Triage-GS: hacia la reducción de las ineficiencias que afectan los encuentros genéticos a través de la secuenciación del genoma (TRIAGE-GS)
21 de abril de 2026 actualizado por: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: un ensayo controlado aleatorio de un enfoque genómico primero para el diagnóstico de enfermedades raras
Las enfermedades genéticas individualmente raras son colectivamente comunes y afectan a muchas familias canadienses. Hacer el diagnóstico correcto es importante y desafiante. Los proveedores de atención médica y las familias a menudo permanecen en la oscuridad durante demasiado tiempo, limitados por el alcance y la velocidad de las pruebas genéticas actuales.
El objetivo de este ensayo clínico es aprender si realizar la secuenciación del genoma (una prueba genética integral) tan pronto como se sospecha una enfermedad genética rara es más efectiva que la atención habitual, donde una persona espera ver a un especialista en genética y luego se ofrece una prueba más específica. Los investigadores compararán un enfoque de "secuencia de genoma primero" con el estándar de cuidados en individuos que fueron remitidos a la Clínica de Genética en SickKids o CHEO y recientemente la clínica aceptó su referencia.
Las preguntas principales que este ensayo clínico tiene como objetivo responder son:
- ¿Hay diagnósticos más y más rápidos con un enfoque de "secuenciación del genoma primero" en comparación con el estándar de cuidados?
- ¿Qué piensan los pacientes, las familias y los proveedores de atención médica sobre un enfoque de "secuenciación del genoma primero" en comparación con el estándar de atención?
- ¿Cuál es el impacto financiero de un enfoque de "secuenciación del genoma primero" en comparación con el estándar de atención en el sistema de salud?
Se les pedirá a los participantes:
- Revisemos sus registros médicos.
- Complete hasta 5 cuestionarios en el transcurso del estudio.
- Dé una muestra de sangre para la secuenciación del genoma clínico (si en el primer grupo de secuenciación del genoma).
Este estudio tiene como objetivo proporcionar la evidencia robusta necesaria para mejorar las vías de atención para el diagnóstico de enfermedades raras en Canadá. Los hallazgos también prometen ayudar a traducir nuevas tecnologías genéticas en la clínica. El diagnóstico anterior es un primer paso clave para la atención personalizada, los tratamientos específicos y los mejores resultados.
Descripción general del estudio
Estado
Inscripción por invitación
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo controlado aleatorizado abierto, prospectivo, prospectivo, intervencionista, que compara los resultados de los pacientes generados por la secuenciación clínica del genoma completo (GS) iniciado en el momento del triaje de referencia (es decir, antes de la evaluación con un genetista médico) con el estándar de atención, donde las pruebas genéticas están ordenadas después de la evaluación.
Se inscribirán 200 individuos referidos a SickKids o CHEO por la sospecha de enfermedades raras no diagnosticadas (RD), junto con sus padres biológicos cuando sea posible.
El propósito de este estudio es examinar la seguridad, la utilidad y la viabilidad de una vía de diagnóstico de "genómica primero" para RD.
Los investigadores plantean la hipótesis de que una vía GS primero tendrá un rendimiento de diagnóstico no inferior y conducirá a una menor duración del tiempo para el diagnóstico de RD, menos visitas clínicas centradas en el diagnóstico y una mejor satisfacción de las partes interesadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Referencia aceptada a la Clínica Genética en SickKids o CHEO dentro de los 7 días posteriores a la detección para la elegibilidad del estudio.
- La referencia es para un paciente que tiene ≤18 años.
- La razón de la derivación es un RD sospechoso pero aún no se ha diagnosticado
- Una etiología genética es una posible explicación para el fenotipo de modo que es probable que las pruebas genéticas se ofrezcan en la clínica de genética, según lo determine el equipo de investigación.
Criterios de exclusión:
- El paciente tiene un diagnóstico clínico utilizando criterios establecidos de una condición genética con baja heterogeneidad de locus (por ejemplo, HHT, FCCM, NF1, TSC, otros)
- Referencia considerada "urgente" utilizando criterios de sitio establecidos.
- La secuenciación del genoma (secuenciación del exoma o GS) o un panel integral que abarca todos los genes relevantes para el fenotipo informado previamente completado en una base clínica o de investigación.
- Paciente o familiar evaluado previamente por un genetista médico en los últimos 2 años para los mismos fenotipo (s).
- El paciente carece del Plan de Seguro de Salud de Ontario (OHIP) o una cobertura comparable (ya que esto limitará las opciones para las pruebas genéticas estándar).
- La referencia es exclusivamente para facilitar las pruebas de variantes familiares o para el asesoramiento genético.
- Un miembro de la familia ya está inscrito en el estudio y fue remitido para la misma indicación.
- El paciente/familia no brinda consentimiento informado para participar dentro de las 2 semanas posteriores a la abordación.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GS-First Arm
La intervención está recibiendo GS de rutina clínica inmediata, antes de la evaluación de un genetista médico.
El asesoramiento previo a la prueba será realizado por un consejero genético de investigación.
Los resultados de GS serán devueltos durante la primera visita del participante a la Clínica Genética por su equipo clínico.
La atención clínica posterior (incluida cualquier otra prueba genética clínicamente indicada o el trabajo) será organizada por el genetista médico en la clínica.
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La intervención está recibiendo GS de rutina clínica inmediata, antes de la evaluación de un genetista médico.
El asesoramiento previo a la prueba será realizado por un consejero genético de investigación.
Los resultados de GS serán devueltos durante la primera visita del participante a la Clínica Genética por su equipo clínico.
La atención clínica posterior (incluida cualquier otra prueba genética clínicamente indicada o el trabajo) será organizada por el genetista médico en la clínica.
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Sin intervención: Brazo estándar de cuidado
El grupo de intervención se comparará con el grupo estándar de atención, donde la evaluación por un genetista médico en la Clínica Genética es un requisito previo para el pedido de las pruebas genéticas.
Los ejercicios clínicos y las pruebas genéticas se ordenan a discreción del genetista médico involucrado en su atención clínica, después de la evaluación.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determine el tiempo de evento (diagnóstico o ningún seguimiento activo) de un modelo de atención ambulatoria GS-primero (evaluación previa al genetista) para enfermedades raras en comparación con el estándar de atención.
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la divulgación del diagnóstico/plan, hasta 18 meses.
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La medida de resultado primaria para el AIM 1 es una variable de tiempo de evento.
El evento de interés es "diagnóstico o ningún seguimiento activo", según lo medido para cada participante desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de divulgación del diagnóstico/plan.
La selección de una variable de evento compuesto se basó en los aportes de pacientes, familias y médicos con respecto a la utilidad de los resultados negativos de GS en ciertos escenarios.
Por ejemplo, un resultado negativo de GS podría reducir el índice de sospecha para los trastornos mendelianos de una base genética conocida, de modo que no se recomiendan más pruebas o seguimiento a corto plazo, o se realiza un diagnóstico clínico de exclusión con confianza.
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Desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la divulgación del diagnóstico/plan, hasta 18 meses.
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Compare la utilidad clínica de GS-First con el estándar de atención desde las perspectivas de los equipos de atención.
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de la primera divulgación de resultados al participante/familia.
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El principal resultado para AIM 2 serán las diferencias en la puntuación total de C-Guide, comparando la utilidad percibida de GS (en el grupo GS-Primer) con la primera prueba genética iniciada por el genetista para los participantes en el grupo estándar de atención.
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0-2 semanas después de la primera divulgación de resultados al participante/familia.
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Compare la utilidad personal de GS-primero con el estándar de atención desde las perspectivas de los pacientes, familias y equipos de atención.
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de la primera divulgación de resultados al participante/familia.
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El otro resultado principal para AIM 2 serán las diferencias en la puntuación total de genes-U, comparando la utilidad percibida de GS (en el grupo GS-First) con la primera prueba genética iniciada por el genetista para los participantes en el grupo estándar de atención.
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0-2 semanas después de la primera divulgación de resultados al participante/familia.
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Evalúe la rentabilidad como el costo incremental por caso adicional detectado para GS-primero en comparación con el estándar de atención desde la perspectiva del pagador del sistema de salud.
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Un análisis de rentabilidad incremental (CEA) que compara GS-primero con el estándar de atención por hallazgo positivo adicional se llevará a cabo desde las perspectivas del sistema de salud y la sociedad.
La evaluación económica utilizará métodos recomendados.
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rendimiento diagnóstico primario
Periodo de tiempo: En general, durante el período de estudio (hasta 18 meses), y dentro de un intervalo de tiempo de 6 meses desde la fecha de aleatorización.
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En general, durante el período de estudio (hasta 18 meses), y dentro de un intervalo de tiempo de 6 meses desde la fecha de aleatorización.
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Proporción de participantes con diagnósticos duales
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Proporción de participantes con diagnósticos genéticos parciales
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Proporción de participantes con diagnósticos genéticos potenciales
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Proporción de participantes con variantes de importancia incierta considerada no contributiva por el clínico
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Proporción de participantes con hallazgos secundarios/incidentales
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Número de nuevos términos HPO informativos codificados después de la evaluación por un genetista (en comparación con los datos extraídos de los registros colaterales en el momento de la referencia)
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Esto puede estratificarse mediante la fuente de referencia original (es decir, referencias internas de proveedores de SickKids/CHEO vs. Referencias de proveedores externas).
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Diferencias en la cantidad de tiempo/esfuerzo requerido para informar la secuenciación del genoma
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Incluyendo el tiempo registrado por el analista, el número/tipo de variantes informadas innecesariamente debido a la información fenotípica incompleta, etc.
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Número de diagnósticos perdidos por GS en el brazo de intervención que luego se realizó después de la evaluación del genetista
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Incluyendo variantes observadas por GS que no se informaron en base a la información fenotípica conocida antes de la evaluación del genetista, las variantes identificadas en el reanálisis utilizando nuevos términos de HPO ingresaron la evaluación postgenetista o los tipos de variantes (por ejemplo, expansiones repetidas) que se perdieron por GS debido a limitaciones técnicas, etc., etc.
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Costo incremental por unidad de mejora en la puntuación C-Guide
Periodo de tiempo: En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Un análisis secundario bajo el CEA examinará el costo incremental por unidad de mejora en la puntuación de C-Guide
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En general durante el período de estudio (hasta 18 meses).
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Motivaciones y barreras para la participación del estudio
Periodo de tiempo: 0-2 semanas de inscripción posterior al estudio, u ofrecido inmediatamente después de decidir participar.
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Los investigadores evaluarán los factores que motivaron a las familias a participar, así como factores que presentaron posibles barreras en T0.
Estas preguntas fueron desarrolladas por el equipo de estudio a los efectos de este estudio.
Este componente de las medidas de resultado también se ofrecerá a las personas que se niegan a participar en un intento de comprender mejor las barreras y mejorar el estudio.
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0-2 semanas de inscripción posterior al estudio, u ofrecido inmediatamente después de decidir participar.
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Sociodemografía
Periodo de tiempo: 0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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El equipo de estudio recopilará variables sociodemográficas detalladas y relacionadas con la equidad en T0.
Parte de esta información ya está recopilada en el registro médico electrónico como parte de las visitas a la clínica de rutina.
En los casos en que esta información está fácilmente disponible, el equipo de estudio la recopilará de la tabla y no pedirá a las familias que respondan las preguntas nuevamente.
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0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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Herramienta de detección de alfabetización de salud breve
Periodo de tiempo: 0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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La alfabetización en salud se describe como el grado en que se puede leer, comprender, intercambiar y usar información y recursos de salud.
El informe: la herramienta de detección de alfabetización en salud consta de cuatro preguntas a las que los participantes responden en una escala Likert de 5 puntos, y se administrará en T0.
Mide la alfabetización en salud de los pacientes, donde los puntajes más altos indican niveles más altos de alfabetización en salud.
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0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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Escala de discriminación diaria (versión corta)
Periodo de tiempo: 0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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La escala de discriminación cotidiana (versión corta) consta de 6 ítems destinados a capturar las experiencias de los encuestados con discriminación en su vida.
Es confiable (α = 0.77).
Se administrará solo en T0.
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0-2 semanas de inscripción posterior al estudio.
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Escala de conocimiento genómico de la Universidad de Carolina del Norte (UNC-GKS)
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de la inscripción al estudio; 0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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El UNC-GKS consta de 25 ítems para medir el conocimiento genómico entre las personas que enfrentan decisiones sobre la secuenciación del genoma.
Se demostró que evalúa el conocimiento genómico con buena confiabilidad interna (α de Cronbach = 0.90), y validez convergente respaldada por la asociación con alfabetización y aritmética de la salud (RS = 0.41-0.46).
Se administrará en T0, T1, T2 y TN (hasta un máximo de T4) para permitir la comparación en los viajes de diagnóstico de las familias y evaluar si existen diferencias en el conocimiento/comprensión entre los brazos del estudio.
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0-2 semanas después de la inscripción al estudio; 0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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Inventario de ansiedad del rasgo de estado de forma corta (STAI)
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de la inscripción al estudio; 0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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La forma corta del Spielberger Stai consta de 6 ítems que miden las fluctuaciones en la ansiedad del estado.60
Se encontró que esta versión de formulario corta era confiable (α = 0.32) y válida en comparación con la versión completa (20 ítems ).60
Se administrará en todos los puntos de tiempo, comenzando en T0.
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0-2 semanas después de la inscripción al estudio; 0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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Escala de satisfacción del asesoramiento genético (GCSS)
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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El GCSS es un instrumento de 6 ítems para medir la satisfacción de un individuo con el asesoramiento genético que recibió.
Es confiable (α de Cronbach = 0.90) y se describe como una cara válida.
Se administrará en todos los puntos de tiempo, comenzando en T1.
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0-2 semanas después del asesoramiento previo a la prueba; 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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Escala de utilidad genética (Gene-U) para pruebas de diagnóstico pediátrico
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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La escala de utilidad genética (Gene-U) consta de 21 ítems que capturan las reacciones específicas de la prueba del cuidador.
Está diseñado para la administración después de la finalización de la prueba y la divulgación de resultados, y está destinado a ser complementario a las evaluaciones de la utilidad clínica.
La validez convergente se ha calculado utilizando el coeficiente de correlación de Pearson entre las puntuaciones en el gen-U y las medidas de las construcciones teóricamente relacionadas, y las puntuaciones respaldaron la validez de la construcción.
Se administrará en todos los puntos de tiempo, comenzando en T2.
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0-2 semanas después de cada revelación de resultados (hasta un máximo de 3 divulgaciones).
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Índice de utilidad de prueba genética informada por el clínico (C-Guide ™)
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de cada revelación de resultados.
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Para capturar la evaluación de la utilidad de los médicos, los investigadores utilizarán el índice de utilidad de pruebas genéticas informadas por el clínico (C-Guide ™).
C-Guide ™ se desarrolló para evaluar la utilidad posterior a la prueba de las variantes de diagnóstico y secundarias generadas por las pruebas genéticas de la línea germinal.
La evaluación utilizando las viñetas de casos ha demostrado que C-Guide v1.2 es confiable (α de Krippendorff = 0.675) y válida.
Se les pedirá a los genetistas consultores o asesores genéticos que completen las calificaciones de C-Guide ™ en cada caso de índice inscrito dentro de las dos semanas posteriores a la divulgación de resultados de los primeros resultados (T1), y para cada divulgación de resultados posterior durante el período de estudio (TN), para permitir una evaluación de las horas extras de la utilidad clínica.
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0-2 semanas después de cada revelación de resultados.
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Aspectos complementarios de la utilidad clínica
Periodo de tiempo: 0-2 semanas después de cada revelación de resultados.
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El equipo de estudio complementará las calificaciones C-Guide ™ documentando información de la tabla del paciente sobre el plan de atención que se recomendó en base a cada resultado (por ejemplo, visitas de seguimiento, referencias, planes de vigilancia, investigaciones, tratamientos, procedimientos).
La fuente de esta información será la nota de consulta escrita por el genetista de consultoría después de la divulgación de resultados.
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0-2 semanas después de cada revelación de resultados.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- CTO5061
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los participantes no tendrán su consentimiento para este grado de intercambio de datos.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos estarán disponibles dentro de los 6 meses posteriores a la conclusión del estudio, y permanecerán disponibles durante al menos 5 años.
Criterios de acceso compartido de IPD
Acceder al conjunto de datos requerirá un acuerdo de transferencia de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .