经颅磁刺激以治疗长期的悲伤障碍

长期的悲伤障碍（PGD）是丧亲个体的重要挑战。 虽然损失后的悲伤反应通常是急性的，但随着时间的流逝，症状会减少，但有时会导致长期的悲伤障碍（PGD）。 PGD​​的特征是对死者，情绪痛苦以及认知和功能障碍的持续渴望和关注，损失后持续了6个月以上。 PGD​​的患病率有所不同；系统评价显示，由于自然原因而死亡后的汇总患病率为10％，但由于突然或暴力原因而死亡后高达49％（例如自杀，凶杀，大规模伤亡事件）。 我们发现，无论死亡原因如何（COVID-19或其他疾病），Covid-19-19-19大流行中PGD的发病率升至约30％，并且在损失后18个月以上，患病率保持不变。 PGD​​在女性中也更为常见，患有严重的损害前悲伤或抑郁症状的人，失去了孩子的人以及患有结构性脆弱性的人（例如， 较低的教育水平和收入）。 最近，PGD作为国际疾病分类（ICD）以及精神疾病（DSM）的诊断和统计手册的诊断实体包括在内。

PGD​​与严重的身心健康问题有关，包括增加心血管事件的发生率，睡眠障碍，滥用药物和自杀意念，导致整体生活质量差和死亡风险增加。 除了丧亲的身体和心理症状外，医疗保健利用的同时也有所增加，这有助于增加医疗保健支出。 PGD​​与急诊科的增加，医院入院，精神科住院治疗，全科医生，精神科医生和心理学家访问以及使用抗抑郁药和抗焦虑药有关。 研究表明，与未造成的对照相比，丧亲的个体增加了医疗保健支出，而丧亲的人在死后2年的医疗保健上花费了40％的医疗保健支出，而死亡前支出相比。 此外，丧亲的人在经济上的生产力较低，尤其是当他们患有PGD时。 为了回应累积的证据表明PGD的广泛后果，几个组织（例如加拿大悲伤联盟，加拿大虚拟临终关怀）呼吁制定和实施国家悲痛战略，以解决这一“隐藏和紧急的公共卫生危机”。

PGD​​的现有治疗选择有限。 Pharmacotherapies such as antidepressants (e.g., tricyclic antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors) are often prescribed for PGD, though their efficacy for grief-related symptoms is minimal, and time to effect and side effects (e.g., headaches, dry mouth, insomnia, flashbacks, palpitations) are barriers to uptake. 心理治疗（包括复杂的悲伤疗法）在少量试验中表现出适度的症状效率，但是同质（例如，主要是西方国家）和少量样本和可变的纳入标准引起了有关证据的普遍性的问题。 此外，心理治疗是资源密集的且耗时的，有效性延迟。 急需可行，有效和可扩展的治疗方案以对PGD做出反应。

重复的经颅磁刺激（RTMS）可能是PGD的可行和有效治疗方法。 RTMS是一种安全，可忍受和无创的大脑刺激技术，由加拿大卫生部于2002年批准，用于治疗重大抑郁症，创伤后应激障碍（PTSD）以及其他情绪和焦虑症。 RTM使用将电感线圈固定在头皮上，采用强大的，聚焦的磁脉冲来诱导电流去极化，从而使基础神经元组织去极化，并引起动作电位，这些动作电位取决于刺激参数（高频与低频），增加或降低皮质兴奋性。 当重复施用时，TMS会导致长期神经调节和随后的治疗益处。

RTM可有效治疗创伤后应激障碍（PTSD）。 To date, over 15 studies (10 RCTs) have demonstrated safety, tolerability, efficacy, and durability for treating PTSD with high- and low-frequency rTMS stimulation at different sites (e.g., right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), left DLPFC, and medial prefrontal cortex).Notably, one open-label case series reported >50% improvement in RTMS后57％的患者进行PTSD症状，前额叶前额叶皮层。 但是，从未评估过RTMS治疗PGD。 从临床上讲，与PGD相关的经验（即与垂死和悲伤经历相关的创伤）及其症状类似于PTSD，具有几种重叠的特征（例如，侵入性思想或图像，回避，情绪麻木），提出了RTMS是否有效治疗PGD的问题。

客观的：

确定加速的RTM是否是丧亲个体中PGD的安全且可行的治疗方法。 次要目标是检查加速RTMS治疗PGD的初步疗效。

样本量：

由于这项研究的主要目的是证明安全性和可行性，因此未进行形式的样本量计算。 这项研究的目的是提供估计，以及误差的余量，入学率和功效结果，以告知随后的假手术临床试验。

统计分析：

对安全性和可行性结果的分析将具有描述性，其中点估计值和95％的置信区间。 功效分析将遵循意图对治疗方法。 我们将在2周随访中比较参与者的临床疗效结果的最小临床差异。

在其他地方提供了资格，干预方案和结果指标的详细信息。