e recentemente tiveram sua indicação aceita pela clínica.
As principais perguntas que este ensaio clínico visa responder são:
- Existem diagnósticos mais rápidos com uma abordagem "sequenciamento do genoma" em comparação com o padrão de atendimento?
- O que pacientes, famílias e profissionais de saúde pensam em uma abordagem de "sequenciamento do genoma" em comparação com o padrão de atendimento?
- Qual é o impacto financeiro de uma abordagem de "sequenciamento do genoma" em comparação com o padrão de atendimento no sistema de saúde?
Os participantes serão solicitados a:
- Vamos revisar seus registros médicos.
- Complete até 5 questionários ao longo do estudo.
- Dê uma amostra de sangue para o sequenciamento clínico do genoma (se no primeiro grupo de sequenciamento do genoma).
Este estudo tem como objetivo fornecer as evidências robustas necessárias para melhorar as vias de atendimento para o diagnóstico de doenças raras no Canadá. Os resultados também prometem ajudar a traduzir novas tecnologias genéticas para a clínica. O diagnóstico anterior é um primeiro passo essencial para cuidados personalizados, tratamentos direcionados e melhores resultados.
Visão geral do estudo
Status
Inscrevendo-se por convite
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo controlado randomizado e intervencionista, prospectivo, intervencionista e aberto, que compara os resultados dos pacientes gerados pelo sequenciamento clínico de genoma inteiro (GS) iniciado no momento da triagem de referência (ou seja, antes da avaliação com um geneticista médico) ao padrão de atendimento, onde os testes genéticos são ordenados após a avaliação.
200 indivíduos referidos a SickKids ou CHEO para suspeitos de doenças raras não diagnosticadas (RD) serão matriculadas, juntamente com seus pais biológicos, quando possível.
O objetivo deste estudo é examinar a segurança, a utilidade e a viabilidade de uma via de diagnóstico "Genomics First" para a RD.
Os investigadores levantam a hipótese de que uma via GS-primeiro terá um rendimento diagnóstico não inferior e levará a uma duração mais curta do diagnóstico de RD, menos visitas clínicas focadas em diagnóstico e melhor satisfação das partes interessadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- A referência aceita à clínica de genética no SickKids ou Cheo dentro de 7 dias após a triagem para a elegibilidade do estudo.
- A referência é para um paciente ≤ 18 anos.
- A razão para a indicação é uma RD suspeita, mas ainda assim diagnosticada
- Uma etiologia genética é uma possível explicação para o fenótipo, de modo que os testes genéticos provavelmente sejam oferecidos na clínica de genética, conforme determinado pela equipe de pesquisa.
Critérios de exclusão:
- O paciente tem um diagnóstico clínico usando critérios estabelecidos de uma condição genética com baixa heterogeneidade do locus (por exemplo, HHT, FCCM, NF1, TSC, outros)
- A referência considerou "urgente" usando critérios estabelecidos do site.
- O sequenciamento em todo o genoma (sequenciamento de exoma ou GS) ou um painel abrangente que abrange todos os genes relevantes para o fenótipo relatado previamente concluído com base clínica ou de pesquisa.
- Paciente ou membro da família previamente avaliado por um geneticista médico nos últimos 2 anos para o mesmo fenótipo (s).
- O paciente não possui Plano de Seguro de Saúde de Ontário (OHIP) ou cobertura comparável (como isso limitará as opções para testes genéticos padrão).
- A referência é exclusivamente para facilitar o teste de variante familiar ou para aconselhamento genético.
- Um membro da família já está matriculado no estudo e foi referido pela mesma indicação.
- O paciente/família não fornece consentimento informado para participar dentro de 2 semanas após a abordagem.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GS-primeiro braço
A intervenção está recebendo GS de rotina clínica imediata, antes da avaliação por um geneticista médico.
O aconselhamento pré-teste será feito por um conselheiro genético de pesquisa.
Os resultados da GS serão devolvidos durante a primeira visita do participante à clínica de genética por sua equipe clínica.
O atendimento clínico subsequente (incluindo qualquer outro teste genético indicado clinicamente) será organizado pelo geneticista médico na clínica.
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A intervenção está recebendo GS de rotina clínica imediata, antes da avaliação por um geneticista médico.
O aconselhamento pré-teste será feito por um conselheiro genético de pesquisa.
Os resultados da GS serão devolvidos durante a primeira visita do participante à clínica de genética por sua equipe clínica.
O atendimento clínico subsequente (incluindo qualquer outro teste genético indicado clinicamente) será organizado pelo geneticista médico na clínica.
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Sem intervenção: Braço padrão de atendimento
O grupo de intervenção será comparado ao grupo padrão de atendimento, onde a avaliação por um geneticista médico na clínica genética é um pré-requisito para a ordem dos testes genéticos.
Os trabalhos clínicos e os testes genéticos são ordenados a critério do geneticista médico envolvido em seus cuidados clínicos, após a avaliação.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine o tempo de tempo até o evento (diagnóstico ou nenhum acompanhamento ativo) de um modelo de atendimento ambulatorial GS-primeiro (avaliação pré-geneticista) para doenças raras em comparação com o padrão de atendimento.
Prazo: A partir da data de randomização até a data da divulgação do diagnóstico/plano, até 18 meses.
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A medida de desfecho primário para o AIM 1 é uma variável de tempo até o evento.
O evento de interesse é "diagnóstico ou acompanhamento ativo", medido para cada participante desde a data da randomização até a data de divulgação do diagnóstico/plano.
A seleção de uma variável de evento composto foi baseada na entrada de pacientes, famílias e médicos sobre a utilidade do GS negativo resulta em certos cenários.
Por exemplo, um resultado GS negativo pode diminuir o índice de suspeita para os distúrbios mendelianos de base genética conhecida, de modo que nenhum teste adicional ou acompanhamento a curto prazo seja recomendado ou um diagnóstico clínico de exclusão é feito com confiança.
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A partir da data de randomização até a data da divulgação do diagnóstico/plano, até 18 meses.
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Compare a utilidade clínica do GS-primeiro com o padrão de atendimento das equipes Perspectivas of Care.
Prazo: 0-2 semanas após a divulgação dos primeiros resultados ao participante/família.
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O principal resultado para o AIM 2 serão as diferenças na pontuação total do C-Guide, comparando a utilidade percebida do GS (no grupo GS-primeiro) com o primeiro teste genético iniciado pelo geneticista para os participantes do grupo padrão de atendimento.
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0-2 semanas após a divulgação dos primeiros resultados ao participante/família.
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Compare a utilidade pessoal de GS-primeiro com o padrão de atendimento das perspectivas de pacientes, famílias e equipes de assistência.
Prazo: 0-2 semanas após a divulgação dos primeiros resultados ao participante/família.
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O outro resultado principal do AIM 2 serão as diferenças na pontuação total do gene-U, comparando a utilidade percebida do GS (no grupo GS-primeiro) com o primeiro teste genético iniciado pelo geneticista para os participantes do grupo padrão de atendimento.
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0-2 semanas após a divulgação dos primeiros resultados ao participante/família.
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Avalie a relação custo-benefício como o custo incremental por caso adicional detectado para o GS-primeiro em comparação com o padrão de atendimento a partir de uma perspectiva do pagador do sistema de saúde.
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Uma análise incremental de custo-efetividade (CEA) que compara o GS-primeiro ao padrão de atendimento por descoberta positiva adicional será realizada a partir das perspectivas do sistema de saúde e da sociedade.
A avaliação econômica usará métodos recomendados.
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Rendimento diagnóstico primário
Prazo: No geral, durante o período do estudo (até 18 meses) e dentro de um intervalo de 6 meses a partir da data da randomização.
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No geral, durante o período do estudo (até 18 meses) e dentro de um intervalo de 6 meses a partir da data da randomização.
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Proporção de participantes com diagnóstico duplo
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Proporção de participantes com diagnóstico genético parcial
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Proporção de participantes com potenciais diagnósticos genéticos
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Proporção de participantes com variantes de significância incerta considerada não contributiva pelo clínico
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Proporção de participantes com descobertas secundárias/incidentais
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Número de novos termos informativos de HPO codificados após a avaliação por um geneticista (em comparação com dados extraídos de registros colaterais no momento da referência)
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Isso pode ser estratificado pela fonte de referência original (ou seja, referências internas de fornecedores de SickKids/Cheo vs. referências de fornecedores externos).
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Diferenças na quantidade de tempo/esforço necessário para relatar sequenciamento de genoma
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Incluindo tempo registrado pelo analista, número/tipo de variantes relatadas desnecessariamente devido a informações fenotípicas incompletas, etc.
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Número de diagnósticos perdidos por GS no braço de intervenção que foram feitos posteriormente após a avaliação geneticista
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Incluindo variantes observadas por GS que não foram relatadas com base em informações fenotípicas conhecidas antes da avaliação geneticista, as variantes identificadas na reanálise usando novos termos de HPO inseridos na avaliação pós-geneticista ou tipos variantes (por exemplo, expansões repetidas) que foram perdidas por GS devido a limitações técnicas, etc.
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Custo incremental por unidade de melhoria na pontuação C-Guide
Prazo: No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Uma análise secundária sob o CEA examinará o custo incremental por unidade de melhora na pontuação do C-Guide
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No geral durante o período do estudo (até 18 meses).
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Motivações e barreiras para estudar a participação
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição, ou oferecido imediatamente após se recusar a participar.
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Os investigadores avaliarão fatores que motivaram as famílias a participar, bem como fatores que apresentaram possíveis barreiras em T0.
Essas perguntas foram desenvolvidas pela equipe de estudo para os fins deste estudo.
Esse componente das medidas de resultado também será oferecido a indivíduos que se recusam a participar da tentativa de entender melhor as barreiras e melhorar o estudo.
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0-2 semanas após a inscrição, ou oferecido imediatamente após se recusar a participar.
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Sociodemografia
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição.
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A equipe de estudo coletará variáveis detalhadas e relacionadas à equidade em T0.
Algumas dessas informações já são coletadas no registro médico eletrônico como parte de visitas clínicas de rotina.
Nos casos em que essas informações estão prontamente disponíveis, a equipe de estudo as reunirá no gráfico e não pedirá às famílias que respondam às perguntas novamente.
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0-2 semanas após a inscrição.
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Breve ferramenta de triagem de alfabetização em saúde
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição.
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A alfabetização em saúde é descrita como o grau em que se pode ler, entender, trocar e usar informações e recursos de saúde.
O resumo: a ferramenta de triagem de alfabetização em saúde consiste em quatro perguntas às quais os participantes respondem em uma escala Likert de 5 pontos e serão administrados no T0.
Ele mede a alfabetização em saúde dos pacientes, onde escores mais altos indicam níveis mais altos de alfabetização em saúde.
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0-2 semanas após a inscrição.
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Escala de discriminação diária (versão curta)
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição.
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A escala de discriminação diária (versão curta) consiste em 6 itens destinados a capturar as experiências dos entrevistados com discriminação em sua vida.
É confiável (α = 0,77).
Ele será administrado apenas no T0.
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0-2 semanas após a inscrição.
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Escala de Conhecimento Genômico da Universidade da Carolina do Norte (UNC-GKS)
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição no estudo; 0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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O UNC-GKS consiste em 25 itens para medir o conhecimento genômico entre as pessoas que enfrentam decisões sobre o seqüenciamento em todo o genoma.
Foi demonstrado avaliar o conhecimento genômico com boa confiabilidade interna (α de Cronbach = 0,90) e validade convergente suportada por associação com alfabetização e numeracia em saúde (Rs = 0,41-0,46).
Ele será administrado em T0, T1, T2 e TN (até um máximo de T4) para permitir a comparação em todas as jornadas de diagnóstico das famílias e avaliar se há diferenças no conhecimento/entendimento entre os braços do estudo.
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0-2 semanas após a inscrição no estudo; 0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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Inventário de Ansiedade de Traço Estadual de Formulário curto (STAI)
Prazo: 0-2 semanas após a inscrição no estudo; 0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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A forma curta do Spielberger Stai consiste em 6 itens que medem flutuações na ansiedade do estado.60
Esta versão de formato curto foi considerado confiável (α = 0,32) e válido em comparação com a versão completa (20 itens ).60
Ele será administrado em todos os momentos, começando em T0.
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0-2 semanas após a inscrição no estudo; 0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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Escala de satisfação de aconselhamento genético (GCSS)
Prazo: 0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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O GCSS é um instrumento de 6 itens para medir a satisfação de um indivíduo com o aconselhamento genético que eles receberam.
É confiável (α de Cronbach = 0,90) e descrito como face válido.
Ele será administrado em todos os momentos, começando em T1.
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0-2 semanas após o aconselhamento pré-teste; 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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Escala de utilidade genética (Gene-U) para teste de diagnóstico pediátrico
Prazo: 0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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A escala de utilidade genética (Gene-U) consiste em 21 itens que capturam as reações específicas do teste do cuidador.
Ele foi projetado para administração após a conclusão do teste e a divulgação dos resultados, e pretende ser complementar às avaliações da utilidade clínica.
A validade convergente foi calculada usando o coeficiente de correlação de Pearson entre as pontuações no gene-u e as medidas de construções teoricamente relacionadas e pontuações suportadas por validade de construção.
Ele será administrado em todos os momentos, começando em T2.
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0-2 semanas após cada divulgação de resultados (até um máximo de 3 divulgações).
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Índice de Utilitário de Testes Genéticos relatados pelo clínico (C-Guide ™)
Prazo: 0-2 semanas após cada divulgação de resultados.
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Para capturar a avaliação da utilidade dos médicos, os investigadores usarão o índice de utilidade de testes genéticos relatados pelo clínico (C-Guide ™).
O C-Guide ™ foi desenvolvido para avaliar a utilidade pós-teste das variantes diagnósticas e secundárias geradas por testes genéticos da linha germinativa.
A avaliação usando vinhetas de casos demonstrou que o C-Guide V1.2 é confiável (α = 0,675 de Krippendorff) e válido.
Os geneticistas consultores ou conselheiros genéticos serão solicitados a preencher as classificações do C-Guide ™ em cada caso de índice inscrito dentro de duas semanas após a divulgação do primeiro resultado (T1) e para cada divulgação subsequente de resultados durante o período do estudo (TN), para permitir uma avaliação da extrangração da utilidade clínica.
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0-2 semanas após cada divulgação de resultados.
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Aspectos suplementares da utilidade clínica
Prazo: 0-2 semanas após cada divulgação de resultados.
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A equipe do estudo complementará as classificações C-Guide ™, documentando informações do gráfico do paciente sobre o plano de assistência recomendado a cada resultado (por exemplo, visitas de acompanhamento, referências, planos de vigilância, investigações, tratamentos, procedimentos).
A fonte dessas informações será a nota de consulta escrita pelo consultor de geneticista após a divulgação dos resultados.
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0-2 semanas após cada divulgação de resultados.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de maio de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- CTO5061
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os participantes não serão consentidos nesse grau de compartilhamento de dados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Os dados serão disponibilizados dentro de 6 meses após a conclusão do estudo e permanecerão disponíveis por pelo menos 5 anos.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso ao conjunto de dados exigirá um contrato de transferência de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .