NT-301: n intranasaalisen toimituksen kliininen tutkimus (APPROVE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat 18–60 -vuotiaita, mukaan lukien tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoittamisen yhteydessä.
2. Ruumiinpaino ≥ 50 kg ja kehon massaindeksi (BMI) alueella 18 - 32 kg/m2, mukaan lukien seulonnan.
3. Laskentapotentiaalin (WOCBP) tai hedelmällisten miesten osallistujien on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnan alusta 90 päivään (miespuoliset osallistujat) tai 60 päivään (naispuoliset osallistujat) lopullisen opiskeluvierailun jälkeen.
4. WOCBP: llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivisen virtsan raskaustesti ennen tutkimuksen intervention (mukaan lukien domperidoni) ensimmäisen annoksen antamista, ja se on oltava halukas saamaan tarvittaessa ylimääräisiä raskaustestejä koko tutkimuksen ajan.

5. Osallistujien on oltava hyvässä yleisessä terveydessä, kuten seulonnassa osoitetaan ja ennen minkä tahansa tutkimuksen intervention (mukaan lukien domperidoni) ensimmäistä antamista kliinisesti merkitsevää (tutkijan mielestä) lääketieteelliseen arviointiin perustuen, mukaan lukien sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, turvallisuuslaboratoriotestien, elintärkeiden merkintöjen, 12 johtavan EKG: n seurannan tarkistamisen.

   Huomaa: Tutkijan vastuulla on arvioida poikkeavuuden/IES: n kliinistä merkitystä; MMM: n kanssa kuuleminen voi kuitenkin olla perusteltua.

6. Normaalit elintärkeät merkit ≥5 minuutin lepäämisen jälkeen makuulla:

   1. ≥90 mmHg ja ≤160 mmHg systolinen verenpaine (SBP)
   2. ≥50 mmHg ja ≤95 mmHg diastolinen verenpaine (DBP)
   3. ≥ 45 bpm ja ≤100 BPM -syke (HR)
   4. Kehon lämpötila (tympanic) ≥35,5 ° C ja ≤37,7 ° C
7. Ei kliinisesti merkittäviä muutoksia ja/tai niihin liittyviä oireita, jotka pidetään ortostaattiseen hypotensioon, kun mitataan verenpainetta (BP) ja pulssia (PR) 2 minuutin kuluessa seisomisesta makuusta.
8. Kolmen kappaleen 12-johtava EKG, joka on otettu ≥5 minuutin kuluttua makuulla, sijainnissa, kun QT-intervalli korjataan käyttämällä Fridericia-menetelmää (QTCF) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla, PR-aika ≤ 220 ms tai QRS: n kesto ≤ 120 ms tai Pitkän QT-oireyhtymän historian (ORI-TUTKIMUKSEN HISTORIA TUTKIMUS edustaja).
9. Halukas ja kykenevä rajoittumaan CRU: iin tutkimusjaksolle ja noudattamaan yleistä opintovierailuaikataulua, menettelytapoja ja muita protokollavaatimuksia, kuten tutkija (tai pätevä nimittäjä) arvioi.
10. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyviä arviointeja/menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa merkittävä sairaus, fyysinen tai psykiatrinen sairaus tai masennuksen historia, joka voisi tutkijan (tai pätevän nimittäjän) mielipiteensä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä tämän tutkimuksen valmistumista.
2. Kliinisesti merkitsevien keskushermosto-, sydän-, keuhko-, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa- tai maha -suolikanavan (GI) olosuhteiden historia, mukaan lukien mahalaukun ohitus tai muu painonpudotus.
3. Kaikki ehdot, mukaan lukien laboratorion poikkeavuuksien esiintyminen, jotka tutkijan (tai pätevän nimittäjän) mukaan osallistuja asettaa osallistujalle hyväksyttävään riskiin, jos he osallistuvat tutkimukseen tai voivat sekoittaa kyvyn tulkita tutkimuksen tietoja. Tähän sisältyy hallitsematon nykyinen sairaus (esim. Infektio), virusinfektio, kausittainen allergia tai samanaikainen ihottuma.
4. Mahdolliset nenän tilat, mukaan lukien nenän tukkeutuminen, joko sieraimien fyysinen tukkeutuminen, poikkeavat väliseinän, rakenteelliset tai anatomiset nenän olosuhteet tai nenän leikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana. Ajankohtaisten nenäsaalien (esim. Akuutti tai krooninen reseptin käyttö tai nenäsuihkeiden akuutti tai krooninen käyttö), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen antamiseen tai imeytymiseen.
5. 5HT3 -antagonistien käyttö, lääkkeet, joiden tiedetään pidentämään QTC: tä ja antihypertensiivisten käyttöä.
6. Osallistujalla on sairaushistoria tai positiivinen verikoe ihmisen immuunikatovirusta (HIV: HIV, anti-HIV1 ja anti-HIV2-vasta-aineita), hepatiitti C-virus (HCV, anti-HCV-vasta-aineita) tai hepatiitti B: n pinta-antigeeni (HBSAG) seulonnassa.
7. Aspartaattransaminaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), gamma-glutamyylitransferaasi (GGT), seerumin kreatiini tai kokonaisbilirubiini> 1,5x normaalin yläraja (ULN). Nämä laboratoriokokeet voidaan toistaa kerran, jos ne ovat epänormaaleja ensimmäisessä seulonnassa, ja jos on lääketieteellinen syy uskoa, tulokset voivat olla epätarkkoja. Jos toistotesti on normaalin alueen sisällä, osallistuja voidaan sisällyttää tutkimukseen vain, jos tutkija (tai pätevä nimittäjä) katsoo, että edellinen havainto ei vaaranna osallistujan turvallisuutta eikä häiritse turvallisuustietojen tulkintaa.
8. Positiivinen huume- tai alkoholin seula. Positiivinen lääke- tai alkoholin seulan testitulos voidaan varmistaa testaamalla uudelleen tutkijan (tai pätevän edustajan) harkinnan mukaan jopa 1 väärä positiivinen tulos sallitaan.
9. Säännöllisen alkoholin kulutuksen historia kuuden kuukauden kuluessa seulonnasta määritellään keskimäärin viikoittaiseksi> 21 yksikön saanniksi. Yksi yksikkö vastaa 10 g alkoholia ja seuraavaa voidaan käyttää ohjeena: puoliksi pint (~ 240 ml) olutta, 1 lasi (125 ml) viiniä tai 1 (30 ml) väkeviä alkoholijuomia.
10. Osallistuja ei halua pidättäytyä alkoholin kulutuksesta 24 tunnista ennen hoitoa kaikilla tutkimustoimenpiteillä (mukaan lukien domperidoni) ja vastuuvapauden saakka CRU: sta ja 24 tunnin ajan ennen kaikkia muita CRU: n avohoitokäyntejä.
11. Osallistuja on raskaana tai aikoo tulla raskaaksi 90 päivän kuluessa tutkimuksesta tai imettää.
12. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa seulonnasta, joka voisi häiritä tai jota hoito voi häiritä tutkimuksen suorittamista, tai joka aiheuttaisi kohtuuttoman riskin osallistujalle tutkijan (tai pätevän nimittäjän) mielipiteelle.
13. Tupakka- tai nikotiinituotteiden käyttö, jotka ylittävät 5 savuketta (tai vastaavaa) viikossa missä tahansa muodossa 30 päivän kuluessa ennen hoitoa millä tahansa tutkimustoimenpiteellä (mukaan lukien domperidoni) tai haluttomuutta pidättäytyä tupakoinnista, höyrystyksestä tai minkä tahansa nikotiinituotteen käyttämisestä vähintään 48 tuntia ennen annosta millä tahansa tutkimustoimenpiteellä (mukaan lukien domperidoni), sekoittamisjakson ja seurannan seurannan kanssa.
14. Osallistuja käyttää tai aikoo käyttää mitään reseptilääkkeitä tai reseptilääkkeitä (lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisyvalmisteita), kasvi- ja ruokavaliolisäaineita, 5 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) ennen hoitoa millään tutkimustoimenpiteellä (mukaan lukien domperidoni), ellei PI: n, paikallisen MM: n ja sponsorin turvallisuusilmoituksen mielestä ole odotettavissa, että tutkimusmenetelmä ei ole.
15. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja tutkimuslääkityksen vastaanottamiseen 90 päivän kuluessa 5 puoliintumisaikaa (jos se tunnetaan) tai kahdesti minkä tahansa lääkityksen biologisen vaikutuksen kesto, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
16. Kaikkien vahvojen CYP450-3A4/5: n käyttäminen estävät tai indusoivat aineita 14 päivän kuluessa annostuksesta minkä tahansa tutkimustoimenpiteen kanssa (mukaan lukien domperidoni) ja tutkimuksen ajan.
17. Greipin, greippimehun, tähden hedelmien, appelsiinien, appelsiinimehun, Seville -appelsiinien kulutus 14 päivän kuluessa ennen annostavaa tutkimusta koskevaa interventiota (mukaan lukien domperidoni) ja osallistuja ei halua pidättää näiden tuotteiden kulutusta, kunnes vastuuvapauden jälkeen CRU: sta.
18. Osallistuja ei halua pidättäytyä kofeiinin ja/tai ksantiinin sisältävien tuotteiden (esim. Kahvi, teetä, suklaata ja kofeiinia, jotka sisältävät virvoitusjuomia jne.) Kulutuksesta päivässä -1 päivään saakka CRU: sta saakka.
19. Tunnettu herkkyys kaikille tutkimustoimille, mukaan lukien NT-301, apomorfiini HCl ja domperidoni.
20. Kokoveren menetys tai luovutus (> 499 ml) 3 kuukauden kuluessa ja/tai plasman luovutus 2 viikon kuluessa, ennen annostusta millä tahansa tutkimuksen interventiolla (mukaan lukien domperidoni) tai aikomus luovuttaa verta tai verituotteita tutkimuksen aikana.
21. Osallistujalla on ollut syöpä, lukuun ottamatta perussolukarsinoomaa tai in situ kohdunkaulansyöpää, joka on ollut remissiossa ≥5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
22. Osallistujat, joilla on esisosio pahoinvointiin ja oksenteluun (esim. Vakavan matkasairauden historia).
23. Osallistuja ei halua noudattaa tai ei pysty noudattamaan protokollavaatimuksia, mukaan lukien domperidonin itsehallinto ja päiväkirjojen valmistuminen sekä seurantakäyntien osallistuminen tai muuten sopimaton tutkimuksen osallistumiseen tutkijan mielipiteeseen.