Triage-GS: Mod reduktion af ineffektivitet, der påvirker genetik møder gennem genomsekventering (TRIAGE-GS)
21. april 2026 opdateret af: Gregory Costain, The Hospital for Sick Children
Triage-GS: Et randomiseret kontrolleret forsøg med en genomisk første tilgang til sjælden sygdomsdiagnose
Individuelt sjældne genetiske sygdomme er kollektivt almindelige og påvirker mange canadiske familier. At stille den rigtige diagnose er både vigtig og udfordrende. Sundhedsudbydere og familier forbliver ofte i mørke for længe, begrænset af omfanget og hastigheden af den aktuelle genetiske test.
Målet med dette kliniske forsøg er at lære, om det er mere effektivt at udføre genomsekventering (en omfattende genetisk test), så snart en sjælden genetisk sygdom er mistanke om, er mere effektiv end sædvanlig pleje, hvor en person venter på at se en genetikspecialist og derefter typisk får tilbudt mere målrettet test. Forskere vil sammenligne en "genom-sekventerende første" tilgang til plejestandard hos personer, der blev henvist til genetikklinikken på enten Sickkids eller Cheo og for nylig fik deres henvisning accepteret af klinikken.
De vigtigste spørgsmål, som dette kliniske forsøg sigter mod at besvare, er:
- Er der flere og hurtigere diagnoser med en "genomsekventering først" tilgang sammenlignet med plejestandard?
- Hvad tænker patienter, familier og udbydere af sundhedsydelser på en "genomsekventering først" tilgang sammenlignet med plejestandard?
- Hvad er den økonomiske virkning af en "genomsekventering først" tilgang sammenlignet med standard-af-pleje på sundhedsvæsenet?
Deltagerne bliver bedt om at:
- Lad os gennemgå deres medicinske poster.
- Fuldfør op til 5 spørgeskemaer i løbet af undersøgelsen.
- Giv en blodprøve til klinisk genomsekventering (hvis i genomsekventeringen den første gruppe).
Denne undersøgelse sigter mod at give de robuste beviser, der er nødvendige for at forbedre plejeveje til sjælden sygdomsdiagnose i Canada. Resultaterne lover også at hjælpe med at oversætte nye genetiske teknologier til klinikken. Tidligere diagnose er et vigtigt første skridt hen imod personlig pleje, målrettede behandlinger og bedre resultater.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multi-centre, potentielle, interventionelle, åbent randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner patientresultater genereret af klinisk helgenomsekventering (GS) initieret på tidspunktet for henvisningstriage (dvs. inden evaluering med en medicinsk genetiker) til standard-af-pleje, hvor genetisk test er bestilt efter evalueringen.
200 individer, der henvises til sygekider eller cheo for mistanke om udiagnostiseret sjælden sygdom (RD), vil blive tilmeldt sammen med deres biologiske forældre, når det er muligt.
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, anvendeligheden og gennemførligheden af en "genomik første" diagnostisk vej for RD.
Undersøgere antager, at en GS-første vej vil have ikke-ufravigelig diagnostisk udbytte og føre til en kortere tid til RD-diagnose, færre diagnostiske fokuserede klinikbesøg og forbedret interessenttilfredshed.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
200
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 5B2
- Children's Hospital of Eastern Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 0A4
- The Hospital for Sick Children
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Henvisning accepteret til genetikklinikken hos Sickkids eller CHEO inden for 7 dage efter screening for undersøgelsesberettigelse.
- Henvisning er for en patient, der er ≤18 år gammel.
- Årsag til henvisning er en mistænkt, men endnu ikke-grundiagnosticeret RD
- En genetisk etiologi er en mulig forklaring på fænotypen, således at genetisk test sandsynligvis vil blive tilbudt i genetikklinik, som bestemt af forskerteamet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har en klinisk diagnose ved hjælp af etablerede kriterier for en genetisk tilstand med lav locus heterogenitet (f.eks. HHT, FCCM, NF1, TSC, andre)
- Henvisning betragtes som "presserende" ved hjælp af etablerede webstedskriterier.
- Genomfattende sekventering (exome-sekventering eller GS) eller et omfattende panel, der omfatter alle gener, der er relevante for den rapporterede fænotype, der tidligere var afsluttet på klinisk eller forskningsgrundlag.
- Patient eller familiemedlem, der tidligere blev vurderet af en medicinsk genetiker inden for de sidste 2 år for de samme fænotype (er).
- Patienten mangler Ontario Health Insurance Plan (OHIP) eller sammenlignelig dækning (da dette vil begrænse mulighederne for standard genetisk testning).
- Henvisning er udelukkende for at lette familiær variant -test eller til genetisk rådgivning.
- Et familiemedlem er allerede tilmeldt undersøgelsen og blev henvist til den samme indikation.
- Patient/familie giver ikke informeret samtykke til at deltage inden for 2 uger efter at de bliver kontaktet.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GS-første arm
Interventionen modtager øjeblikkelig klinisk rutine GS før evaluering af en medicinsk genetiker.
For-testrådgivning vil blive udført af en genetisk rådgiver for forskning.
Resultaterne af GS returneres under deltagerens første besøg på Genetics Clinic af deres kliniske team.
Efterfølgende klinisk pleje (inklusive enhver anden klinisk indikeret genetisk test eller oparbejdning) arrangeres af den medicinske genetiker i klinikken.
|
Interventionen modtager øjeblikkelig klinisk rutine GS før evaluering af en medicinsk genetiker.
For-testrådgivning vil blive udført af en genetisk rådgiver for forskning.
Resultaterne af GS returneres under deltagerens første besøg på Genetics Clinic af deres kliniske team.
Efterfølgende klinisk pleje (inklusive enhver anden klinisk indikeret genetisk test eller oparbejdning) arrangeres af den medicinske genetiker i klinikken.
|
|
Ingen indgriben: Standard-af-pleje-arm
Interventionsgruppen vil blive sammenlignet med standard-of-care-gruppen, hvor evaluering af en medicinsk genetiker i Genetics Clinic er en forudsætning for rækkefølge af genetisk test.
Kliniske oparbejdninger og genetisk test bestilles efter den medicinske genetiker, der er involveret i deres kliniske pleje, efter evaluering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem tid til begivenhed (diagnose eller ingen aktiv opfølgning) af en GS-første (pre-genetist evaluering) ambulant plejemodel for sjælden sygdom sammenlignet med plejestandard.
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for videregivelse af diagnose/plan, op til 18 måneder.
|
Det primære resultatmål for AIM 1 er en tid til begivenhedsvariabel.
Begivenheden af interesse er "diagnose eller ingen aktiv opfølgning", målt for hver deltager fra datoen for randomisering til datoen for videregivelse af diagnosen/planen.
Valg af en sammensat hændelsesvariabel var baseret på input fra patienter, familier og klinikere vedrørende anvendeligheden af negative GS -resulterer i visse scenarier.
For eksempel kan et negativt GS-resultat muligvis sænke indekset for mistanke om mendeliske lidelser på kendt genetisk grundlag, således at der ikke anbefales yderligere test eller kortvarig opfølgning, eller en klinisk diagnose af udelukkelse stilles med tillid.
|
Fra datoen for randomisering til datoen for videregivelse af diagnose/plan, op til 18 måneder.
|
|
Sammenlign klinisk anvendelighed af GS-første med plejestandard fra plejeteams perspektiver.
Tidsramme: 0-2 uger efter den første resultater afsløring til deltageren/familien.
|
Det vigtigste resultat for AIM 2 vil være forskelle i C-Guide Total Score, der sammenligner den opfattede anvendelighed af GS (i GS-første gruppe) med den første genetiske test, der blev initieret af genetikeren for deltagere i plejegruppen.
|
0-2 uger efter den første resultater afsløring til deltageren/familien.
|
|
Sammenlign personlig nytte af GS-første med plejestandard fra perspektiverne hos patienter, familier og plejeteam.
Tidsramme: 0-2 uger efter den første resultater afsløring til deltageren/familien.
|
Det andet hovedresultat for AIM 2 vil være forskelle i GEN-U-total score, hvilket sammenligner den opfattede anvendelighed af GS (i GS-første gruppe) med den første genetiske test, der blev initieret af genetikeren for deltagere i standard-af-plejegruppen.
|
0-2 uger efter den første resultater afsløring til deltageren/familien.
|
|
Evaluer omkostningseffektivitet som de trinvise omkostninger pr. Yderligere sag, der er påviste for GS-første sammenlignet med standard-af-pleje fra et sundhedsvæsenets betalerperspektiv.
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
En trinvis omkostningseffektivitetsanalyse (CEA), der sammenligner GS-første med standard-af-pleje pr. Yderligere positiv konstatering, vil blive gennemført fra sundhedsvæsenets og samfundets perspektiver.
Den økonomiske evaluering vil bruge anbefalede metoder.
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Primært diagnostisk udbytte
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder) og inden for et 6-måneders tidsinterval fra datoen for randomisering.
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder) og inden for et 6-måneders tidsinterval fra datoen for randomisering.
|
|
|
Andel af deltagere med dobbeltdiagnoser
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
|
Andel af deltagere med delvis genetiske diagnoser
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
|
Andel af deltagere med potentielle genetiske diagnoser
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
|
Andel af deltagere med varianter af usikker betydning,
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
|
Andel af deltagere med sekundære/tilfældige fund
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
|
Antal nye informative HPO -termer kodet efter evaluering af en genetiker (sammenlignet med data, der er udvundet fra sikkerhedsregistre på tidspunktet for henvisningen)
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Dette kan stratificeres af den originale henvisningskilde (dvs. interne henvisninger fra udbydere hos Sickkids/Cheo vs. Henvisninger fra eksterne udbydere).
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
Forskelle i mængde tid/kræfter, der kræves til rapportering af genomsekventering
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Inkluderet tid registreret af analytikeren, nummer/type varianter, der unødigt rapporteres på grund af ufuldstændig fænotypisk information osv.
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
Antal diagnoser, der er gået glip af GS i interventionsarmen, der senere blev foretaget efter genetisk evaluering
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Inklusive varianter set af GS, der ikke blev rapporteret baseret på fænotypiske oplysninger kendt før genetisk vurdering, varianter identificeret på reanalyse ved hjælp af nye HPO-udtryk indtastet post-genetisk vurdering eller varianttyper (f.eks. Gentagede udvidelser), der blev gået glip af GS på grund af tekniske begrænsninger osv.
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
|
Trinvise omkostninger pr. Enhedsforbedring i C-Guide-score
Tidsramme: Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
En sekundær analyse under CEA vil undersøge de trinvise omkostninger pr. Enhedsforbedring i C-Guide-score
|
Samlet set i undersøgelsesperioden (op til 18 måneder).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motivationer og barrierer for at studere deltagelse
Tidsramme: 0-2 uger post-study tilmelding eller tilbydes umiddelbart efter at have faldet at deltage.
|
Efterforskerne vil vurdere faktorer, der motiverede familier til at deltage, såvel som faktorer, der præsenterede potentielle barrierer ved T0.
Disse spørgsmål blev udviklet af studieteamet med henblik på denne undersøgelse.
Denne komponent i resultatmålene vil også blive tilbudt personer, der afviser at deltage i et forsøg på bedre at forstå barrierer og forbedre undersøgelsen.
|
0-2 uger post-study tilmelding eller tilbydes umiddelbart efter at have faldet at deltage.
|
|
Sociodemografik
Tidsramme: 0-2 uger efter studiet.
|
Undersøgelsesteamet indsamler detaljerede sociodemografiske og egenkapitalrelaterede variabler på T0.
Nogle af disse oplysninger er allerede indsamlet i den elektroniske medicinske journal som en del af rutinemæssige klinikbesøg.
I tilfælde, hvor disse oplysninger er let tilgængelige, samler studieteamet dem fra diagrammet og beder ikke familier om at besvare spørgsmålene igen.
|
0-2 uger efter studiet.
|
|
Kort screeningsværktøj til sundhedskompetence
Tidsramme: 0-2 uger efter studiet.
|
Sundhedskompetence beskrives som den grad, i hvilken man kan læse, forstå, udveksle og bruge sundhedsoplysninger og ressourcer.
Den korte: screeningsværktøj til sundhedskompetence består af fire spørgsmål, som deltagerne reagerer på på en 5-punkts Likert-skala og administreres til T0.
Det måler patienternes sundhedskompetence, hvor højere score indikerer højere niveauer af sundhedskompetence.
|
0-2 uger efter studiet.
|
|
Hverdagens diskriminationsskala (kort version)
Tidsramme: 0-2 uger efter studiet.
|
Den daglige diskriminationsskala (kort version) består af 6 poster, der er beregnet til at fange respondenternes oplevelser med forskelsbehandling i deres liv.
Det er pålideligt (α = 0,77).
Det administreres kun til T0.
|
0-2 uger efter studiet.
|
|
University of North Carolina Genomic Knowledge Scale (UNC-GKS)
Tidsramme: 0-2 uger efter tilmelding af undersøgelsen; 0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
UNC-GK'erne består af 25 poster til at måle genomisk viden blandt mennesker, der står over for beslutninger om genom-bred sekventering.
Det blev vist at vurdere genomisk viden med god intern pålidelighed (Cronbachs α = 0,90) og konvergent gyldighed understøttet af tilknytning til sundhedskompetence og talfærdighed (Rs = 0,41-0,46).
Det administreres ved T0, T1, T2 og TN (op til maksimalt T4) for at muliggøre sammenligning gennem familiers diagnostiske rejser og vurdere, om der er forskelle i viden/forståelse mellem undersøgelsesarmene.
|
0-2 uger efter tilmelding af undersøgelsen; 0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
|
Kortformet stat-træk angstinventar (STAI)
Tidsramme: 0-2 uger efter tilmelding af undersøgelsen; 0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
Den korte form af Spielberger Stai består af 6 genstande, der måler udsving i statsangst.60
Denne korte formversion viste sig at være pålidelig (α = 0,32) og gyldig sammenlignet med den fulde (20-punkts) version.60
Det administreres på alle tidspunkter, der starter ved T0.
|
0-2 uger efter tilmelding af undersøgelsen; 0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
|
Genetisk Rådgivningstilfredshedsskala (GCSS)
Tidsramme: 0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
GCSS er et 6-punkts instrument til at måle en persons tilfredshed med den genetiske rådgivning, de modtog.
Det er pålideligt (Cronbachs α = 0,90) og beskrevet som ansigt gyldigt.
Det administreres på alle tidspunkter, der starter ved T1.
|
0-2 uger efter rådgivning før test; 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
|
Genetisk nytteværdi (Gen-U) skala til pædiatrisk diagnostisk test
Tidsramme: 0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
Den genetiske nytteværdi (Gene-U) skala består af 21 poster, der fanger plejepersonens testspecifikke reaktioner.
Det er designet til administration efter testafslutning og afsløring af resultater, og det er beregnet til at være komplementært til vurderinger af klinisk anvendelighed.
Konvergent gyldighed er beregnet ved hjælp af Pearson-korrelationskoefficienten mellem scoringer på gen-U og målinger af teoretisk relaterede konstruktioner og scoringer understøttet konstruktionsgyldighed.
Det administreres på alle tidspunkter, der starter ved T2.
|
0-2 uger efter hver resultatoplysning (op til maksimalt 3 oplysninger).
|
|
Kliniker-rapporteret genetisk testværktøjsindeks (C-Guide ™)
Tidsramme: 0-2 uger efter videregivelsen af resultaterne.
|
For at fange klinikernes vurdering af nytteværdien vil efterforskerne bruge den kliniker-rapporterede genetiske testværktøjsindeks (C-Guide ™).
C-Guide ™ blev udviklet til at vurdere post-test-anvendeligheden af diagnostiske og sekundære varianter genereret af kimlinie genetiske tests.
Evaluering ved hjælp af case-vignetter har vist, at C-Guide v1.2 er pålidelig (Krippendorffs α = 0,675) og gyldig.
Rådgivning af genetikere eller genetiske rådgivere vil blive bedt om at gennemføre C-Guide ™ -vurderinger i hver tilmeldt indeks-sag inden for to uger efter den første resultatoplysning (T1) og for hver efterfølgende resultatoplysning i undersøgelsesperioden (TN) for at muliggøre en vurdering af klinisk nytteværdi.
|
0-2 uger efter videregivelsen af resultaterne.
|
|
Supplerende aspekter af klinisk anvendelighed
Tidsramme: 0-2 uger efter videregivelsen af resultaterne.
|
Undersøgelsesteamet supplerer C-Guide ™ -vurderinger ved at dokumentere oplysninger fra patientens diagram om plejeplanen, der blev anbefalet baseret hvert resultat (f.eks. Opfølgningsbesøg, henvisninger, overvågningsplaner, undersøgelser, behandlinger, procedurer).
Kilden til disse oplysninger vil være den konsultationsnotat, der er skrevet af konsulentgenetikeren efter afsløring af resultater.
|
0-2 uger efter videregivelsen af resultaterne.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. maj 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. maj 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. april 2025
Først opslået (Faktiske)
18. april 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- CTO5061
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Deltagerne vil ikke blive accepteret for denne grad af datadeling.
IPD-delingstidsramme
Dataene vil blive gjort tilgængelige inden for 6 måneder efter undersøgelsens konklusion og vil forblive tilgængelige i mindst 5 år.
IPD-delingsadgangskriterier
Adgang til datasættet kræver en underskrevet dataoverførselsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Genomsekventering før genetisk evaluering
-
Wake Forest University Health SciencesInnoTech Precision MedicineTrukket tilbageOrofarynx pladecellekarcinom | Human papillomavirus infektionForenede Stater
-
Magdi Yacoub Heart FoundationRekruttering