Az NT-301 intranazális bejuttatásának klinikai vizsgálata (APPROVE)

Befogadási kritériumok:

1. 18 és 60 év közötti férfi vagy női résztvevők, beleértve a tájékozott hozzájárulási dokumentum aláírásának idején.
2. A testtömeg ≥50 kg és a testtömeg -index (BMI) 18–32 kg/m2 tartományban, a szűrés során.
3. A gyermekkori potenciál (WOCBP) vagy a termékeny férfi résztvevőknek elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a szűrés kezdetétől 90 napig (férfi résztvevők) vagy 60 napig (női résztvevők) a végső tanulmányi látogatás után.
4. A WOCBP -nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és a negatív vizelet -terhességi teszttel, mielőtt a vizsgálati beavatkozás első adagját (beleértve a domperidont is) beadnák, és hajlandóak további terhességi teszteket elvégezni, szükség szerint.

5. A résztvevőknek jó általános egészségi állapotban kell lenniük, amint azt a szűrés során és a vizsgálati beavatkozás első beadása előtt (beleértve a domperidont is) bebizonyították, klinikailag szignifikáns (a vizsgáló véleménye szerint) rendellenességek hiánya miatt, az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórtörténet felülvizsgálatát, a fizikai vizsgálatot, a biztonsági laboratóriumi teszteket, az életképes jeleket, a 12-os ólom EKG-megfigyelést.

   Megjegyzés: A vizsgáló felelőssége, hogy felmérje a rendellenességek/IE -k klinikai jelentőségét; Az MM -mel folytatott konzultáció azonban indokolt lehet.

6. Normál Vital jelek ≥5 perc után fekvő helyzetben:

   1. ≥90 mmHg és ≤160 mmHg szisztolés vérnyomás (SBP)
   2. ≥ 50 mmHg és ≤95 mmHg diasztolés vérnyomás (DBP)
   3. ≥ 45 bpm és ≤100 bpm pulzusszám (HR)
   4. Testhőmérséklet (timpanikus) ≥35,5 ° C és ≤37,7 ° C
7. Nincsenek klinikailag szignifikáns változások és/vagy az ortosztatikus hipotenzióval kapcsolatos tünetek, amikor a vérnyomás (BP) és az impulzussebesség (PR) mérése során 2 perc alatt, a fekvő helyzetből állva.
8. Hármas 12-ára-ára, ≥5 perc elteltével fekvő helyzetben, qT intervallummal korrigálva a Fridericia módszerrel (QTCF) ≤ 450 ms férfiaknál és ≤ 470 ms nőstényeknél, a PR intervallum ≤ 220 ms vagy a QRS időtartama ≤ 120 ms, vagy annál hosszabb ideig tartó szindróma és a klinikailag szignifikáns Abnormalites of qrs odaturrikus vagy qrs. meghatalmazott).
9. Hajlandó és képes korlátozni a CRU -n a vizsgálati időszakra, és betartani a tanulmányi látogatási ütemtervet, az eljárásokat és az egyéb protokollkövetelményeket, a vizsgáló (vagy a minősített meghatalmazott) értékelése szerint.
10. Megérti és önként aláírja a tájékozott hozzájárulási dokumentumot, mielőtt a tanulmányhoz kapcsolódó értékeléseket/eljárást végezne.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely jelentős egészségügyi állapot, fizikai vagy pszichiátriai betegség vagy a depresszió története, amely a kutató (vagy a minősített meghatalmazott) véleményében veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát vagy zavarhatja a tanulmány befejezését.
2. A klinikailag szignifikáns központi idegrendszeri, szív-, tüdő-, metabolikus, vese-, máj- vagy gyomor -bélrendszeri (GI) állapotok előzményei, beleértve a gyomor bypass -ot vagy más súlycsökkentési műtéti eljárást.
3. Bármely feltétel, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét, amely a kutató (vagy a minősített meghatalmazott) szerint a résztvevőt elfogadhatatlan kockázatra helyezi, ha részt vesznek a vizsgálatban, vagy megzavarhatják a tanulmány adatainak értelmezésének képességét. Ez magában foglalja az ellenőrizetlen jelenlegi betegség (például egy fertőzés), vírusfertőzés, szezonális allergia vagy egyidejű bőrkiütés jelenlétét.
4. Bármely orrbetegség, beleértve az orr torlódását, az orrlyukak fizikai elzáródását, az eltéréseket, a szerkezeti vagy az anatómiai orrviszonyokat vagy az orrműtétet az elmúlt 6 hónapban. A topikális orr -gyógyszerek (például a vényköteles vagy krónikus felhasználás vagy az ellen orrpray -ek felett) alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer beadását vagy felszívódását.
5. Az 5HT3 antagonisták, a QTC meghosszabbításáról ismert gyógyszerek és antihiptensívek használata.
6. A résztvevőnek kórtörténetében vagy pozitív vérvizsgálata az emberi immunhiány vírus (HIV: HIV, anti-HIV1 és anti-HIV2 antitestek), hepatitis C vírus (HCV, anti-HCV antitestek) vagy hepatitis B felületi antigén (HBSAG) esetén.
7. Az aszpartát transzamináz (AST), alanin-transzamináz (ALT), gamma-glutamil-transzferáz (GGT), szérum kreatin vagy teljes bilirubin> 1,5x a normál felső határa (ULN). Ezeket a laboratóriumi teszteket egyszer meg lehet ismételni, ha az első szűrés során rendellenes, és ha orvosi ok van arra, hogy azt hitték, hogy az eredmények pontatlanok lehetnek. Ha az ismételt teszt a normál tartományon belül van, akkor a résztvevő csak akkor lehet beilleszteni a vizsgálatba, ha a kutató (vagy képesített meghatalmazott) úgy véli, hogy az előző megállapítás nem veszélyezteti a résztvevő biztonságát, és nem zavarja a biztonsági adatok értelmezését.
8. Pozitív gyógyszer- vagy alkohol képernyő. A pozitív gyógyszer- vagy alkoholos képernyő-teszt eredményét a nyomozó (vagy a képesített meghatalmazott) belátása szerinti újbóli teszteléssel lehet igazolni, legfeljebb 1 hamis pozitív eredményt megengedve.
9. A rendszeres alkoholfogyasztás története a szűréstől számított 6 hónapon belül, amelyet átlagosan 21 egységként határoznak meg. Az egyik egység 10 g alkohollal egyenértékű, és a következők használhatók útmutatóként: félig (~ 240 ml) sör, 1 üveg (125 ml) bor vagy 1 (30 ml) szeszes italok.
10. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 24 órától kezdve, mielőtt bármilyen vizsgálati beavatkozással (beleértve a domperidont is) és a CRU -ból történő kibocsátásig, és 24 órán át a CRU összes többi járóbeteg -látogatása előtt.
11. A résztvevő terhes, vagy a vizsgálatot követő 90 napon belül terhes vagy szoptat.
12. A szűréstől számított 4 héten belül jelentős műtét, amely zavarhatja, vagy amelyre a kezelés zavarhatja a vizsgálat elvégzését, vagy amely elfogadhatatlan kockázatot jelentene a résztvevőnek a nyomozó (vagy a képesített meghatalmazott) véleményében.
13. A dohány- vagy nikotintermékek használata, amelyek meghaladják az 5 cigarettát (vagy azzal egyenértékű), bármilyen formában, bármely napon belül, a vizsgálati beavatkozással (beleértve a domperidont is) kezelést megelőző 30 napon belül, vagy ha nem hajlandóak a dohányzástól, a vapingtól, vagy bármilyen nikotinterméket használni, mielőtt bármilyen vizsgálati intervencióval adagolnának (beleértve a domperidont), a megzavarási időszakot, és bármiféle követő látogatást, és az adagolás előtt.
14. A résztvevő bármilyen vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszer használatát tervezi (a hormonális fogamzásgátlók kivételével), a gyógynövény- és étrend-kiegészítőket 5 napon belül vagy 5 félig (attól függően, hogy hosszabb legyen) a vizsgálati beavatkozással történő kezelés előtt (beleértve a domperidont is), kivéve, ha a PI, a helyi MM és a szponzoros orvosi reprezentatív nem várható, a gyógyszerek nem várták a vizsgálatot.
15. Részvétel egy klinikai vizsgálatban és egy vizsgálati gyógyszer kézhezvétele 90 napon belül, 5 fele (ha ismert) vagy kétszeres időtartamú bármely gyógyszer biológiai hatásának időtartamát, attól függően, hogy melyik hosszabb, a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
16. Bármely erős CYP450-3A4/5 gátló vagy indukáló szerek használata az adagolástól számított 14 napon belül bármilyen vizsgálati beavatkozással (beleértve a domperidont is) és a vizsgálat időtartamára.
17. A grapefruit, a grapefruit juice, a csillag gyümölcs, a narancs, a narancslé, a Sevilla narancs fogyasztása, a vizsgálati beavatkozással (beleértve a domperidont is) adagolást megelőző 14 napon belül, és a résztvevő nem hajlandó tartózkodni e termékek fogyasztásától, amíg a CRU -tól kiürül.
18. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni a koffeint és/vagy xantin -tartalmú termékek (például kávé, tea, csokoládé és koffeint tartalmazó szóda stb.) Fogyasztásától a Cru -1 napon történő belépés időpontjától kezdve a CRU -ból történő kiadás után.
19. Ismert érzékenység bármilyen vizsgálati beavatkozással szemben, beleértve az NT-301-et, az apomorfin HCl-t és a domperidont.
20. A teljes vér elvesztése vagy adományozása (> 499 ml) 3 hónapon belül és/vagy plazma adományozás 2 héten belül, mielőtt bármilyen vizsgálati beavatkozással (beleértve a domperidont is) adagolnánk, vagy a vizsgálat során vér- vagy vértermékek adományozását célozza meg.
21. A résztvevő kórtörténetében rákos, kivéve az alapsejtes carcinomát vagy az in situ méhnyakrákot, amely ≥5 éve remisszióban van a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
22. Résztvevők, akiknek a hányinger és hányás előtti diszpozíciója van (például a súlyos utazási betegség kórtörténete).
23. A résztvevő nem hajlandó vagy nem tudja betartani a protokoll követelményeit, ideértve a Domperidone önbeadását és a naplók befejezését, valamint a nyomon követési látogatásokon való részvételt, vagy egyéb módon nem alkalmas arra, hogy a kutató véleményében részt vegyen a tanulmányi részvételhez.