NT-301的鼻内递送的临床试验 (APPROVE)

纳入标准：

1. 年龄在18至60岁之间的男性或女性参与者，在签署知情同意文件时包括在内。
2. 体重≥50kg和体重指数（BMI）在筛查时包括18至32 kg/m2的范围内。
3. 从筛查开始到90天（男性参与者）或60天（女性参与者）后，有生育潜力的妇女（WOCBP）或肥沃的男性参与者必须同意使用可接受的避孕方法。
4. WOCBP在筛查时必须进行阴性血清妊娠测试，在进行第一剂剂量的研究干预措施（包括Domperidone）之前，必须进行阴性的尿液妊娠试验，并且在整个研究过程中愿意根据需要进行额外的妊娠试验。

5. 基于医疗评估，包括病史的审查，包括身体检查，安全实验室测试，生命征兆，12-Lead ECG监测，参与者必须处于筛查和首次进行任何研究干预之前（包括Domperidone）之前（包括Domperidone）的良好健康状况。

   注意：研究人员有责任评估任何异常/IE的临床意义；但是，可能有必要与MM进行咨询。

6. ≥5分钟后，仰卧位的正常生命体征：

   1. ≥90mmHg和≤160mmHg收缩压（SBP）
   2. ≥50mmHg且≤95mmHg舒张压（DBP）
   3. ≥45bpm且≤100bpm心率（HR）
   4. 体温（鼓膜）≥35.5°C，≤37.7°C
7. 在仰卧位站立2分钟内测量血压（BP）和脉搏率（PR）时，没有临床上显着的变化和/或相关症状与体位低血压有关。
8. Triplicate 12-lead ECG, taken after ≥5 min in a supine, position, with a QT interval corrected using the Fridericia method (QTcF) ≤ 450 msec for males and ≤ 470 msec for females, PR interval ≤ 220 msec or QRS duration ≤ 120 msec or history of long QT syndrome and no clinically significant abnormalities as judged by the Investigator (or qualified指定者）。
9. 愿意并且能够限制在研究期间的CRU，并遵守研究人员（或合格的指定人员）评估的整体研究访问时间表，程序和其他协议要求。
10. 在进行任何与研究有关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意文件。

排除标准：

1. 在调查人员（或合格的指定人员）意见中，任何重大的医疗状况，身体或精神病或抑郁史都可能损害参与者的安全或干扰这项研究的完成。
2. 临床意义的中枢神经系统，心脏，肺，代谢，肾脏，肝或胃肠道（GI）条件的病史，包括胃旁路或其他体重减轻手术程序。
3. 根据研究人员（或合格的指定人员）的说法，包括实验室异常的任何条件，如果他们参加研究，或者可能会使研究能够解释研究数据的能力，则会使参与者处于无法接受的风险。 这包括存在不受控制的当前疾病（例如感染），病毒感染，季节性过敏或并发皮疹。
4. 在过去的6个月中，任何鼻腔疾病，包括鼻充血，鼻孔的物理阻塞，偏离隔膜，结构或解剖学鼻部疾病或鼻手术。 使用局部鼻部药物（例如，处方或持续使用处方药或反鼻喷雾剂）可能会影响研究药物的给药或吸收。
5. 使用5HT3拮抗剂，已知可以延长QTC的药物以及使用抗高血压。
6. 参与者患有人体免疫缺陷病毒（HIV：HIV，抗HIV1和抗HIV2抗体）的病史或阳性血液检查，筛查时丙型丙型肝炎病毒（HCV，抗HCV抗体）或肝炎表面抗原（HBSAG）。
7. 天冬氨酸转氨酶（AST），丙氨酸转氨酶（ALT），γ-谷氨酰转移酶（GGT），血清肌酸或总胆红素> 1.5倍> 1.5倍正常（ULN）的上限。 这些实验室测试如果首次筛查异常，并且如果有医学上的理由认为结果可能不准确，则可能会重复一次。 如果重复测试在正常范围内，则只有在研究人员（或合格的指定人员）认为以前的发现不会损害参与者的安全性并且不会干扰对安全数据的解释时，才能将参与者包括在研究中。
8. 阳性药物或酒精筛查。 可以通过调查员（或合格的指定人员）进行重新测试来验证阳性药物或酒精筛查结果，最多允许1个假阳性结果。
9. 筛查后6个月内定期饮酒的历史，定义为每周平均摄入量> 21个单位。 一个单位相当于10克酒精，以下单位可以用作指南：半品脱（约240毫升）啤酒，1杯（125毫升）的葡萄酒或1（30毫升）的烈酒。
10. 参与者不愿在接受任何研究干预之前的24小时内（包括Domperidone），直到从CRU出院之前，并在所有其他门诊就诊之前24小时戒酒。
11. 参与者已怀孕或计划在研究后的90天内怀孕或母乳喂养。
12. 在筛查的4周内进行的重大手术可能会干扰研究的进行或治疗可能会干扰研究的进行，或者在研究人员（或合格的指定人员）认为的情况下对参与者构成不可接受的风险。
13. 在接受任何研究干预措施（包括多内培酮）治疗前30天内以任何形式使用烟草或尼古丁产品以超过5种香烟（或同等）的使用，或不愿意避免吸烟，vaping或使用任何尼古丁产物在至少48小时之前与任何研究干预之前（包括多尔伯酮），以及任何domperidone（包括domperidone），以及任何限制性访问。
14. 参与者使用或计划使用任何处方或非处方药（除非激素避孕药），草药和饮食补充剂在5天或5个半衰期（以任何研究干预（包括多内培酮）治疗之前（包括Domperidone）之前（包括Domperidone），除非在PI，MM和Spessor医学代表的情况下进行研究，否
15. 参加临床试验并在90天内接受了研究药物，在第一次剂量的研究干预措施之前，有5个半衰期（如果已知）（如果已知）或两倍的生物学效应持续时间，以较长的时间为准。
16. 使用任何强大的CYP450-3A4/5使用任何研究干预措施（包括Domperidone）和研究期间，在给药后的14天内抑制或诱导剂。
17. 在给药前的14天内，在任何研究干预措施（包括Domperidone）和参与者的情况下，消费葡萄柚，葡萄柚汁，果汁，橙汁，橙汁，塞维利亚橘子，塞维利亚橙子，不愿戒除这些产品，直到排出CRU。
18. 参与者不愿戒除咖啡因和/或含有黄嘌呤的产品（例如，咖啡，茶，巧克力和含有苏打咖啡的咖啡，含有苏打水等），从当天至1天到CRU到CRU，直到排出后。
19. 对任何研究干预措施的已知敏感性，包括NT-301，Apomorphine HCl和Domperidone。
20. 全血（> 499毫升）在3个月内损失或捐赠，并在2周内（包括Domperidone）给药，或在研究期间捐赠血浆，或者在研究期间捐赠血液或血液产品的意图。
21. 除基底细胞癌或原位宫颈癌外，参与者有癌症的病史，该癌症已经缓解了≥5年。
22. 患有恶心和呕吐的前者（例如，严重旅行病史）的参与者。
23. 参与者不愿意或无法遵循协议要求，包括多佩酮的自我管理和日记完成，以及随访的访问，或者其他不适合研究参与调查人员意见的研究。