Transcraniële magnetische stimulatie om langdurige rouwstoornis te behandelen

Langdurige rouwstoornis (PGD) is een belangrijke uitdaging bij nabestaanden. Hoewel de rouwrespons na verlies typisch acuut is, met symptomen die in de loop van de tijd afnemen, kan dit soms leiden tot langdurige rouwstoornis (PGD). PGD ​​wordt gekenmerkt door aanhoudend verlangen en preoccupatie met de overleden, emotionele pijn, evenals cognitieve en functionele stoornissen die meer dan 6 maanden na een verlies aanhoudt. De prevalentiepercentages voor PGD variëren; Systematische beoordelingen tonen gepoolde prevalentiepercentages van 10% na overlijden als gevolg van natuurlijke oorzaken, maar stijgen tot 49% na overlijden als gevolg van plotselinge of gewelddadige oorzaken (bijv. Zelfmoord, moord, massa slachtoffer -gebeurtenis). We ontdekten dat de incidentie van PGD in de Covid-19-pandemie steeg tot ~ 30% van de nabestaanden, ongeacht de doodsoorzaak (Covid-19 of andere ziekte), en dat de prevalentie meer dan 18 maanden na verlies meer dan 18 maanden bleef. PGD ​​komt ook vaker voor bij vrouwen, mensen met ernstig vóór het verlies van verdriet of depressieve symptomen, mensen die een kind hebben verloren en mensen met structurele kwetsbaarheid (bijv. Lager opleidingsniveau en inkomen). Onlangs werd PGD opgenomen als een diagnostische entiteit in de internationale classificatie van ziekten (ICD) en de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (DSM).

PGD ​​wordt geassocieerd met ernstige fysieke en geestelijke gezondheidsproblemen, waaronder een verhoogde incidentie van cardiovasculaire gebeurtenissen, slaapstoornissen, middelenmisbruik en zelfmoordgedachten, wat resulteert in een slechte algehele kwaliteit van leven en een verhoogd risico op mortaliteit. Naast de fysieke en psychologische symptomen van rouw, is er een gelijktijdige toename van het gebruik van de gezondheidszorg, wat bijdraagt ​​aan verhoogde uitgaven voor gezondheidszorg. PGD ​​is geassocieerd met verhoogde bezoeken aan spoedeisende hulp, algemene ziekenhuisopnames, psychiatrische ziekenhuisopnames, huisarts, psychiater en psycholoogbezoeken, evenals het gebruik van medicijnen zoals antidepressiva en anxiolytica. Studies hebben aangetoond dat nabestaanden verhoogde zorguitgaven hebben in vergelijking met niet-geborde controles, en weduwnaar personen geven 40% meer uit aan de gezondheidszorg tijdens de eerste 2 jaar na de doden vergeleken met de uitgaven voor de dood. Bovendien zijn nabestaanden minder economisch productief, vooral wanneer ze PGD hebben. In reactie op het verzamelende bewijs dat de brede gevolgen van PGD aantonen, roepen verschillende organisaties (bijv. Canadian Rief Alliance, Canadian Virtual Hospice) op tot de ontwikkeling en implementatie van een nationale rouwstrategie om deze "verborgen en dringende volksgezondheidscrisis aan te pakken."

Bestaande behandelingsopties voor PGD zijn beperkt. Farmacotherapieën zoals antidepressiva (bijv. Tricyclische antidepressiva, selectieve serotonine heropname remmers) worden vaak voorgeschreven voor PGD, hoewel hun werkzaamheid voor rouwgerelateerde symptomen minimaal is, en tijd om te effect en bijwerkingen (bijv., Hoofdhoofden, droge mond, zwakkers, palpitaties, palpitaties) zijn bariers te pakken. Psychotherapie (inclusief gecompliceerde rouwtherapie) heeft een matige effectiviteit aangetoond bij de symptoomreductie in een klein aantal onderzoeken, maar problemen met homogene (bijvoorbeeld voornamelijk westerse landen) en kleine monsters en variabele inclusiecriteria roepen vragen op over de generaliseerbaarheid van het bewijsmateriaal. Bovendien is psychotherapie hulpbronnenintensief en tijdrovend met vertraagde effectiviteit. Er is een acute behoefte aan haalbare, effectieve en schaalbare behandelingsopties om op PGD te reageren.

Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (RTMS) kan een haalbare en effectieve behandeling voor PGD zijn. RTMS is een veilige, aanvaardbare en niet-invasieve hersenstimulatietechniek goedgekeurd door Health Canada in 2002 voor de behandeling van ernstige depressie, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en andere stemmings- en angststoornissen. Met behulp van een inductorspoel die tegen de hoofdhuid is geplaatst, gebruikt RTMS krachtige, gerichte magnetische pulsen om een ​​elektrische stroom te induceren die het onderliggende neuronale weefsel depolariseert en actiepotentialen veroorzaakt die, afhankelijk van de stimulatieparameters (hoogfrequentie versus laag-frequentie), corticale exciteerbaarheid verhogen. Wanneer herhaaldelijk toegediend, kan TMS langdurige neuromodulatie en daaropvolgend therapeutisch voordeel veroorzaken.

RTMS is effectief voor de behandeling van posttraumatische stressstoornis (PTSS). To date, over 15 studies (10 RCTs) have demonstrated safety, tolerability, efficacy, and durability for treating PTSD with high- and low-frequency rTMS stimulation at different sites (e.g., right dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), left DLPFC, and medial prefrontal cortex).Notably, one open-label case series reported >50% improvement in PTSS -symptomen bij 57% van de patiënten na RTM's tot de dorsomediale prefrontale cortex. RTMS is echter nooit geëvalueerd voor de behandeling van PGD. Klinisch, ervaringen geassocieerd met PGD (d.w.z. trauma geassocieerd met de stervende en rouwervaring) en de symptomen ervan zijn vergelijkbaar met PTSS, met verschillende overlappende kenmerken (bijv. Opdringerige gedachten of beelden, vermijding, emotionele gevoelloosheid), waardoor de vraag naar RTMS kan zijn of RTM's ook effectief zijn voor het behandelen van PGD.

Objectief:

Om te bepalen of versnelde RTMS een veilige en haalbare behandeling is voor PGD bij nabestaanden. Het secundaire doel is om de voorlopige werkzaamheid van versnelde RTM's te onderzoeken voor de behandeling van PGD.

Steekproefgrootte:

Aangezien het hoofddoel van deze studie is om veiligheid en haalbaarheid aan te tonen, werd geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd. Het doel van deze studie is om schattingen te geven, samen met foutenmarges, van de inschrijvingssnelheid en de resultaten van de werkzaamheid om een ​​daaropvolgende schijngehechte klinische proef te informeren.

Statistische analyse:

Analyse van de resultaten van veiligheid en haalbaarheid zal beschrijvend zijn, met puntschattingen en 95% betrouwbaarheidsintervallen. De werkzaamheidsanalyse zal een intent-to-treat-aanpak volgen. We zullen het aandeel deelnemers vergelijken met een minimaal klinisch belangrijk verschil in de resultaten van secundaire werkzaamheid bij follow-up van 2 weken.

Details van geschiktheid, interventieprotocol en uitkomstmaten worden elders verstrekt.